甲巯咪唑对不同NRG4水平甲状腺功能亢进患者内分泌功能的影响

[摘要]"目的"探究甲巯咪唑对不同神经调节蛋白4（neuregulin"4，NRG4）水平甲状腺功能亢进患者内分泌功能的影响。方法"选取2022年1月至2023年1月湖州市第一人民医院收治的60例甲状腺功能亢进患者，根据NRG4水平高低将其分为病例Ⅰ组（NRG4lt;80ng/ml，28例）、病例Ⅱ组（NRG4"80～120ng/ml，18例）和病例Ⅲ组（NRG4gt;120ng/ml，14例）。比较三组患者的临床疗效、甲状腺激素水平、糖脂代谢指标及不良反应。结果"三组患者的总有效率比较差异有统计学意义（χ2=10.836，Plt;0.001）。三组患者的促甲状腺激素（thyroid-stimulating"hormone，TSH）、游离三碘甲腺原氨酸（free"triiodothyronine，FT3）和游离甲状腺素（free"thyroxine，FT4）组间、时间点及交互作用差异均有统计学意义（Plt;0.05）。三组患者治疗后TSH水平均升高，FT3和FT4水平均下降（Plt;0.05）。治疗后1个月，三组患者的空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平均显著低于本组治疗前（Plt;0.05），三组患者的上述指标比较差异均有统计学意义（Plt;0.05）。三组患者的不良反应总发生率比较差异无统计学意义（χ2=5.349，P=0.069）。治疗后，三组患者的NRG4水平均随时间延长而显著降低（Plt;0.05）；三组患者不同时间点的NRG4水平比较差异均有统计学意义（Plt;0.05），且病例Ⅰ组lt;病例Ⅱ组lt;病例Ⅲ组。结论"甲巯咪唑对NRG4低水平的甲亢患者具有较好的治疗效果，能有效改善患者的内分泌功能和代谢状况，且安全性较高。

[关键词]"甲巯咪唑；神经调节蛋白4；甲状腺功能亢进；内分泌功能

[中图分类号]"R581.1""""""[文献标识码]"A""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.01.009

Effects"of"methimazole"on"endocrine"function"in"patients"with"hyperthyroidism"at"different"NRG4"levels

MEI"Chao，"WANG"Feifei，"WU"Qihong

Department"of"Endocrinology，"Huzhou"First"People’s"Hospital，"Huzhou"313000，"Zhejiang，"China

[Abstract]"Objective"To"explore"the"effects"of"methimazole"on"endocrine"function"in"patients"with"hyperthyroidism"at"different"neuregulin"4"（NRG4）"levels."Methods"A"total"of"60"patients"with"hyperthyroidism"admitted"to"Huzhou"First"People’s"Hospital"from"January"2022"to"January"2023"were"selected."According"to"the"level"of"NRG4，"they"were"divided"into"case"Ⅰ"group"（NRG4"lt;80ng/ml，"28"cases），"case"Ⅱ"group"（NRG4"80–120ng"/ml，"18"cases）"and"case"Ⅲ"group"（NRG4"gt;120ng/ml，"14"cases）."The"clinical"efficacy，"thyroid"hormone"levels，"glucose"and"lipid"metabolism"indexes"and"adverse"reactions"of"three"groups"were"compared."Results"The"difference"of"total"effective"rate"among"three"groups"was"statistically"significant"（χ2=10.836，"Plt;0.001）."There"were"statistically"significant"differences"in"thyroid-stimulating"hormone"（TSH），"free"triiodothyronine"（FT3），"free"thyroxine"（FT4）"between"groups，"time"points"and"interactions"among"three"groups"（Plt;0.05）."TSH"levels"increased"and"FT3"and"FT4"levels"decreased"in"all"three"groups"after"treatment"（Plt;0.05）."One"month"after"treatment，"the"levels"of"fasting"blood"glucose，"2h"postprandial"blood"glucose，"glycated"hemoglobin，"total"cholesterol"and"low"density"lipoprotein"cholesterol"in"three"groups"were"significantly"lower"than"before"treatment"（Plt;0.05），"and"the"differences"in"above"indicators"among"the"three"groups"were"statistically"significant"（Plt;0.05）."There"was"no"significant"difference"in"total"incidence"of"adverse"reactions"among"three"groups"（χ2=5.349，"P=0.069）."After"treatment，"NRG4"levels"in"three"groups"decreased"significantly"over"time"（Plt;0.05）."There"were"significant"differences"in"NRG4"levels"among"the"three"groups"at"different"time"points"（Plt;0.05），"and"case"Ⅰ"group"lt;"case"Ⅱ"group"lt;"case"Ⅲ"group."Conclusion"Methimazole"has"a"good"therapeutic"effect"on"patients"with"low"NRG4"levels"of"hyperthyroidism，"can"effectively"improve"the"endocrine"function"and"metabolic"status"of"patients，"and"has"a"high"safety.

