甲基强的松龙联合β－干扰素治疗多发性硬化疗效观察

郑 迪

河南桐柏县卫生学校附属医院 桐柏 473000

1 资料与方法

1.1 临床资料 2008-03～2011-03在我科住院确诊为多发性硬化患者50例，男18例，女32例，随机分为2组，治疗组25例，对照组25例。

1.2 治疗及观察方法 治疗组在甲基强的松龙治疗的基础上加用β－干扰素，出院后仍应用β－干扰素治疗，每次皮下注射β－干扰素20mg，每周3次，维持2a。并定期复查神经系统功能和MRI。对照组给予甲基强的松龙治疗。2组间发病时间、年龄、性别、伴发疾病、既往史评分，差异无显著性（P＞0.05）。

1.3 参照标准 评分参照EDSS.EDSS是目前评价多发性硬化功能障碍的金标准。根据功能障碍的程度来评定各系统分值。分级从正常（0分）到最严重缺损（5～6分）变化，此外，还有行动能力和日常生活限制的评定，共20个步骤。

1.4 安全性判断 用药前及出院后每月分别监测血、尿常规、肝肾功能、血脂4项；记录用药期间不良反应；记录住院期间和随访2年期间患者出现的不良反应。

1.5 统计学方法 应用SPSS 10.0统计软件，计量资料行t检验，技术资料用（）检验。P＜0.05差异有统计学意义。

2 结果

联合治疗组的显效率及治疗后Kurtzke伤残等级评分（EDSS）与甲基强的松龙组比较，差异性有统计学意义（P＜0.05）。大剂量甲基强的松龙联合β－干扰素治疗 MS急性期有效，能较快的促进神经功能的恢复，缩短病程。在降低复发率减轻残障程度和改善MRI病灶等方面，用皮下β－干扰素治疗多发性硬化疗效确切，不良反应小。见表1、表2。

表1 2组治疗后伤残等级疗效评定

表2 2组治疗后临床疗效比较

3 讨论

多发性硬化在临床上具有不同的分型：（1）复发缓解型MS（RRMS），占新发病例的 85%；（2）继发进展型 MS（SPMS），50%以上的RRMS最终发展为SPMS；（3）原发进展型（PPMS）；（4）进展复发型（PPMS）。RRMS早期复发是由于急性炎症过程，晚期继发进展可能与目前尚不清楚的轴索变性过程有关。美国MS协会推荐RRMS尽早应用免疫剂治疗，对于某些首次发病的患者以及发展为临床确诊MS危险性高的患者也应考虑使用。MS有效治疗的临床目的是：（1）预防因疾病进展所致的残疾；（2）降低复发次数，严重性及持续时间；（3）减轻症状；（4）促进神经修复，恢复神经功能。FDA批准的首选治疗药物是免疫调节剂，作为免疫调节剂，β－干扰素通过几种不同方式影响免疫系统。对MS的作用机制包括：抑制白细胞增值，抑制抗原呈递；调节细胞因子向抗炎因子偏移；通过下调黏附分子表达及抑制T细胞基质金属蛋白酶活性而抑制T细胞通过BBB的迁移。β－干扰素制剂其用药途径，推荐剂量，使用频度各有不同。Rebif（IFN-la）通过皮下注射给药，每周3次，每次剂量为22μg（6 MIU）或44μg（12MIU），Betaseron（INB-Lb）通过皮下注射，隔日一次，每次剂量250μg（8MIU），β－干扰素治疗不良反应通常较轻，于治疗的前2个月趋于消失，仅个别情况需中止治疗，常见的不良反应为流感样症状。

β－干扰素对RRMS患者的治疗效果在几项对照临床实验中已有报道，在一项372例MS患者2年的随访研究中，Betaseron（IFB）通过皮下注射，隔日一次，每次剂量250μg（8 MIU），结果显示，与安慰剂对照组比，复发率降低1／3（Betasteron：0.84；安慰剂：1027，P＜0.0001），复发的严重性也有所降低，IFN-B-la每周注射1次可推迟残疾持续进展的时间（EDSS1分以上），IFNB治疗组年复发率为0.01，而安慰剂组为0.90（P值0.002）。在一项560例MS患者2年随访研究中，22μg及44μgRebif（IFNB-la）每周3次皮下注射可降低复发次数并增加无复发患者的比率（与安慰剂对比，P＜0.05），MRI扫描也显示出两种剂量的治疗效果不同。已经进行了早期β－干扰素治疗效果量化评价的研究，如CHAMPS研究，该研究目的是测试Avonex是否对第一次经历脱髓鞘事件的患者有效。共收录383例接受激素治疗的患者，将其中随机分为安慰剂组或β－干扰素组，β－干扰素组3年发展为MS患者的累计概率为44%，T2病灶体积显著减少。上述结果提示，β－干扰素能够减少RRMS的复发率，同时对于第一次发生脱髓鞘病的患者，早期使用能降低以后发展为CDMS的比率。在一项采用IFNB-la治疗618例 MS患者的研究中，没有显示对残疾进展有效。但复发率从最初的0.71／a显著降低到0.50／a。MRI上也见到了显著效果。这些结果提示，β－干扰素对于仍然存在活动性炎症的SPMS患者有效。最近几项开放临床试验显示，剂量越高，生物活性越高，较高剂量的β－干扰素降低复发率更显著，MRI病灶体积改善更明显。本研究结果也显示，大剂量甲基强的松龙联合β－干扰素治疗MS急性期有效，能较快的促进神经功能的恢复，缩短病程。在降低复发率减轻残障程度和改善MRI病灶等方面，用皮下β－干扰素治疗多发性硬化疗效确切，不良反应小。

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