三维适形放疗结合热疗及动脉灌注化疗治疗中晚期胰腺癌疗效观察

孙祖杰，丁常青，唐 涛，孙素平，张春文

(丰县人民医院放疗科，江苏徐州221700)

三维适形放疗结合热疗及动脉灌注化疗治疗中晚期胰腺癌疗效观察

孙祖杰，丁常青，唐 涛，孙素平，张春文

(丰县人民医院放疗科，江苏徐州221700)

胰腺癌;三维适形放疗;热疗;动脉灌注化疗

胰腺癌是常见的消化系统恶性肿瘤之一，多发生于胰头部，恶性程度高，近年来发病率呈上升趋势。早期胰腺癌的治疗以手术切除为主，但80%～90%胰腺癌患者就诊时已属于中晚期，失去手术机会，生存期极低［1]，对于中晚期胰腺癌主要治疗方法有放、化疗。作者于2006年10月至2010年10月，采用三维适形放疗(3-DCRT)结合热疗及动脉灌注化疗治疗中晚期胰腺癌患者32例，治疗效果满意，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 入组经临床及病理学检查确诊的中晚期胰腺癌患者32例，男性21例，女性11例;年龄47～69岁，平均年龄52岁;胰头癌21例，胰体癌7例，胰尾癌4例;其中有14例发生恶性梗阻性黄疸，行经皮经肝穿刺胆道引流和支架置入术，进行胆道减压;5例发生肝转移，4例发生腹腔淋巴结转移。

1．2 介入治疗 采用经皮Seldinger股动脉穿刺法，经右股动脉穿刺成功后，经导丝引入5F导管，将导管超选至腹腔动脉进行灌注化疗，化疗药物为顺铂100 mg、5－氟尿嘧啶500 mg、羟基喜树碱14 mg。

1．3 3-DCRT 化疗结束1周后，开始进行3-DCRT，在放疗模拟机上做体位固定，上腹部CT定位扫描，然后勾画靶区。将患者固定于立体定位架内行螺旋CT增强扫描，层厚0．5 mm，将图像信息输入放疗计划系统，勾画出体表轮廓、肿瘤靶体积(GTV)、临床靶体积(CTV)、计划靶体积(PTV)，治疗计划包括PTV外20 mm，利用多叶光栅设5～7个非共面照射野，90%等剂量线覆盖肿瘤靶区边缘，以DVH综合评价和优化治疗计划，经验证后开始在直线加速器上进行治疗。分次剂量我科采用每次3 Gy，每周5次的分割方法，共10～15次。总剂量为45～50 Gy。

1．4 热疗 放疗结束后1 h内进行热疗，热疗频率40．68 MHz，电容式加热，电极直径20～25 cm，入射功率500～800 W，反射功率20～40 W，每次治疗1 h左右，体表温度控制在38～39℃，每周1～2次，共6次。治疗过程中，辅以全身营养支持治疗，并注意控制毒副反应。

1．5 疗效评定标准 按照UICC实体瘤客观疗效判定标准，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)，以CR+PR计算总有效率。毒副反应评价参考WHO标准。

2 结果

2．1 临床疗效 32例患者中，12例 CR，16例PR，3例SD，1例PD，总有效率为87．5%。腹痛患者19例，完全缓解12例，减轻6例，腹痛总缓解率94．7%。黄疸患者14例，完全消退9例，减轻3例，黄疸消退率85．7%。

2．2 随访结果 32例患者随访4～24个月，生存1～6个月32例，6～12个月23例，12～24个月11例，中位生存期17个月，1 a和2 a生存率分别为71．9%和34．4%。

2．3 毒副反应 主要表现为轻度恶心、食欲下降、乏力、白细胞减少等，经对症处理后均好转，未影响继续治疗。

3 讨论

胰腺癌多发于40岁以上人群，其早期症状不典型，容易被忽略或被误诊为其他消化系统疾病，患者出现症状及体征时常已是中晚期，其中确诊时50% ～60%为局部晚期胰腺癌［2]，因此愈后很差。对于这类患者，单一治疗方法难以获得满意的治疗效果，加强综合治疗是提高治疗水平的惟一途径。

放疗是绝大多数胰腺癌患者的主要治疗方案，但胰腺位于上腹部，周围紧邻胃、十二指肠、脾、肝、肾、脊髓等重要器官，因此，放疗的首要问题是如何提高肿瘤治疗量，同时又能最大限度保护好这些重要器官。3-DCRT通过在每个照射野与肿瘤的形状一致，使高剂量曲线集中在肿瘤区，使肿瘤得到高剂量照射，同时可避免或减少周围正常组织的不必要照射，减少放射毒副反应的发生。

介入治疗中由于注射5－氟尿嘧啶、顺铂等化疗药物，在体内停留一段时间，而后进行放疗，介入治疗与放疗联合具有放射增敏作用和放射协同作用，从而可提高放疗疗效［3]。介入治疗时多数患者出现腹痛、恶心、呕吐等。放疗时除出现上述症状外，还可能出现白细胞减少、腹腔积液、黄疸、转氨酶升高等［4]，应注意防治。

热疗治疗恶性肿瘤时，主要增加局部肿瘤的治疗温度，使温度达到42～43℃，通过破坏细胞膜性结构和细胞核内的DNA、RNA，造成蛋白质变性而发挥作用［5]，同时热疗可产生热休克蛋白，增强T淋巴细胞、自然杀伤细胞和巨噬细胞的免疫功能，提高机体的免疫力，抑制肿瘤生长、转移。热疗可以增加肿瘤周围及内部的血流量，使肿瘤氧分压增高，从而改善了肿瘤乏氧状态，增加放疗的敏感性［6]。S期细胞对放疗表现为抗拒，但对热疗表现为高敏感。热疗可以抑制肿瘤细胞放射性损伤的修复，主要是抑制DNA单链断裂的修复。

作者采用3-DCRT结合热疗及动脉灌注化疗治疗中晚期胰腺癌，较单纯的介入治疗、放疗均有很大的优越性，是中晚期胰腺癌一种行之有效的治疗手段。

［1]殷蔚伯，余子豪，徐国镇，等．肿瘤放射治疗学［M]．4版．北京:中国协和医科大学出版社，2008:848－849．

［2]纪卫，张献南，胡建军．三维适形放疗联合动脉灌注化疗治疗局部晚期胰腺癌的临床疗效观察［J]．实用肿瘤学杂志，2008，22(3):272－274．

［3]代素梅，房芳，冯万芹，等．三维适形放疗、同步化疗加热疗治疗中晚期胰腺癌疗效观察［J]．山东医药，2010，50(49):96 －97．

［4]卢宁宁，金晶，李晔雄，等．41例局部晚期不可手术胰腺癌三维适形或调强放疗的临床分析［J]．中华放射肿瘤学杂志，2009，18(2):120－123．

［5]范宇飞，任东，李定纲，等．局部热疗联合化疗治疗晚期胰腺癌疗效观察［J]．实用癌症杂志，2010，25(6):636 －637，641．

［6]李会兰，郭成安，刘志侠，等．三维适形放疗联合热疗治疗局部晚期胰腺癌的临床观察［J]．河北医药，2010，32(10):1256－1257．

R735．9;R730．58

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1673－5412(2012)04－0341－02

2011－06－13)

孙祖杰(1962－)，男，副主任医师，主要从事肿瘤的放化疗工作。E-mail:sunzujiefx@126．com