【摘要】 目的 探究在抑郁症患者治疗中,草酸艾司西酞普兰联合阿戈美拉汀的应用效果及安全性。方法 依据治疗方案的不同将2022年1月—2023年12月在沂南县人民医院治疗的100例抑郁症患者分为对照组和研究组,各50例。对照组使用草酸艾司西酞普兰治疗,研究组在对照组的基础上额外应用阿戈美拉汀,观察2组患者的治疗效果、抑郁情绪与睡眠状况、神经递质水平和不良反应发生情况。结果 研究组治疗总有效率为98.00%(49/50),高于对照组的86.00%(43/50)(P<0.05);治疗后,研究组汉密尔顿焦虑量表(Hamilton anxiety scale,HAMD)和匹兹堡睡眠质量指数量表(Pittsburgh sleep quality index,PSQI)评分分别为(9.86±1.71)分、(5.82±0.94)分,低于对照组的(13.58±2.26)分、(9.77±1.59)分(P<0.05);治疗后,研究组5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、多巴胺(dopamine,DA)、去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)水平依次为(4.39±0.74)μmol/L、(58.73±7.75)pg/mL、(142.65±13.66)pg/mL,高于对照组的(3.54±0.88)μmol/L、(51.22±6.68)pg/mL、(127.61±12.18)pg/mL(P<0.05);研究组不良反应发生率为8.00%(4/50),与对照组的4.00%(2/50)相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 在抑郁症患者治疗中,草酸艾司西酞普兰联合阿戈美拉汀的方案效果显著,可改善患者的抑郁情绪和睡眠质量,调节血清神经递质水平,值得临床推广。
【关键词】 抗抑郁药;抑郁症;草酸艾司西酞普兰;阿戈美拉汀
文章编号:1672-1721(2025)04-0051-04nbsp; " "文献标志码:A" " "中国图书分类号:R743.3
在各种精神系统疾病中,以有着持续且显著的低落情绪为主要特征的抑郁症最为常见,其患病率很高,但治愈率很低。在疾病发生、发展过程中,患者还会出现兴趣减退、思维迟缓等表现,严重情况下还会出现自杀行为,因此需积极治疗。大量研究指出,5-HT、DA等大脑内单胺类神经递质浓度降低与抑郁症的发生有关[1-2],临床多会使用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(selective serotonin reuptake inhibitor,SSRIs)治疗此病。相关药物能提高中枢5-HT浓度,从而改善抑郁症状。抑郁症患者还普遍存在生物睡眠节律紊乱的情况,这会影响到患者的日间精力,增加患者痛苦,进一步降低患者生活质量。所以,在抑郁症治疗中,也要注意改善患者的睡眠状况[3]。阿戈美拉汀属于5-HT2c受体拮抗剂,其具备5-HT2c受体拮抗与激动2种作用,前者可产生抗抑郁效果,后者能调整患者紊乱的睡眠,从而协同发挥更强的抗抑郁作用[4]。药物是治疗抑郁症的主要方法,故寻找一种安全、有效的治疗方案非常重要。鉴于此,本研究分析了草酸艾司西酞普兰与阿戈美拉汀联合应用的价值,旨在为临床治疗提供参考,报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
依据治疗方案的不同将2022年1月—2023年12月在沂南县人民医院进行治疗的100例抑郁症患者分为对照组和研究组,各50例。2组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具可比性,见表1。
纳入标准:符合抑郁症诊断标准[5];近1个月未服用抗抑郁药物治疗;HAMD量表得分≥17分;认知正常或意识清醒,可配合完成研究;签署知情同意书。
排除标准:存在严重自杀倾向;处于妊娠或哺乳阶段的女性;其他精神系统疾病导致抑郁发作;对研究用药过敏;存在酒精或药物成瘾情况。
1.2 方法
对照组服用草酸艾司西酞普兰[H.Lundbeck A/S(丹麦)(西安杨森制药分装),国药准字J20150119,规格10 mg]治疗,每日睡前服用1次,10 mg/次。研究组在对照组的基础上加用阿戈美拉汀(法国施维雅药厂,国药准字J20110062,规格25 mg)治疗,睡前服用25 mg。2组患者服药1周后若发现症状未得到改善,均增加1倍剂量,且调整后固定不再改变。2组患者均持续用药8周。
