朱顺强
郑州市第六人民医院 郑州 450000
肝性脑病(hepatic encephalopathy,HE)常见于终末期肝硬化患者,是各种严重肝病的常见并发症[1],是严重肝病所致的以代谢紊乱为基础的中枢神经系统功能失调综合征,以性格改变、智力减退、意识障碍、行为失常和昏迷等为主要临床表现。由于本病具有高病死率,引起临床高度重视,我们采用门冬氨酸鸟氨酸治疗肝性脑病取得良好的临床效果,现汇报如下。
1.1 一般资料 本组病例来自2008-01~2010-01收治的96例肝性脑病,诊断标准依据全国高等医学院校教材[2]。男80例,女16例;年龄34~76岁,平均42.6岁。原发疾病:肝炎后肝硬化55例,混合性肝硬化10例,酒精性肝硬化21例,原发性肝癌8例。
1.2 方法
1.2.1 分组:将96例肝性脑病随机分为门冬氨酸鸟氨酸组55例,常规治疗组41例,2组年龄、性别、原发疾病、疾病程度等比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2.2 治疗方法:常规治疗:2组均限制蛋白摄入,积极应用保肝、降黄、营养支持以及防治并发症,支链氨基酸注射液250 mL,静滴40滴/min,乙酰谷酰胺200 mg/d静滴,谷氨酸钾20 mL静滴。门冬氨酸鸟氨酸组:在常规治疗组基础上加用门冬氨酸鸟氨酸10~20 g加入10%葡萄糖注射液250 mL静滴,1次/d,连用10 d。
1.3 观察内容 以门体性脑病指数(SPEI)衡量指标中的精神状态变化为疗效评定依据。具体分级:0级;无异常发现;1级:轻度意识障碍,欣快或焦虑,注意力减退,加减法能力损害;2级:倦怠,时间定向力障碍,明显的人格改变,行为异常;3级:嗜睡或半昏迷,对刺激有反应,精神错乱,定向力全面障碍,行为古怪;4级:昏迷,精神状况试验无法进行
1.4 疗效评定标准 2组治疗10 d后进行门体性脑病指数评级,痊愈:门体性脑病指数评级降为0;显效:门体性脑病指数评级降低2级或以上;有效:门体性脑病指数评级降低1级;无效:门体性脑病指数评级未降低、反升高或临床病情进展,停用治疗药物或加用其他药物或患者治疗过程中死亡。对2组病例于治疗前,治疗后1 d,治疗后7 d,进行抽取静脉血测定血氨,并进行比较。
2组病例治疗10 d后依据门体性脑病指数评级进行临床疗效评定,并对总有效率进行比较,见表1。
表1 2组临床疗效比较 [例(%)]
HE是由严重肝病引起的、以代谢紊乱为基础、中枢神经系统功能失调的综合征,它是指肝病进行性发展,肝功能严重减退,伴有(或)广泛门体短路时出现的神经系统症状和体征等,以行为、精神异常、意识障碍、昏迷为主要特征。
血氨增高是肝性脑病发生的最重要因素,80%的氨在肝脏代谢,转化为尿素及谷氨酰胺。肝功能减退时,肝脏将氨转化为尿素的能力减弱,氨对中枢神经系统的毒性作用主要是干扰脑的能量代谢[3]。血氨过高可抑制大脑的三羧酸循环,使消耗大量能量,最终导致大脑细胞能量供应不足,代谢紊乱。刘洪艳等对肝硬化大鼠模型的研究证实,氨不仅是诱发脑细胞凋亡的一个重要因素,而且发现氨可以促进脑细胞凋亡。肝性脑病患者降低血氨的治疗主要是通过减少体内氨的生成和吸收,促进氨的代谢,恢复肝细胞的功能来完成。
血液中的氨通过肝脏尿素循环和谷胺酰胺合成代谢,在体内门冬氨酸鸟氨酸通过产生两种氨基酸:门冬氨酸和鸟氨酸,作用于两个重要的氨解毒途径―尿素合成和谷酰胺合成。门冬氨酸鸟氨酸可提供尿素和谷胺酰胺合成的底物。谷胺酰胺是氨的解毒产物,同时也是氨的储存及运输形式,它不仅能让氨以无毒的形式排出,同时也能激活重要的尿素循环[4]。尿素的合成及谷胺酰胺的合成会受到鸟氨酸、门冬氨酸和其他二羧基化合物的影响。鸟氨酸几乎涉及尿素循环的活化和氨的解毒的全过程,在此过程中形成精氨酸,继而分裂出尿素形成鸟氨酸,鸟氨酸几乎参与尿素循环的活化和氨解毒的全过程,作为氨中毒的解毒剂。
门冬氨酸间接参与三磷酸循环及核酸的合成,并提供能量代谢的中间产物,增加肝脏供能,加速肝细胞的恢复和再生过程,提高肝细胞摄取、转化、排泄胆红素的能力,降低转氨酶以及提高对血氨的解毒能力,从而恢复肝细胞功能[4]。
通过对2组病例临床疗效观察,门冬氨酸鸟氨酸组总有效率92.72%明显优于常规治疗组总有效率80.48%。总之,肝性脑病是急危重症,在救治过程中采取综合治疗,应用门冬氨酸鸟氨酸可以有效降低血氨,改善肝脏功能,促进疾病康复,降低病死率。
[1]徐国光,陈良,巫善明 .门冬氨酸鸟氨酸(瑞甘)治疗慢性乙型肝炎临床初步报告[J].世界感染杂志,2006,6(1):64-66.
[2]叶任高,陆再英.内科学[M].第6版 .北京:人民卫生出版社,2005:458.
[3]肖杨,陈成伟 .肝性脑病的新认识[J].肝脏,2002,6(3):201-202.
[4]刘俊杰 .门冬氨酸鸟氨酸在肝硬化并肝性脑病中的应用观察[J].肝脏,2005,10(3):242-243.