苦参素联合阿德福韦酯对慢性乙肝患者HBV复制及C3、C—反应蛋白的影响

田慧　徐庆杰　和振坤

【摘要】 目的：观察苦参素联合阿德福韦酯治疗对慢性乙肝（CHB）患者补体C3、CRP水平及乙型肝炎病毒（HBV）复制的影响。方法：164例CHB患者按随机数字表法分为观察组84例和对照组80例，两组均给予阿德福韦酯治疗48周，观察组在疗程的前24周联用苦参素。在治疗前、24周和48周分别检测补体C3、CRP及HBV-DNA水平。结果：治疗后24周及48周察组HBV-DNA转阴率均高于对照组（P<0.05）；治疗后两组补体C3、CRP水平与治疗前比较均有统计学差异，且观察组补体C3水平高于对照组，CRP水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：苦参素联合阿德福韦酯治疗CHB可显著提高疗效，改善肝脏炎症活动和器官免疫功能。

【关键词】 乙型肝炎病毒； 苦参素； 阿德福韦酯； 补体C3； C-反应蛋白

慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B， CHB）是造成肝功能损害、机体免疫功能紊乱的主要因素，也是导致肝脏纤维化、肝癌的重要致病因素。乙型肝炎的发病机制主要是机体免疫系统清除HBV而引发的免疫病理改变[1]。对CHB的自然史研究表明，慢性HBV感染者病情进展和预后与HBV复制密切相关[2]。补体C3是反映机体免疫功能的指标，主要由肝脏合成，因此与慢性乙肝有密切关系[3]。C-反应蛋白（C-reactive protein， CRP）是一种补体激活无，在慢性乙型肝炎发病中起着一定的作用[4]。本研究应用苦参素联合阿德福韦酯治疗CHB，观察患者治疗前后HBV-DNA复制水平、补体C3及CRP的变化，以探讨其疗效和对免疫状态及炎症的改善作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010年10月-2012年4月本院收治的CHB患者中，符合2010年慢性乙型肝炎防治指南修订的诊断标准[5]，入选前未接受任何抗病毒药物及免疫调节剂治疗，丙氨酸转氨酶（ALT）值高于正常值上限2倍以上。排除标准：其他类型的病毒性肝炎、酒精性肝炎、药物性肝炎、失代偿期肝硬化、肝癌及糖尿病、结核等慢性疾病。最终纳入患者164例，随机分两组，观察组84例，其中男52例，女32例，年龄17～59岁，平均为（36.7±8.8）岁；对照组80例，男47例，女33例，年龄16～62岁，平均（37.4±8.7）岁。两组患者的性别、年龄、病程及相关实验室指标比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 对照组给予阿德福韦酯片（贺维力，10 mg/片，天津葛兰素史克有限公司）10 mg/次口服，1次/d，疗程48周；观察组给予阿德福韦酯片口服，在前24周同时加用苦参素胶囊（天晴复欣，0.1 g/L，江苏正大天晴药业股份有限公司）0.2 g/次口服，3次/d。

1.2.2 检测指标及方法 所有受试者均在治疗前、24周、48周后检测血清HBV-DNA、补体C3、CRP水平。血清HBV-DNA应用实时荧光定量PCR法检测，补体C3、CRP、肝功能均采用免疫比浊法检测，由专人按照仪器操作规程和试剂盒说明书操作。

1.3 统计学处理 使用SPSS 17.0软件进行分析，计量资料以（x±s）表示，两样本差异比较采用t检验，计数资料比较采用 字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗后HBV-DNA转阴率比较 观察组在治疗后24周、48周时HBV-DNA转阴率分别为51.19%（43/84）、70.24%（59/84），均高于对照组的27.50%（22/80）、41.25%（33/80），比较差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2 两组治疗后补体C3、CRP水平比较 两组治疗前补体C3、CRP水平比较，差异无统计学意义（P<0.05）。治疗后两组补体C3水平均升高，CRP水平均降低，且观察组补体C3水平高于对照组，CRP水平低于对照组，比较差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

3 讨论

HBV感染后，主要通过机体的免疫反应引起肝组织损伤，因此病毒本身的因素对肝炎病情具有重要的影响，而机体的免疫应答水平则是决定HBV感染后病情发展和转归的重要因素[6]。血清HBV-DNA是现症感染直接证据和确诊依据，HBV-DNA定量检测从基因水平获取病毒存在和复制的可靠证据，其血清浓度是HBV复制增殖水平的可靠指标，也是评估临床疗效的重要依据，对于选择抗病毒药物、判断疗效和制定具体治疗方案等方面有指导意义[7]。补体C3是机体反应机体免疫功能一项指标，C3水平下降提示CHB患者免疫功能异常。由于肝脏是合成补体的主要器官，因此补体C3下降程度也反映了肝细胞损伤的严重程度。此外研究显示补体C3的下降程度还与肝炎病程长短有关[3]。

阿德福韦酯是一种5'-单磷酸脱氧阿糖腺苷的无环核苷类似物，在体内被磷酸化为具有活性的二磷酸阿德福韦，并通过竞争脱氧腺苷三磷酸底物，终止病毒DNA链延长，而发挥抑制HBV-DNA的作用[8]。经大规模临床验证，可使患者获得病毒学、肝脏生化功能和组织学的改善，且患者耐受性良好，耐药发生率既低且晚，因此成为CHB初治患者或拉米夫定耐药患者的首选治疗药物[9]。有研究显示，单用阿德福韦酯对HBV-DNA抑制作用不够理想，约有50%的患者治疗后表现为病毒学应答不完全。本研究结果也显示对照组患者单用阿德福韦酯24周和48周后，其HBV-DNA转阴率仅为27.5%和41.25%。

苦参素是氧化苦参碱和极少量氧化槐果碱的混合物，基础研究及临床实验证实苦参素具有直接抗肝炎病毒、减轻肝细胞的坏死和炎症；改善肝功能、降低转氨酶；阻断肝细胞凋亡、促进肝细胞的再生和修复；促进白细胞升高和调节机体免疫功能等多种功效[10]。本研究在阿德福韦酯的基础上联合应用苦参素治疗CHB，结果显示能显著提高HBV-DNA转阴率，进一步提高补体C3水平，降低CRP水平，表明两药联合应用可对HBV-DNA复制的抑制具有协同作用，提高治疗效果，同时增强肝炎炎症活动的控制，提升机体免疫功能。endprint

参考文献

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[10]王少丽，姚乃礼，吕文良，等.苦参素治疗慢性乙型肝炎的系统评价[J].中国循证医学杂志，2008，8（2）：102-119.

（收稿日期：2013-11-13） （本文编辑：王宇）endprint

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（收稿日期：2013-11-13） （本文编辑：王宇）endprint