1.3 观察指标
(1)治疗效果。依据患者表现将疗效分为显效、有效和无效。患者心境低落、精力疲乏等症状大幅度改善且患者可适应现实生活为显效;患者症状有所缓解,对现实生活基本适应为有效;患者症状未改善甚至加重为无效。治疗总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。(2)抑郁情绪与睡眠状况。于治疗前后采用HAMD评估
2组患者的抑郁情绪,包括24个项目,采用5级评分法,分值越高代表患者的抑郁情绪越严重;应用PSQI评价患者的睡眠状况,包括7个方面,采用4级评分法,分值越高代表患者的睡眠状况越差。(3)神经递质水平。于治疗前后抽取患者
3 mL空腹静脉血,以8 cm半径、3 000 r/min速率离心10 cm后采用酶联免疫吸附法测定2组患者的5-HT、DA、NE水平。(4)不良反应。统计2组患者治疗期间发生的不良反应。
1.4 统计学方法
采用SPSS 21.0统计学软件对本研究数据进行分析,计数资料以百分比表示,行χ2检验,计量资料以x±s表示,行t检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗效果
与对照组相比,研究组治疗总有效率更高,差异有统计学意义(P<0.05),见表2。
2.2 抑郁情绪与睡眠状况
治疗前,2组患者的HAMD评分、PSQI评分对比,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,
2组患者的HAMD评分、PSQI评分均下降且研究组更低,差异有统计学意义(P<0.05),见表3。
2.3 神经递质水平
治疗前,2组患者神经递质指标水平对比,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组患者神经递质指标水平均上升且研究组更高,差异有统计学意义(P<0.05),见表4。
2.4 不良反应
2组患者不良反应发生率对比,差异无统计学意义(P>0.05),见表5。
3 讨论
抑郁症是临床十分常见的精神系统疾病,具有发病率高、易复发和易致残等特点,严重危害患者的身心健康。有关调查显示,在世界范围内,超过3亿人受到抑郁症的困扰,13%~20%的人一生中存在抑郁体验。《2023年度中国精神心理健康》蓝皮书显示,我国抑郁症患者已经超过了
9 500万人,但就诊率和专科治疗率均较低[6]。随着生活节奏的不断加快和社会竞争的加剧,抑郁症发病率还在不断攀升,做好疾病防治工作非常重要。
临床在治疗抑郁症时可采取较多方法,比如药物、心理疗法、物理疗法等,在众多手段中,药物治疗最为重要。单胺类神经递质水平与人体情绪有十分密切的关系,该类因子包括5-HT、DA和NE等。5-HT是一种能让人产生愉悦情绪的信使,其在多种大脑活动中都能发挥作用。如果5-HT水平较低,个体更容易发生抑郁、攻击和冲动行为。有研究指出,与男性相比,女性大脑合成5-HT的速率更慢,因此女性相对更容易发生抑郁症[7]。随着人们年龄的增加,5-HT作用通路的效率也会不断下降,因此年龄增长也可能导致抑郁症的发生风险升高。DA是最为简单的儿茶酚胺,在中枢神经系统中有着十分关键的调节作用,在边缘系统通路中,DA表现出与情绪调节和认知功能等的密切关系。一旦犒赏通路DA能低下,将会导致快感缺失、情感淡漠[8]。从化学结构上看,NE也属于儿茶酚胺,对心血管有较强的作用。同时NE还影响着个体的能量和专注度,如果NE水平过低,个体对外界的刺激应答也会减弱,这也能解释抑郁症患者为何会出现兴趣减退的表现。本研究结果显示,治疗后,研究组5-HT、DA、NE水平依次为(4.39±0.74)μmol/L、(58.73±7.75)pg/mL、(142.65±13.66)pg/mL,高于对照组的(3.54±0.88)μmol/L、(51.22±6.68)pg/mL、
