可引起肝脏不良反应的常用中药

邱宝玉，张碧玉，黄南龙

（漳州市医院 药剂科，福建 漳州 363000）

中草药治疗疾病在我国已有几千年的历史，近年来，不少国家也出现了学习研究中草药的热潮。随着各种药物的广泛应用，药物性肝损伤的发生率也逐年升高，目前发现很多中草药以及保健药亦有导致肝损伤的可能。笔者通过查阅国内一些文献资料，对部分可能引起肝损害的中草药作如下阐述。

1 致肝损害的常见中药

1.1 雷公藤

为卫矛科植物雷公藤的全根或去皮根木质部，具有清热解毒、舒筋活络、消肿止痛、杀虫止痒的功效，作用类似并优于激素，常用于治疗类风湿性关节炎、肾炎及多种皮肤病，并有抗肿瘤、抗生育作用。常用成药有雷公藤片和雷公藤多甙片。雷公藤肝损害的临床表现：类似急性病毒性肝炎或无黄疸型肝炎，乏力、纳差、恶心、呕吐、尿黄、巩膜黄染等症状，肝大，有压痛血清转氨酶升高。此外雷公藤对肾、骨髓与血液系统、胃肠道、心血管系统以及生殖系统等也有损害［1］。

1.2 苍耳子

为菊科植物苍耳的干燥成熟带总苞的果实，具有散风除湿、通鼻窍等功效，主治风寒表证之鼻渊及风寒湿痹、风湿热痹等证，兼有祛风杀虫止痒的作用，常用于治疗风疹瘙痒、疥癣、麻风病等。苍耳子不良反应的临床表现：早期出现发热、头痛、乏力、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、颜面潮红、眼结膜充血，严重者肝区痛、肝大、黄疸、胃肠道出血，继而出现嗜睡、昏迷、全身阵发性痉挛、惊厥、心率快或心率失常、休克、尿闭等，导致肝肾衰竭或呼吸麻痹而死亡。慢性中毒多因初时未出现明显的不良反应而长期服用，结果导致蓄积中毒，引起心肌及肝、肾功能损害。值得注意的是该药在药用剂量内也会引起中毒［2］。

1.3 番泻叶

为豆科植物狭叶番泻和尖叶番泻的干燥小叶，具有泻热行滞、通便、利水的功效，主治便秘、腹水肿胀之证。番泻叶不良反应的临床表现：番泻叶过量或长期服用可引起溶血性黄疸，可见乏力、发热、尿黄，头昏，血清总胆红素升高，严重者肝脾肿大。此外番泻叶对消化系统、神经系统、泌尿系统也有副作用。

1.4 何首乌

为蓼科多年生草本植物何首乌的干燥块根，晒干品称生首乌，解毒消痈、润肠通便、截疟效果佳，黑豆制后称制首乌，补益精血效果佳。何首乌不良反应的临床表现：生首乌用量过大或久服可出现毒性反应，轻者腹泻、腹痛、恶心、呕吐，重者出现阵发性强直性痉挛、抽搐、躁动不安，甚至发生呼吸麻痹。此外，近年来有报道因服用含单味何首乌的何首乌片［6］或含何首乌药材的方剂［7］而致巩膜黄染肝损害。

1.5 黄药子

薯蓣科多年生草质缠绕藤本植物黄独的块茎，具有消痰软坚散结、清热解毒的功效，主治瘿瘤、疮疡肿毒、咽喉肿痛及毒蛇咬伤，还有凉血止血、止咳平喘的作用。黄药子不良反应的临床表现：轻度中毒可见口干、食欲不振、恶心、腹痛等消化道反应，严重者可见昏迷、瞳孔缩小、呼吸困难、心肌麻痹而致死。临床多见于中毒性肝炎，主要表现为恶心、呕吐、厌油腻、尿黄，肝功能异常。

1.6 川楝子

为楝科植物川楝的干燥成熟果实，具小毒。川楝子具有疏肝行气止痛、驱虫的功效，主治肝郁化火、胁肋胀痛之证，还可治疗虫积腹痛。川楝子不良反应的临床表现：一般无严重反应，偶见头痛、头晕、恶心、呕吐等，但因误食或用量过大引起中毒的临床报道较多，出现上腹疼痛、恶心、呕吐，以及中毒性肝炎，并可有鼻、肾、肝肠等处出血。另有间接中毒的报道［1］。

1.7 苦楝皮

为楝科植物川楝的干燥树皮或根皮，有毒，具有驱虫、疗癣的功效，主治蛔虫、饶虫、钩虫病，还可外用于疥癣湿疮等。苦楝皮不良反应的临床表现：通常为头晕、头痛、嗜睡、恶心、腹痛等，严重者出现呼吸中枢麻痹、类似莨菪类植物中毒症状及内脏出血、中毒性肝炎，肝脾肿大血清转氨酶增高、肝功能异常等。

