眼翼状胬肉50例临床病理分析

张 凤 项锋钢 王荣荣

1.青岛大学；2.青岛大学医学院病理研究室，山东 青岛 266000；3.即墨市中医院眼科，山东 即墨 266200

翼状胬肉是眼科较为常见的眼疾病之一，睑裂区域的增生组织向角膜中央生长，不仅影响美观，还可引起角膜散光导致视力下降，长入瞳孔区则严重影响视力。关于胬肉的发病机制目前尚无结论性研究，紫外线是翼状胬肉最重要的环境致病因素，但并非唯一致病因素。本研究就是从组织病理学角度进行分析，探讨翼状胬肉可能的发病机制，为临床治疗提供有益的指导。

1 资料与方法

1.1 临床资料

50例翼状胬肉为即墨市中医院眼科手术室2009年1月至2010年5月间翼状胬肉手术切除标本，其中原发型36例，复发型14例；生长部位：鼻侧49例，颞侧1例；男性15眼，女性35眼；年龄42－71岁，平均年龄56岁。正常球结膜均取自无其他眼病的白内障手术患者。

1.2 方法

将标本用10%的甲醛固定，石蜡包埋切片，常规HE染色，中性树胶封片。

2 结果

2.1 7例正常球结膜组织学特征

正常球结膜组织层次清晰，分为上皮层、基质层，上皮近角膜缘处为复层鳞状上皮，细胞排列整齐，基质层为疏松结缔组织，胶原纤维平行排列，其间有散在毛细血管，成纤维细胞，少量淋巴细胞及中性粒细胞。

2.2 50例翼状胬肉组织病理学特征

50例翼状胬肉标本中有44例（30例原发型和14例复发型）的上皮有不同程度的增生，6例（均为原发型）标本的上皮层不同程度的变薄，并伴有程度不一的角化。

36例原发型胬肉基质层有增生和变性两种改变。基质浅层主要有胶原纤维、成纤维细胞和大量新生血管构成。成纤维细胞增生活跃，束状排列，胞体饱满，核大淡染，核膜清晰。新生血管分布较多，其周围可见大量炎细胞浸润，包括淋巴细胞、浆细胞及中性粒细胞，偶见肥大细胞。基质深层主要为变性，可见无定形、颗粒状、碎片状变性物质，其间点缀断裂、卷曲的弹力样纤维，成纤维细胞较基质浅层数量少，胞体小，核深染，新生血管及炎性细胞减少。

14例复发型胬肉基质层病理改变多以增生为主，可见活跃增生的成纤维细胞，胶原纤维断裂卷曲，无颗粒样变及钙化灶。

3 讨论

翼状胬肉是局部球结膜纤维血管组织呈三角形膜样增生而侵犯角膜的一种眼表疾病，单眼或双眼受累，不仅直接影响美观，还可由于牵拉而引起眼部不适及角膜散光，严重者影响视力及不同程度地影响眼球运动。日光中的紫外线是翼状胬肉最重要的环境致病因素。流行病学调查表明，在北卡来罗纳居民中室外工作者翼状胬肉的发病率约是室内工作者的2倍，而经常使用墨镜的室外工作者，翼状胬肉的发病率仅为不使用墨镜者的1/5[1]。本组50例胬肉中仅有1例发生于颞侧，Walsh等[2]对活体人眼紫外线辐射范围的量化实验结果显示：颞侧的光线投射至鼻侧角膜缘后面时，其光线的强度能被放大20倍，所以此处上皮基底细胞倍受“打击”，干细胞的功能造成障碍，且数目减少，因此翼状胬肉多发生在鼻侧。紫外线主要是引起光化学损伤，可引起细胞内玻璃样变性，导致成纤维细胞代谢障碍，直至胶原纤维及弹力纤维发生变性。

翼状胬肉病理学特性可见增生及变性两种表现，基质层大量成纤维细胞增生，而细胞因子在成纤维细胞增生方面起着重要的作用。血管内皮生长因子（VEGF）是一种肝素结合糖蛋白，主要在环境的刺激、缺氧、细胞活素及雌二醇等的作用下产生[3]，是对内皮细胞最具选择性的促细胞分裂剂，还可增加血管通透性，增强细胞增生性、离子的流动性以及蛋白水解酶的释放及迁移[4]Asp iotis等[5]评价翼状胬肉和正常球结膜中微血管密度和VEGF、CD31、TSP21的内在关系。翼状胬肉基质层比正常结膜高表达VEGF，VEGF主要表达于胬肉的内皮细胞和间质细胞中，而不是在上皮细胞中，与在正常结膜中观察到的不同。因此推测在翼状胬肉中内皮细胞和间质细胞含有的VEGF，能够引起血管的增生，而正常结膜的VEGF含量不足以导致血管的增生。可以认为过度表达细胞外基质是翼状胬肉重要的发病机制。碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）对成纤维细胞和血管内皮细胞的分化、增生、迁移和趋化有重要作用，在胬肉新生血管形成及上皮增生等方面有重要作用。胬肉上皮细胞、血管内皮细胞及间质细胞均有bFGF的特异表达，且复发性胬肉比原发性胬肉表达增强，肥大细胞中bFGF表达强阳性，表明胬肉中浸润的肥大细胞合成并分泌bFGF，参与胬肉的形成和发展[6]。翼状胬肉基质层中可见淋巴细胞、浆细胞、肥大细胞反应，提示胬肉的发生可能与免疫过程有关。Pinkerton[7]等报道翼状胬肉的抭原物质可能是花粉或含有抭原物质的粉尘，并对切除的胬肉组织用直接免疫荧光技术进行观察，发现翼状胬肉部位的上皮层、固有层、上皮层和固有层间有IgE和IgG沉积，并伴有淋巴细胞和浆细胞的浸润，提出翼状胬肉的发病属Ⅰ型变态反应。

本组50例标本中，上皮及成纤维细胞都有不同程度的增生，且上皮下浅层基质中成纤维细胞较多，与上皮紧密相贴，提示手术切除胬肉组织时应将头部体部的上皮一并切除。因胬肉组织中存在炎性反应及变态反应，提示胬肉的发生可能与免疫有关，可适当应用类固醇激素滴眼剂，控制胬肉的发展，减轻术前炎症反应，降低术后复发率有重要意义。

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