胺腆酮治疗充血性心力衰竭并发室性心律失常的临床研究

朱灵燕，彭华荣，邹 鹏，李 嫒

（奉新县人民医院心血管内科，江西 奉新330700）

充血性心力衰竭（CHF）合并室性心律失常，尤其是室性心动过速可诱发或加重心力衰竭（心衰），甚至导致血流动力学紊乱，常使病情恶化，影响心衰患者的预后和转归，因此有效地控制室性心律失常的发生对减少CHF的病死率极为重要。本研究在常规使用抗CHF治疗的同时加用胺腆酮治疗CHF并发室性心律失常，将其有效性和安全性报告如下。

1 临床资料

1.1 研究对象

选择2005年3月至2009年3月，奉新县人民医院心血管内科住院和门诊确诊的NYHA心功能Ⅲ—Ⅳ级的CHF患者共50例，均经超声心动图测得左室射血分数≤45%，其中男34例，女16例；年龄 52～80 岁，平均（65±9.0）岁；缺血性心脏病 33 例，扩张型心肌病9例，心脏瓣膜病7例，病毒性心肌炎1例。将患者按随机数字表法分为A、B组，每组25例，2组年龄、体质量、原发病和心律失常情况差异无统计学意义（P<0.05），具有可比性。

1.2 入选及排除标准

入选标准。经心电图或动态心电图证实：频发室早或室早二联律、三联律、成对室早、24 h室早个数≥4 000个，多形多源室早、持续性和非持续性室速。

排除标准。心电图校正QT间期≥450ms，窦性心动过缓、窦房阻滞、病窦综合征、甲状腺功能亢进或减低。慢性肺部疾病，以及由药物中毒、电解质紊乱、酸碱平衡失调导致的室性心律失常。

1.3 治疗方法

所有患者均住院观察3～5周，A组常规抗CHF治疗（ACEI，β 受体阻滞剂、利尿剂、地高辛等），B 组抗CHF治疗同时加用胺腆酮 （上海信谊九福药业有限公司，批号：110601）负荷量 0.2 g、3 次·d－1，1 周后 0.2 g，2 次·d－1，用药共 2 周后改为维持量 0.1～0.2 g，1次·d-1至观察终点。住院期间，给予心电监护，查心电图及动态心电图、血清电解质。

1.4 观察指标

随访2～3年。用药前后观察患者的症状、不良反应，检查心率、血压及心律失常情况。疗程开始及结束时均作24 h动态心电图及12导联心电图检查。随访QRS时限和QT间期及室性心律失常的发生情况，并通过观察症状、体征和复查超声心动图判断心功能情况，监测甲状腺功能、肝肾功能及胸部X线片。

1.5 疗效判定标准

抗心律失常疗效判定。有效：频发室性早搏数量减少≥50%或成对室性早搏数量减少≥80%，非持续性室速及持续性室性心动过速减少≥90%；无效：每分钟早搏数量减少，但未达到上述标准，或早搏无减少。

1.6 统计学方法

采用SPSS 13.0统计软件对数据进行统计分析。计数资料用百分率表示，采用χ2检验进行比较。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗结果

50例患者2～3年内完成随访。治疗后B组心衰致死率、心脏性猝死率低于A组，抗室性心律失常有效率B组高于A组，2组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。 见表 1。

表1 2组治疗结果

2.2 不良反应

B组2例出现T3、T4降低，将药物剂量减量（减至 0.1 g·d－1）， 服用小剂量优甲乐，3 个月后 T3、T4恢复正常；2例出现窦性心动过缓（＜40次·min-1），减量后恢复正常；1例因对利尿剂敏感致低钾血症，诱发Q-T延长、R-ON-T致阿斯综合征发生，予异丙肾上腺素、利多卡因治疗后，抢救成功。未见肺毒性作用及神经、皮肤、眼角膜等不良反应。A组出现3例窦性心动过缓（小于40次·min-1），减量后恢复正常。

3 讨论

近年发现Ⅰ类抗心律失常药物虽能有效控制心律失常，但并不会延长患者远期生存率，这可能与其潜在的负性肌力有关[1]。胺腆酮为苯呋喃衍生物，归属第Ⅲ类抗心律失常药，胺腆酮作用机制：1）主要是阻滞钾通道，可延长动作电位时程，延长两相平台期；2）可阻滞钠通道，使0相上升速率减低；3）阻滞钙通道，主要为阻滞慢反应细胞的钙内流；4）非竞争性抑制α、β肾上腺素能受体。尽管作用强度不同，但胺腆酮具备了所有抗心律失常药物的电生理作用，是广谱抗心律失常药物[2]。

心功能不全与长期神经内分泌过分激活有关已为世人公认，胺腆酮包含β-阻滞剂对生存的有益作用，具有一定的非竞争性抗交感作用，同时具有抑制α-受体作用，使周围血管扩张，降低外周血管阻力，扩张冠状动脉，增加冠状动脉灌注和减少室性心律失常。它既有抗心律失常的作用，又有抗心肌缺血作用。本文显示25例CHF并室性心律失常的高危患者在负荷量基础上长期、小剂量进行胺腆酮维持治疗，随访2～3年，可显著增加室性心律失常治疗的有效性，减少心脏性猝死、心衰致死率。

胺腆酮治疗过程中出现甲状腺功能异常较常见，停药或减量后1～3个月可恢复正常，说明在应用胺腆酮治疗过程中应注意对甲状腺的监测。窦性心动过缓发生率（8%）亦较常见，胺腆酮造成扭转性室速的可能性小，但临床用药时不可忽视，尤其在合并电解质紊乱时易发生[3]。胺腆酮对皮肤、眼睛、胃肠等器官的不良反应少见。肺毒性是人们较为担心的不良反应，早期发现的肺毒性是可逆的，但早期的确诊有一定难度。本组病例在严格监测下仅1例发生严重不良反应，未见心功能恶化发生。说明常规治疗剂量和维持量用于CHF合并室性心律失常患者是安全有效的，但应严格掌握剂量，注意其不良反应，口服胺腆酮在保证疗效的前提下剂量越小越安全。

[1]张志强，李鹿，李明渊.充血性心力衰竭并无症状室性心律失常的治疗[J].医学综述，1995，1（5）：370.

[2]郑昕.胺腆酮的临床应用问题[J].中国心脏起搏与心电生理杂志，2002，5（S0）：9.

[3]郭林妮，黄元铸，蒋文平,等.胺腆酮抗心律失常的治疗应用[J].中国心脏起搏与心电生理杂志，2004，18（6）:40.