多西他赛单药治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床观察

赵晓光，张艳珠，宋明霞

(焦作市人民医院肿瘤内科，河南焦作454002)

多西他赛单药治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床观察

赵晓光，张艳珠，宋明霞

(焦作市人民医院肿瘤内科，河南焦作454002)

目的 观察多西他赛单药治疗老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及毒副反应。方法 36例老年晚期NSCLC患者应用多西他赛75 mg·m－2治疗，21 d为1周期，治疗2～4周期后评价疗效和毒副反应。结果 全组总有效率为30．6%(11/36)，疾病控制率为55．6%(20/36)，生活质量改善率为36．1%(13/36)。主要毒副反应为骨髓抑制及消化道反应，经对症处理后可缓解。结论 多西他赛单药治疗老年晚期NSCLC疗效肯定，可明显改善患者生活质量，毒副反应可耐受。

多西他赛;非小细胞肺癌;疗效

随着人口的老龄化进程，老年性肺癌在我国的发病率及死亡率逐年上升，多数非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)患者确诊时已属不可切除的晚期，以化疗为主的综合治疗是其主要治疗手段，而老年患者由于重要脏器的功能衰退，基础代谢下降，常合并多种疾病，使得对各种治疗的耐受性相对降低，常常难以耐受联合铂类方案的化疗。我科自2010年2月至2011年10月对36例老年晚期NSCLC患者应用多西他赛单药治疗，取得满意疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 临床资料 经病理学或细胞学检查证实的晚期NSCLC患者36例，男性23例，女性13例;65～75岁34例，75岁以上2例;腺癌24例，鳞癌10例，腺鳞癌2例;按照AJCC(2007版)的TNM分期标准，Ⅲb期29例，Ⅳ期7例。其中伴有2种或2种以上慢性疾病者9例，伴有1种慢性疾病者5例，伴发疾病以冠心病、高血压、糖尿病及慢性阻塞性肺病为主。所有病例既往未行放、化疗，化疗前查血常规、肝肾功能及心电图检查示无明显化疗禁忌，所有患者KPS评分均≥60分，预计生存期≥3个月，且均有临床可观察的病灶。

1．2 治疗方法 全组36例患者均应用国产多西他赛治疗，按照75 mg·m－2的剂量溶于250 mL生理盐水中静脉滴注，分别于给药前12、6 h给予9 mg地塞米松口服，并给予止吐护胃等处理，每21 d为1周期，并于治疗2～4周期后评价疗效和毒副反应，化疗期间每周查血常规1～2次，出现骨髓抑制时应用粒细胞集落刺激因子，并酌情调整化疗药物剂量。化疗前后监测血糖、电解质、肝肾功能等。

1．3 评价标准 疗效评价按照RECIST实体瘤疗效评价标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)。毒副反应按照WHO抗肿瘤药物毒副反应评价标准［1]分为0～Ⅳ度。以治疗后较治疗前KPS评分增高≥10分为生活质量改善，降低≥10分为恶化，其余为稳定。

2 结果

2．1 近期疗效 全组36例患者中，完成2周期化疗者9例，完成3～4周期化疗者27例。其中CR 1例，PR 10例，SD 9例，PD 16例，总有效率为 30．6%(11/36)，疾病控制率为55．6(20/36)。

2．2 生活质量 生活质量改善率为30．6%(11/36)，稳定率为 52．8%(19/36)，下降率为16．7%(6/36)。

2．3 毒副反应 毒副反应主要为骨髓抑制及消化道反应。骨髓抑制中，中性粒细胞减少发生率为63．9%(23/36)，其中Ⅲ～Ⅳ度发生率为27．8%(10/36);血小板减少发生率为58．3%(21/36)，Ⅲ～Ⅳ度发生率为22．2%(8/36);血红蛋白减少发生率为 5．6%(2/36)，均为Ⅲ～Ⅳ度。消化道反应中，恶心呕吐发生率为 44．4%(16/36)，其中Ⅰ ～Ⅱ度发生率为36．1%(13/36)，Ⅲ ～ Ⅳ度发生率为8．3%(3/36)。

3 讨论

近年来，老年恶性肿瘤发病率与死亡率呈逐渐上升趋势，其中死亡率最高的当属肺癌，2007年的一项流行病学资料［2]显示美国肺癌患者的中位发病年龄达71岁。而由于老年肺癌患者出现了脏器功能减退，且常合并多种慢性疾病，对常规化疗耐受性差，多数患者并不能从含铂类的联合化疗方案中获益。近年来，多组大规模的随机对照研究［3]已经证实，与最好的支持治疗相比，单药化疗可以改善患者生活质量，延长生存期。

