拉米夫定联合阿德福韦酯与单用恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期的疗效观察

雷鹏　高岩　高慧生

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【摘要】 目的 探讨拉米夫定联合阿德福韦酯与单用恩替卡韦治疗乙型病毒性肝炎肝硬化失代偿期的临床疗效以及安全性。方法 97例乙型肝炎肝硬化失代偿期患者， 随机分为A组（49例）与B组（48例）。A组患者在综合及对症支持治疗基础上加用恩替卡韦进行治疗， B组患者在综合及对症支持治疗基础上， 加用拉米夫定与阿德福韦酯进行治疗。对两组患者进行为期48周的随访， 观察两组患者肝功能、Child评分、HBV DNA转阴率、发生病毒学突破及患者死亡率。结果 治疗后， 两组患者肝功能及Child评分与治疗前比较明显好转， 差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后两组比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。A组患者HBV DNA转阴率83.7%， 患者死亡率4.2%， 有1例发生病毒学突破；B组患者HBV DNA转阴率64.2%， 患者死亡率4.2%， 有1例发生病毒学突破；比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 拉米夫定联合阿德福韦酯与单用恩替卡韦治疗乙型病毒性肝炎肝硬化失代偿期临床效果相当， 均能较好抑制HBV的复制， 改善患者肝功能， 适合临床推广使用。

【关键词】 拉米夫定；阿德福韦酯；恩替卡韦；肝硬化失代偿期

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.24.155

乙型病毒性肝炎是一种由乙肝病毒引起的传染病[1]， 以食欲减退、恶心、厌油、肝功能异常等为临床表现， 该病严重危害人们的健康， 乙肝病毒复制可造成肝脏损伤， 部分患者可出现肝硬化， 据有关统计显示， 患有乙型病毒性肝炎的患者， 未接受抗病毒治疗转化为肝硬化的患者5年累计发生率为10%～20%， 而一旦肝硬从代偿期发展为失代偿期， 患者生存率将大为下降， 因此早期接受抗病毒治疗具有十分重要的意义[2]， 本院为探讨拉米夫定联合阿德福韦酯与单用恩替卡韦治疗乙型病毒性肝炎肝硬化失代偿期的临床治疗效果以及安全性而开展了此次研究， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2013年2月～2015年12月本院接受治疗的97例乙型肝炎肝硬化失代偿期患者， 所有患者诊断均符合2012年《慢性乙型肝炎防治方案》中失代偿期肝硬化的诊断标准， 入选标准：CT或者磁共振成像（MRI）检查有肝硬化征像， 既往无抗病毒治疗史， 治疗前患者Child评分>7分。97例患者中男52例， 女45例， 年龄56～77岁， 平均年龄（63.3±3.5）岁。随机将患者分为A组（49例）与B组（48例）。

A组患者中男25例， 女24例， 年龄56～75岁， 平均年龄（63.1±3.5）岁；B组患者中男27例， 女21例， 年龄58～77岁， 平均年龄（63.5±3.5）岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治疗方法 A组患者在综合及对症支持治疗基础上加用恩替卡韦胶囊（海南中和药业有限公司， 国药准字H20100065）， 1次/d， 0.5 mg/次， 进行治疗， B组患者在综合及对症支持治疗基础上加用拉米夫定胶囊（北京万生药业有限责任公司， 国药准字H20110078）， 1次/d， 0.5 mg/次， 与阿德福韦酯片（广东肇庆星湖生物科技股份有限公司星湖生化制药厂， 国药准字H20100028）， 1次/d， 1.0 mg/次， 进行治疗。

1. 3 疗效评价标准 治疗48周后， 对比两组患者肝功能、Child评分、HBV DNA转阴率、发生病毒学突破例数及死亡率。如 Child评分越低， HBV DNA转阴率越高， HBeAg血清转换率越高， 死亡率越低则说明治疗效果越好[3， 4]。

1. 4 统计学方法 采用SPSS16.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

治疗后， 两组患者肝功能及Child评分与治疗前比较明显好转， 差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后两组比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。A组患者HBV DNA转阴率83.7%， 患者死亡率4.2%， 有1例发生病毒学突破；B组患者HBV DNA转阴率64.2%， 患者死亡率4.2%， 有1例发生病毒学突破；比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

3 讨论

有研究显示， 15%～40%的慢性乙型病毒性肝炎患者可发展为肝硬化甚至肝癌， 我国是乙肝大国， 乙肝病毒携带者有近1.2亿， 慢性乙肝患者约3000万， 如任由疾病进展， 将对患者健康带来严重损害。对于乙肝肝硬化失代偿期患者， 我们不能盲目使用干扰素， 因为干扰素不仅不能促进疾病的恢复， 而且可致患者病情恶化。而核苷类似物由于能抑制乙肝病毒DNA长链的复制， 进而延缓疾病的进展， 从而达到治疗肝硬化的目的[5]。已经有研究显示， 口服核苷类似物类的抗病毒药物能大为改善慢性乙肝患者的病毒学、生化学及血清学指标；最终达到抑制甚至逆转肝纤维化的目的[6]。而且该类药物对乙肝肝硬化失代偿期的患者仍然有效， 由于该类药物的问世， 使得因为肝硬化而进行肝移植的患者大大减少。

本次本院主要是研究拉米夫定联合阿德福韦酯与单用恩替卡韦治疗乙型病毒性肝炎肝硬化失代偿期的临床治疗效果以及安全性， 为临床选择治疗方案提供理论依据， 研究中发现接受拉米夫定联合阿德福韦酯治疗的A组患者肝功能与Child分级均有明显改善， 同样的， 接受恩替卡韦治疗的B组患者肝功能与Child分级也改善较大， 对比分析两组患者疾病好转情况， 发现组件差异并不明显；在接受治疗后A组患者有41例HBV DNA转阴， 转阴率为83.7%， B组有37例转阴， 转阴率为77.1%， A组有3发生病毒学突破， 而B组有2例， 两组在随访期间均死亡1例， A组有一患者因食管胃底静脉曲张破裂大出血而死亡， B组有1例患者死于肝性脑病。两组患者HBV DNA转阴率、病毒学突破比例、死亡率差异比较均无统计学意义， 由此得出结论， 拉米夫定联合阿德福韦酯与单用恩替卡韦治疗乙型病毒性肝炎肝硬化失代偿期临床效果均较好， 均能较好抑制HBV的复制， 改善患者肝功能[7-10]。在研究中观察了关于两组患者用药后的不良反应， 发现患者对药物耐受性均较好， 未出现不良反应， 尿常规、血肌酐检测也均无异常。

综上所述， 拉米夫定联合阿德福韦酯与单用恩替卡韦乙型病毒性肝炎肝硬化失代偿期的临床治疗效果较好， 可以很好的延缓肝硬化的进展， 并且患者耐受性好， 适合临床推广使用。

参考文献

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[收稿日期：2016-07-22]