2 导致肝损伤的毒理研究

2.1 雷公藤产生肝损害的机制

雷公藤所致肝损伤以肝实质细胞损伤为主。直接毒性作用主要为药物在肝内经代谢转化为亲电子基、自由基及氧基，与大分子物质共价结合或造成脂质过氧化而导致肝细胞坏死［1］。

2.2 苍耳子产生肝损害的机制

苍耳子全株均有毒，具体致毒成分目前尚不十分明确，大多数学者认为，苍耳子引起中毒与其所含毒蛋白、毒苷有关。苍耳子炒后，其毒性可以降低，其毒性降低可能是由于毒蛋白凝固变性而不易煎出，从而达到解毒的效果［3］。

2.3 番泻叶产生肝损害的机制

番泻叶过量或长期服用引起溶血性黄疸现象，此机理目前尚不明确，有文献认为可能与用量过大及患者的特殊体质有关［4］。

2.4 何首乌肝损伤的毒理研究

有学者通过实验提示，何首乌中所含大黄酚很有可能是导致肝细胞凋亡的主要成分，也是临床中导致药物性肝损伤的主要成分之一［5］。

2.5 黄药子肝损伤的毒理研究

黄药子所含有毒成分主要为薯蓣皂苷（Di－oscorein）及薯蓣毒皂苷（Dioscoreloxin）。据报道，黄药子甲素、乙素、丙素以及鞣质等均能引起急性中毒。黄药子对肝脏的损害属于对肝细胞的直接毒性作用，是药物或其代谢产物在肝脏内达到一定浓度时，干扰细胞代谢的结果，且损害的程度与给药剂量和时间密切相关［8］。

2.6 川楝子肝损伤的毒理研究

齐双岩等［8］通过实验发现，川楝子口服给药可以造成大鼠急性肝损伤，表现为血清ALT、AST显著升高、肝细胞体积增大、线粒体肿胀变性、内质网扩张、胞浆内脂滴较正常组略有增多，且存在一定的量效关系，即血药浓度升高，肝细胞损害加深，表明川楝子口服吸收后，其原型药物或代谢产物对肝细胞产生直接的损伤作用。至于川楝子产生肝损伤的物质基础，尚待进一步研究。

3 避免药物肝损害发生的方法

3.1 选择合格药品

包括合格的药材来源及药用部位，进行合理的炮制加工及储藏。如番泻叶的豆荚毒性大应予去除，苍耳子炒制后可降低毒性等。

3.2 合理配伍，选择优良剂型

在需要选择有肝损伤的药物治疗疾病的同时，可与保肝护肝的药物同使，或利用药物的相互作用而降低毒性。有文献报道黄药子配伍当归可减轻对肝损害［11］。川楝子配伍白芍，白芍能对抗川楝子导致的肝损伤，显示出一定的减毒效应［10］。

3.3 加强宣传教育

医师应对患者加强宣传，防止或纠正其乱服保健品、民间单偏方或中西药物。

3.4 以防为主

因病情需要须久服者，应在服药两周即行肝功检查，并定期复查以便及时调整用药剂量。

［1］钱英，王秀娟.肝病中医治疗合理用药与常用中药肝损伤［M］.北京：人民卫生出版社，2008：170－176，234.

［2］梁晓燕，朱会友，王建丽，等.小剂量苍耳子中毒1例［J］.实用中医药杂志，1998，14（10）：45－46.

［3］金传山，吴德林，张京生.不同炮制方法对苍耳子成分及药效的影响［J］.安徽中医学院学报，2000，19（1）：54－56.

［4］张勇阜.番泻叶严重副反应19例报告［J］.江苏中医1997，18（11）：35.

［5］卫培峰、党艳丽，焦晨丽，等.何首乌不同成分与肝细胞凋亡的相关性研究［J］.陕西中医，2009，30（2）：238－239.

［6］戴淑琴，李永梅.何首乌片致肝损害1例［J］.宁夏医学杂志，2002，24（8）：501.

［7］何明汉，郑新杰.何首乌致惠性肝损害2例［J］.陕西中医，1996，17（5）：230.

［8］齐双岩，谷颖敏.川楝子对大鼠肝组织超微结构和原代培养肝细胞的影响［J］.亚太传统医药，2010，6（2）：59.

［9］唐迎雪.黄药子古今临床应用与研究［J］.中国中药杂志，1995，20（7）：435－438.

［10］齐双岩，金若敏，梅彩霞.川楝子减毒配伍规律初探［J］.四川中医，2009，27（2）：9－11.

［11］刘树民，李玉洁，罗明媚，等.当归对黄药子的减毒作用［J］.中西医结合肝病杂志，2004，14（4）：216－218.