(127.61±12.18)pg/mL(P<0.05),提示联合用药方案能更好地调节神经递质水平。最早的抗抑郁药为单胺氧化酶抑制药,相关药物能有效提高突触间隙的神经递质水平,改善患者的抑郁症状,但可能引起“干酪样效应”,患者依从性较差[9]。现如今,临床出现了多种可治疗抑郁症的药物,其中SSRIs是目前的一线抗抑郁药物,其能有效抑制中枢神经对5-HT的再摄取,从而提高突触间隙5-HT浓度水平,改善患者的神经功能和情绪,发挥出抗抑郁作用。艾司西酞普兰属于临床常用的SSRIs药物,其有着剂量容易掌握的优点,患者偶尔漏服也不会引发严重后果。阿戈美拉汀也是临床常用的抗抑郁药物,其能对5-HT2c受体产生拮抗作用,产生抗抑郁效果,还能增强前额叶皮质DA和NE的神经传递,有助于患者情绪的改善。此外,在动物模型中,阿戈美拉汀还显示出能增强海马部位神经元可塑性并促进神经元增生的价值,这有助于抑郁情绪的改善。大量研究证实了阿戈美拉汀的不良反应较少,无论是在短期的治疗中还是长期治疗中,都表现出了理想的安全性[10]。艾司西酞普兰与阿戈美拉汀联合治疗抑郁症,二者在疾病治疗中有着不同机制,可产生协同效应,同时各自有着较高安全性,并且2种药物联合使用并不会相互作用,在不影响治疗效果的同时不会增加不良反应发生风险,故可作为疾病治疗方案。本研究结果显示,研究组治疗总有效率为98.00%(49/50),高于对照组的86.00%(43/50)(P<0.05),但2组不良反应发生率对比,差异无统计学意义(P>0.05),证实了上述结论。
失眠被认为是抑郁症的独立危险因素,睡眠节律紊乱可导致抑郁症患者病情加重,还会影响药物治疗效果,增加患者自杀风险。因此,在治疗中,改善患者睡眠障碍也非常重要。本研究结果显示,治疗后,研究组HAMD评分、PSQI评分为(9.86±1.71)分、(5.82±0.94)分,低于对照组的(13.58±2.26)分、(9.77±1.59)分(P<0.05),
阿戈美拉汀针对褪黑素的2种受体有着较强的亲和性,能抑制环腺苷酸的合成,又能产生类似褪黑素的生物学效应,有助于改善患者的睡眠。同时,阿戈美拉汀作为5-HT2c受体拮抗剂,能对5-HT的再摄取过程产生影响,减轻情绪对患者睡眠的影响。2种机制协同下能有效增加患者的睡眠慢波,延长睡眠时间。再结合艾司西酞普兰来进一步改善患者抑郁情绪,能强化药物的抗睡眠障碍作用,进而改善患者的睡眠功能,促使患者社会功能恢复。
综上所述,在抑郁症患者治疗中,草酸艾司西酞普兰联合阿戈美拉汀的方案不仅有着良好的治疗效果且安全性高,尤其适用于伴有失眠情况的患者,值得推广。但本次研究样本数量较少,来源单一,并且观察周期较短,未能了解联合用药方案的远期疗效,后续有待扩大样本、延长研究时间并展开多中心研究,得出更加客观、准确的结论。
参考文献
[1] 郭定玲,邱妤,肖秀春.舒肝解郁胶囊联合草酸艾司西酞普兰片对产后抑郁症患者HAMD评分、SDSS评分及TESS评分的影响[J].临床合理用药,2023,16(23):49-52.
[2] 毕锦玉,杜涛涛,雒晨宇,等.阿戈美拉汀联合右佐匹克隆治疗癫痫共病失眠的临床疗效和安全性研究[J].癫痫杂志,2023,9(4):287-293.
[3] 张慧如,曹宁,张星光,等.合欢解郁汤联合草酸艾司西酞普兰片治疗老年抑郁症患者疗效及对hs-CRP影响[J].现代生物医学进展,2023,23(10):1902-1906.
[4] 郑志超.草酸艾司西酞普兰联合认知干预改善产后抑郁症患者抑郁情绪及生活质量的临床效果[J].临床合理用药杂志,2022,15(28):8-11,15.
[5] 李凌江,马辛.中国抑郁障碍防治指南[M].2版.北京:中华医学电子音像出版社,2015:45-92.
[6] 白由竹.盐酸阿戈美拉汀与盐酸帕罗西汀治疗重症抑郁症的疗效和安全性研究[J].中国药物评价,2022,39(2):180-185.
[7] 杨立夏,荀坤平,金亚雯.奥氮平联合草酸艾司西酞普兰对抑郁症患者临床疗效与微量元素的影响[J].现代医学与健康研究电子杂志,2022,6(2):66-68.
[8] 潘艳娟,贺晨阳,王来海,等.阿戈美拉汀在精神专科医院住院患者中的临床应用分析[J].中国合理用药探索,2021,18(12):81-84.
[9] 吴春喜,阳前军,熊华朝,等.奥氮平联合草酸艾司西酞普兰对抑郁症患者睡眠质量、神经功能及血清Hcy、Cor水平的影响[J].现代医学与健康研究电子杂志,2020,4(20):32-34.
[10] 范建华,刘海燕,李鹏.阿戈美拉汀与度洛西汀在首发抑郁症患者中的疗效对比研究[J].中国实用医药,2020,15(16):136-138.
(编辑:肖宇琦)
作者简介:张慧慧(1982—),女,山东沂南人,本科,主治医师,主要从事抑郁症方面的研究。