苦参素联合日达仙治疗慢性乙型肝炎前后血清ＩＦＮ－γ，ＩＬ－２的变化

王卫江

[关键词]苦参素;日达仙;慢性乙型肝炎

[中图分类号]R512.6+2 [文献标识码] A [文章编号]1004-8650(2009)10-125-02

苦参素是由我国研制成功的肝病治疗药物,其对慢性乙型肝炎的疗效已经得到广大临床医务人员的认可,其具有明显的抗乙肝病毒,抗肝纤维化等作用,相对于干扰素及核苷类似物具有一定的优势。而日达仙是人工合成的双向免疫调节剂,我们研究了近二年来本院收治的慢性乙型肝炎患者,观察了苦参素联合日达仙对慢性乙型肝炎的疗效,并观察了治疗前后患者血清白细胞介素2(IL-2)、γ干扰素(IFN-γ)的变化,以观察细胞因子在治疗过程中所起的作用及对预后的参考价值。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2006年9月-2008年11月间住院的慢性中度乙型肝炎患者50例,全部病例符合《乙肝防治方案》2005版的标准,年龄21-59岁,男30名,平均年龄(39.4±13.2)岁,女20名,平均年龄(40.82±10.94)岁。二组均在常规保肝治疗(甘草酸制剂,水飞蓟素,还原型谷胱甘肽等)的基础上应用苦参素(天晴复欣,由正大天晴药业有限公司提供)和胸腺素α₁(日达仙,由美国赛生公司提供)。苦参素剂量600mg/次,静脉滴注,每天一次。第5周时改为口服苦参素胶囊(天晴复欣,由正大天晴药业有限公司提供),0.2g,Tid。日达仙剂量为1.6 mg,皮下注射,一周二次。全部受试者均未再接受干扰素或核苷类似物的治疗。

1.2 研究方法

受试者于治疗前,治疗第3、6个月时分别采血,均清晨空腹采血8ml,尽快分离血清并分装,-50℃冰箱储存备检。IL-2,IFN-γ,测定均采用双抗体夹心ELISA法,试剂盒均由深圳晶美公司提供。HBV-DNA检测采用PCR法,试剂盒购自深圳匹基公司。

1.3 疗效判定

有效组:治疗6个月时肝功能恢复正常或基本正常,HBV-DNA较治疗前下降超过2log值;无效组:治疗6个月时肝功能仍有异常,HBV-DNA水平相对治疗前下降未超过2log值甚至升高。

1.4 副作用

受试者少数出现恶心,注射过程中注射部位局部疼痛,经放慢滴注速度后缓解。苦参素口服后均无明显不适。

1.5 统计学方法

组间比较采用t检验,治疗前后比较采用F检验,全部数据均经SPSS13.0软件处理。

2 结果

用药前及用药第3、6个月时血清IL-2,IFN-γ的变化见表1。苦参素治疗6个月时,有效组27例,无效组23例,17例患者产生了HBeAg-HBeAb转换,HBeAg-HBeAb转换率达到34.0%, 20例患者的HBV-DNA水平<4000cps/ml,HBV-DNA阴转率达到40%。疗效显著。全部治疗组在治疗第3个月时血清IL-2,IFN-γ水平达到最高,其后下降,治疗6个月时患者血清IL-2,IFN-γ水平略低于治疗前水平。治疗三个月时二组血清IL-2,IFN-γ水平与治疗前比较均有明显差异。治疗六个月时仅有效组血清IL-2水平与治疗前有明显统计学差异。

3 讨论

日达仙是人工合成的含28个氨基酸的多肽,纯度高,是一种高效的双向免疫调节剂,可以促进保护淋巴因子如α-IFN、γ-IFN、IL-2、IL-3的生成,增加IL-2R的亲和力,刺激干细胞分化,促进T细胞、NK细胞的成熟,并可下调TNF、IL-4、IL-10等免疫损伤因子水平,减少免疫损伤,增加机体抵抗力[1]。

苦参素是从中药苦参、苦豆子或广豆根中分离得到的生物碱类,为一种以苦参碱为代表的骨架结构, 包括氧化苦参碱、苦参碱、槐果碱、槐胺碱、槐啶碱等25种,其中氧化苦参碱占98%,具有调控免疫,清除自由基,稳定肝细胞膜,阻断肝细胞凋亡,防止肝纤维化,抑制纤维细胞活化及胶原合成,促进胶原降解,提高肝微粒体细胞色素P450含量,激活细胞腺苷环化酶而升高cAMP水平和抗乙肝和丙肝病毒的作用[2-4]。

IL-2可刺激T细胞生长和分化,刺激B细胞增殖及分泌免疫球蛋白,激发大单核细胞的细胞毒作用,诱生LAK细胞、IFN-γ,导致肝细胞损伤和淋巴细胞浸润[5]。IFN-γ也是引起肝脏免疫病理损伤的重要效应分子。慢性肝炎尤其是重型肝炎可能通过上调效应细胞IFN-γ受体表达,而增加IFN-γ参加免疫病理的敏感性,只需极微量就可造成严重肝细胞破坏[6]。

本文观察显示,治疗前及治疗三个月、六个月时有效组患者血清IL-2,IFN-γ水平均高于无效组,其中治疗前及治疗三个月时二组数据经统计学处理均有明显差异。治疗六个月时患者血清IFN-γ水平在二组之间有明显统计学差异,IL-2水平在二组之间无统计学差异。提示IL-2,IFN-γ在慢性乙型肝炎患者的免疫病理损伤过程中均产生相应的作用。患者经苦参素联合胸腺素α₁治疗后患者病情活动程度及肝细胞炎症程度、纤维化程度均相应减轻,病毒抑制,免疫增强等多种因素导致了血清IL-2,IFN-γ水平先升高后逐渐下降的过程。故及早观察慢性乙型肝炎患者血清IL-2,IFN-γ的水平可对其疗效及预后的分析提供一定的指导。

参考文献:

[1] 吴亮,五颖,张振刚,等.日达仙治疗重型肝炎临床观察.中西医结合肝病杂志,2003,13(6):335-336.

[2] 于岩岩,王勤环,朱理珉,等.苦参素治疗慢性乙型肝炎的临床研究.中华肝脏病杂志,2002,10:280-282.

[3] 施光峰,李谦,翁心华,等.苦参素对大鼠纤维化肝脏金属蛋白酶-1和C-平滑肌肌动蛋白表达的影响.中华肝脏病杂志,2004,12:56.

[4] 费艳秋,安富荣,孙黎,等.苦参素注射液的人体药动学.中国医院药学杂志,2003,23:21-22.

[5] 张习平.乙型肝炎患者外周血IL-2、可溶性IL-2受体、IFN-γ检测的意义.长江大学学报(自然科学版),2008,5(1):4-5.

[6] 黄利华,蒋跃明,谢志萍,等.慢性乙型重型肝炎患者外周血白细胞介素18、白细胞介素4、γ干扰素的变化.临床荟萃,2005,20(8):436-437.

(收稿日期2009-07-15)