美洛昔康片治疗强直性脊柱炎的临床体会

裘 锦

四川省成都铁路中心医院干部病区，四川 成都 610081

2006年6月～2009年6月期间，我们采用美洛昔康片治疗49例强直性脊柱炎患者，取得了满意疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 49例患者均符合强直性脊柱炎诊断标准，且处于活动期，其中男35例，女14例，年龄18～48岁，平均年龄27±4.3岁；病程3个月～5年，平均病程1.2±0.4年；早期（骶髂关节炎Ⅱ级）40例，中期（Ⅲ级）7例，晚期（Ⅳ级）2例。

1.2 临床诊断及分级标准 参照美国风湿病协会1984年纽约诊断标准[1]。临床诊断标准：①下腰痛持续至少3个月，活动后可改善，休息无改善；②腰椎在额状面和矢状面的活动受限即腰椎前屈、侧弯和后伸活动受限；③扩胸度较同年龄、同性别的正常人减小。骶髂关节X线改变分级：正常骶髂关节为0级；可疑或极轻微的骶髂关节炎为Ⅰ级；轻度异常，局限性的侵蚀、硬化，关节间隙无改变为Ⅱ级；中度异常，中度或进展性骶髂关节炎，伴有以下1项（或以上）变化，即侵蚀、硬化、增宽或狭窄或部分强直为Ⅲ级；严重异常，骶髂关节完全强直、融合，伴或不伴有硬化为Ⅳ级。活动性指标：晨僵＞30min；因疼痛、僵硬而影响睡眠；外周关节炎；ESR＞30mm/h；CRP＞20mg/L；lgA＞39g/L；脊柱痛；正常呼吸时胸痛或颈活动时疼痛或僵硬；昼或夜间双臀痛。

1.3 病例选择 入选标准：①符合强直性脊柱炎诊断标准且处于活动期；②年龄≥18岁；③患者自愿采用本治疗方法，并积极配合治疗和观察；④无该治疗药物过敏者。排除标准：①不符合入选标准者；②有活动性或复发性消化道溃疡病病史或症状者；③有心、肝、肾、血液系统或凝血障碍等疾病；④孕期或哺乳期妇女。

1.4 治疗方法 患者给予美洛昔康片（上海勃林格殷格翰药业有限公司生产，国药准字：H20020217），7.5mg/次，1次/d，疗程4周。治疗期间不服用其他NSAID。治疗期间观察记录患者临床变化、实验室指标、血液流变学变化和不良反应等。

1.5 疗效评价 临床疗效评价标准[2]：①显效：晨僵、夜间疼痛消失，功能改善，ESR＜20mm/h（男）或＜30mm/h（女），CRP正常范围，CT扫描或X线示改善或无明显加重者；②有效：夜间不痛、晨僵时间＜min、功能改善，ESR、CRP下降50%以上；X线或CT扫描无明显变化者；③无效：症状功能实验室指标改善不明显，CT或X线表现，骶髂关节炎进展不足I级者；④加重：临床或实验室指标进展或CT或X线骶髂关节炎加重I级以上者。

1.6 统计学分析 数据均采用SPSS13.0统计软件进行处理，计量资料采用自身配对t检验，P＜0.05时有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 49例患者显效43例（87.76%）、有效5例（10.20%），无效1例（2.04%），无加重病例。

2.2 治疗前C-反应蛋白和血沉指标比较 治疗前C-反应蛋白和血沉分别为20±9mg/L、59.5±17.3v/mm·h-1；治疗后分别为9±4mg/L、26.5±11.8v/mm·h-1；治疗后与治疗前比较，差异存在统计学意义（P＜0.05）。

2.3 治疗前后血液流变学变化 治疗前全血高切黏度、还原低切黏度、血浆比黏度、纤维蛋白原分别为7.3±0.9mPa·s、21.4±4.7mPa·s、1.9±0.2mPa·s、6.2±1.4g/L；治疗后分别为6.1±0.7mPa·s、17.2±4.3mPa·s、1.6±0.1mPa·s、4.1±1.0g/L；治疗后与治疗前比较，差异存在统计学意义（P＜0.05）。

2.4 不良反应 49例患者出现4例不良反应，均为胃肠道症状，发生率为8.16%。

3 讨论

强直性脊柱炎常见于16～30岁青年人，男性多见，本病起病隐袭，早期常无症状，出现症状时则进展较快。强直性脊柱炎与HLA-B27的关系及为密切，但是HLA-B27阳性者中80%并不发生强直性脊柱炎，而强直性脊柱炎患者中有10%为HLA-B27阴性，所以HLA-B27阳性不一定发生强直性脊柱炎，HLA-B27阴性也不一定不发生强直性脊柱炎。强直性脊柱炎与自身免疫功能有关，在患者免疫学检查中发现，免疫球蛋白、C-反应蛋白等均有不同程度的改变。强直性脊柱炎病理的特征性改变是韧带附着端病，病变原发部位是韧带和关节囊的附着部，即肌腱端的炎症，导致韧带骨赘形成、椎体方形变、椎骨终板破坏、跟腱炎和其他改变。病变最初从骶髂关节逐渐发展到骨突关节炎及肋椎关节炎，脊柱的其它关节由上而下相继受累；周围关节的滑膜改变为以肉芽肿为特征的滑膜炎；滑膜小血管周围有巨噬细胞、淋巴细胞和浆细胞浸润、滑膜增厚，经数月或数年后，受累滑膜有肉芽组织形成；关节周围软组织有明显的钙化和骨化，韧带附着处均可形成韧带骨赘，不断向纵向延伸，成为两个直接相邻椎体的骨桥，椎旁韧带同椎前韧带钙化，使脊椎呈“竹节状”。

目前，对强直性脊柱炎的治疗尚没有根治方法，治疗的主要目的是在于缓解症状，修复和改善病变组织，减少致残率。我们采用美洛昔康片对患者进行治疗，临床显效率高达87.76%，有效缓解了患者的临床症状；同时，C-反应蛋白、血沉和血液流变学等指标，治疗后均比治疗前明显好转（P＜0.05）。美洛昔康是一种烯醇酰胺类的新型非甾体抗炎药（NSAID），详细机制目前还不十分清楚，但已知其可抑制前列腺素的生物合成而发挥作用，选择性抑制COX-2而对COX-1的抑制作用较少，发挥抗炎、镇痛、解热等药理作用[3]。文献报道，美洛昔康对COX-2的抑制是剂量依赖性的，仅在服7.5mg/d时较少抑制COX-1，超过15mg时就同时抑制COX-1[4]。该药减少了对COX-1的抑制，降低了胃肠道反应，本组胃肠道反应发生率仅为8.16%。

总之，美洛昔康片具有较强的抗炎作用，安全性高，是治疗强直性脊柱炎的有效药物，值得临床推广。

[1] VAN DER LINDEN S，VALKENBURG H A，CATS A.Evaluation of diagnostic criteria for ankylosing spondylitis.A proposal for modification ofthe New York criteria[J]．Arthritis Rheum，1984（27）：361－368.

[2] 许新秀，杜风华，周素芬．中西医综合治疗53例强直性脊柱炎[J]．中国新医学，2008，24（5）：48.

[3] 贺立中．新型非甾体抗炎药美洛昔康的药理作用及临床应用[J]．中国医院用药评价与分析，2001，1（6）：365．

[4] 张凤菊．常用治疗类风湿性关节炎药物的作用机制及临床研究[J]．中国民康医学，2009，21（6）：661－662．