多西他赛为细胞周期特异性药物，是一种半合成紫杉类衍生物，能特异性地结合到小管的β位上，导致微管聚合成团块和束状，并使其稳定，其稳定微管作用比普通紫杉醇大2倍，这些作用能抑制微管网的正常重组，从而抑制肿瘤细胞的有丝分裂和增殖，最终达到抗肿瘤的目的。多西他赛可将细胞阻断于M期，对增殖细胞作用大于非增殖细胞，且一般不抑制DNA、RNA和蛋白质合成［4－5]。多项专门为年龄大于70岁的老年晚期NSCLC患者设计的Ⅱ期临床研究均显示了多西他赛良好的疗效和耐受性，Hesketh等［6]进行的对年龄大于70岁晚期NSCLC患者使用多西他赛治疗的研究结果显示，治疗组患者获得了良好的疾病控制率(54．3%)，毒副反应可耐受，此类患者能从单药治疗中获益。本组36例患者的总有效率为30．6%，疾病控制率为55．6%(20/36)，与文献报道结果基本相符。多西他赛不仅可以缓解肿瘤相关症状，还可明显改善患者的生活质量，本组生活质量改善率达到了30．6%。多西他赛的主要毒副反应为骨髓抑制及消化道反应，其中Ⅲ ～Ⅳ度中性粒细胞减少发生率为27．8%，Ⅲ～Ⅳ度血小板减少为22．2%，给予粒细胞集落刺激因子、白介素－11等治疗后能较快缓解;恶心、呕吐多为Ⅰ～Ⅱ度，予以胃复安等对症处理可以耐受，未见其他严重毒副反应，无治疗相关性死亡。

多年来，标准的含铂类联合方案一直是晚期NSCLC的一线化疗方案，但对于老年患者则要充分考虑到2种药物叠加后可能引发的毒副反应。据文献［7]报道，多西他赛单药治疗晚期高龄NSCLC疗效与联合顺铂方案相似，但联合组毒副反应大，生活质量明显降低。本研究结果显示，多西他赛单药在老年晚期NSCLC的治疗中有较好的疗效，且毒副反应可耐受，并可改善患者的生活质量，值得临床进一步推广。

［1]孙燕，石远凯．临床肿瘤内科手册［M]．5版．北京:人民卫生出版社，2007:133－147．

［2]Gridelli C，Langer C，Maione P，et al．Lung cancer in the elderly［J]．J Clin Oncol，2007，25(14):1898 －1907．

［3]Spiro SG，Rudd RM，Souhami RL，et al．Chemotherapy versus supportive care in advanced non-small cell lung cancer:improved survival without detriment to quality of life［J]．Thorax，2004，59(10):828－836．

［4]周际昌．实用肿瘤内科学［M]．2版．北京:人民卫生出版社，2003:347－351．

［5]都振利，位春红，徐君．多西他赛单药每周方案治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床观察［J]．肿瘤基础与临床，2010，23(2):171－172．

［6]Hesketh PJ，Lilenbaum RC，Chansky K，et al．Chemotherapy in patients＞or=80 with advanced non-small cell lung cancer:combined results from SWOG 0027 and LUN 6［J]．J Thorac Oncol，2007，2(6):494 －498．

［7]No authors listed．Effects of vinorelbine on quality of life and survival of elderly patients with advanced non-small-cell lung cancer．The Elderly Lung Cancer Vinorelbine Italian Study Group［J]．J Natl Cancer Inst，1999，91(1):66 －72．

Clinical Observation of Docetaxel in the Treatment of Elderly Patients with Advanced Non-small Cell Lung Cancer

Zhao Xiaoguang，Zhang Yanzhu，Song Mingxia
(Department of Medical Oncology，the People’s Hospital of Jiaozuo，Jiaozuo 454002，China)

Objective To evaluate the efficacy and toxicities of docetaxel alone in the treatment of the elderly patients with advanced non-small cell lung cancer(NSCLC)．Methods Thirty six elderly patients with advanced NSCLC received the docetaxel treatment(75 mg·m－2)，every 21 days was one cycle，the efficacy and toxicities were evaluated after 2-4 cycles．Results The overall response rate was 30．6%，the disease control rate was 55．6%(20/36)，the improvement rate of quality of life was 36．1%．The major toxicities were myelosuppression and gastrointestinal reaction，and they were catabatic after the symptomatic treatment．Conclusion Docetaxel alone is effective for the elderly patients with advanced NSCLC，it can improve the quality of life of patients，and the toxicities can be tolerated．

docetaxel;non-small cell lung cancer;efficacy

R734．2;R730．53

A

1673－5412(2012)04－0299－03

2012－02－02)

赵晓光(1977－)，男，硕士，主治医师，主要从事肿瘤内科临床工作。E-mail:zxg315yjs@126．com