[Key"words]"Methimazole;"Neuregulin"4;"Hyperthyroidism;"Endocrine"function

甲状腺功能亢进（以下简称甲亢）由甲状腺激素过多引起，可影响身体多个系统，其症状多样，包括食量增大、体质量减轻、易出汗、心率加快、眼部异常、甲状腺肿大等[1]。甲亢的治疗包括药物治疗、放射性碘治疗和手术治疗，保持良好的生活习惯和饮食习惯对控制病情亦十分重要[2]。甲亢是一种常见的内分泌疾病，了解其症状、成因和治疗方法对保护患者健康具有重要意义[3]。神经调节蛋白4（neuregulin"4，NRG4）在神经系统中扮演着重要角色，研究显示甲亢患者甲状腺组织中的NRG4表达水平显著升高，与病情严重程度呈正相关[2，4]。本研究探讨甲巯咪唑对不同NRG4水平甲亢患者内分泌功能的影响，旨在为临床治疗提供参考。

1""资料与方法

1.1""一般资料

选取2022年1月至2023年1月湖州市第一人民医院内分泌科收治的60例甲亢患者，根据NRG4水平高低将其分为病例Ⅰ组（NRG4lt;80ng/ml，28例）、病例Ⅱ组（NRG4"80～120ng/ml，18例）和病例Ⅲ组（NRG4gt;120ng/ml，14例）。纳入标准：①年龄18～70岁；②新诊断甲亢患者，符合《甲状腺功能亢进症外科治疗中国专家共识（2020版）》[5]中相关诊断标准。排除标准：①妊娠期或哺乳期女性；""②合并甲状腺毒症、自身免疫病、严重心脑血管疾病、恶性肿瘤、肝脏疾病及慢性肾脏病；③初诊白细胞或血小板减少；④有酗酒、吸毒、精神疾病史或无法配合研究者。病例Ⅰ组患者男10例，女18例；年龄21～68岁，平均（47.65±5.13）岁；病程3～35d，平均（20.88±4.65）d。病例Ⅱ组患者男8例，女10例；年龄23～70岁，平均（48.54±6.67）岁；病程5～38d，平均（22.24±5.21）d。病例Ⅲ组患者男6例，女8例；年龄22～67岁，平均（46.33±6.43）岁；病程4～36d，平均（24.13±5.06）d。三组患者的性别、年龄、病程比较差异均无统计学意义（Pgt;0.05）。本研究经湖州市第一人民医院医学科研与临床试验伦理委员会批准。

1.2""方法

三组患者均给予个性化营养支持，避免进食富含碘的食物或盐，进行营养教育。根据恢复情况制定锻炼计划。药物治疗采用甲巯咪唑（注册证号：国药准字HJ20171154，生产厂商：Merck"Healthcare"KGaA，规格：5mg），口服5mg/次，每日3次，2周后根据病情调整剂量，随访12个月。

1.3""观察指标和评价标准

密切监测患者的治疗效果，全面评估患者的生理状况，检测甲状腺激素水平、糖脂代谢相关指标，关注患者可能出现的不良反应。临床疗效评价：显效，临床症状和甲状腺素水平完全恢复正常；有效，临床症状有所改善，但甲状腺素水平尚未完全正常；无效，临床症状未改善，甲状腺素水平未恢复。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.4""统计学方法

采用SPSS"26.00软件对数据进行统计学分析。计数资料以例数（百分率）[n（%）]表示，比较采用χ2检验，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（"）表示，比较采用t检验和重复测量方差分析。Plt;0.05为差异有统计学意义。

2""结果

2.1""三组患者的疗效比较

三组患者的总有效率比较差异有统计学意义（χ2=10.836，Plt;0.001），见表1。

2.2""三组患者治疗前后的甲状腺激素水平比较

整体分析显示，三组患者的促甲状腺激素（thyroid-"stimulating"hormone，TSH）、游离三碘甲腺原氨酸（free"triiodothyronine，FT3）和游离甲状腺素（free"thyroxine，FT4）组间、时间点及交互作用差异均有统计学意义（Plt;0.05）。三组患者治疗后TSH水平均升高（Plt;0.05），FT3和FT4水平均下降（Plt;0.05），见表2。

2.3""三组患者治疗前后的糖脂代谢指标比较

治疗后1个月，三组患者的空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平均显著低于本组治疗前（Plt;0.05），三组患者的上述指标比较差异均有统计学意义（Plt;0.05），见表3。

2.4""三组患者的不良反应发生情况比较

三组患者的不良反应总发生率比较差异无统计学意义（χ2=5.349，P=0.069），见表4。

2.5""三组患者治疗前后的NRG4水平比较

治疗后，三组患者的NRG4水平均随时间延长而显著降低（Plt;0.05）；三组患者不同时间点的NRG4水平比较差异均有统计学意义（Plt;0.05），且病例Ⅰ组lt;病例Ⅱ组lt;病例Ⅲ组，见表5。

3""讨论

甲亢为内分泌系统常见疾病，其发病率呈逐年上升趋势[5]。甲亢可使新陈代谢加速和交感神经兴奋，影响心血管系统[6]。甲巯咪唑是常用的治疗甲亢药物，可通过抑制甲状腺过氧化物酶活性，从而降低血清甲状腺激素水平[7]。

NRG4是棕色脂肪组织分泌的重要内分泌因子，对调节肝脏脂肪合成、内分泌功能及脂质平衡至关重要。NRG4通过调节脂肪合成和葡萄糖储存，以改善胰岛素抵抗。肥胖患者的NRG4水平较低，提高NRG4水平可成为治疗肥胖和相关疾病的新策略[8]。

本研究发现三组患者的治疗总有效率比较有统计学意义，表明NRG4水平与甲亢的治疗效果有关。治疗后，三组患者的TSH、FT4和FT3水平均有所改善，表明治疗有效。但病例Ⅰ组的改善情况最好，说明NRG4水平低的患者对治疗的反应更好。NRG4是一种神经调节蛋白，在甲亢的发病机制中发挥重要作用，NRG4可调控甲状腺激素的合成和释放，影响甲状腺激素对靶器官的作用，因此，NRG4水平高低可影响患者的病情和治疗效果。

此外，本研究结果表明病例Ⅰ组患者对治疗的反应敏感较好，提示NRG4水平与甲亢的治疗效果具有一定的相关性[9]。本研究结果显示，三组患者治疗后的空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平均低于治疗前，表明甲巯咪唑治疗可改善糖脂代谢。甲巯咪唑对不同NRG4水平的患者有不同的内分泌改善作用[10-11]。甲巯咪唑是一种抗甲状腺药物，可通过抑制甲状腺过氧化物酶活性减少甲状腺激素的合成，其对糖脂代谢的改善作用可能与其整体代谢调节功能有关。NRG4在甲状腺功能调节中发挥重要作用，低水平NRG4与更好的治疗反应相关，而高水平NRG4则导致治疗反应较差。对不同NRG4水平的患者，应给予个性化的治疗方案。对NRG4高水平患者，可考虑联合其他治疗方法或调整药物剂量以提高疗效，监测患者的NRG4水平有助于预测治疗效果。本研究结果显示，三组患者的不良反应差异不大，说明NRG4水平高低对不良反应发生率无显著影响。

总之，甲巯咪唑对NRG4低水平的甲亢患者具有较好的治疗效果，能有效改善患者的内分泌功能和代谢状况，且安全性较高。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。

[参考文献]

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（收稿日期：2024–09–20）

（修回日期：2024–12–05）