胃泌素与胃息肉相关性的研究进展

【摘要】 胃泌素是一种主要由G细胞分泌的肽类激素，具有促进胃酸分泌和促进细胞增殖的生理作用。多种因素均可引起胃泌素升高，而胃泌素升高也与一系列消化系统疾病相关，因此，调节胃泌素的分泌对人体健康十分重要。胃息肉是一种凸出于胃壁的局限性隆起性病变，主要通过胃镜检查诊断，虽然胃息肉是一种良性病变，但仍具有恶变潜能，可进展为胃癌。本文将胃泌素与胃息肉的研究现状及相关性研究进行以下综述。

【关键词】 胃泌素 胃息肉 幽门螺杆菌 质子泵抑制剂

The Research Progress on the Correlation between Gastrin and Gastric Polyps/LI Yunpeng， ZHANG Yuan， DING Yongnian. //Medical Innovation of China， 2024， 21（36）： -179

[Abstract] Gastrin is a peptide hormone primarily secreted by G cells， which has physiological effects such as promoting gastric acid secretion and cell proliferation. Various factors can lead to increased gastrin levels， and elevated gastrin is also associated with a range of digestive system diseases. Therefore， regulating the secretion of gastrin is very important for human health. Gastric polyps are localized protrusions that bulge from the gastric wall， mainly diagnosed through gastroscopy. Although gastric polyps are benign lesions， they still have the potential for malignancy and can progress to gastric cancer. This article reviews the current research status and related studies on the relationship between gastrin and gastric polyps.

[Key words] Gastrin Gastric polyps Helicobacter pylori Proton pump inhibitors

First-author's address： Department of Gastroenterology， the Second Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University， Urumqi 830000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.36.041

胃泌素是一种主要由胃十二指肠G细胞分泌的多肽类激素，具有促进胃酸分泌和促进细胞生长两方面的生理作用[1]。目前胃泌素联合胃蛋白酶原、幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）已广泛用于监测胃癌及癌前病变的早期筛查[2-5]。Hp感染、质子泵抑制剂（proton pump inhibitors，PPI）的长期应用、胃肠道相关疾病（如胃癌、胃泌素瘤等）均可引起胃泌素升高，而胃泌素升高也可导致一系列消化系统相关疾病，因此，调节胃泌素的分泌对人体健康十分重要。胃息肉是一种常见胃内病变，好发于中老年女性，通常表面光滑，质地较软，缺乏特异性的症状和体征，主要通过胃镜检查诊断。根据其病理类型，目前可分为增生性息肉、胃底腺息肉、炎性息肉、腺瘤性息肉[6]。近年来随着PPI的广泛使用，胃底腺息肉发病率增高，而根除Hp后，增生性息肉发病率减低[7]。虽然胃息肉是一种良性病变，但仍具有进展为胃癌的恶变潜能。胃癌的发生率与胃息肉的病理类型及大小相关，腺瘤性息肉的恶变率相较于其他病理类型更高，直径越大的息肉恶变倾向也更高。目前国内外已有报道证实胃泌素与胃息肉的相关性，胃息肉患者的胃泌素水平通常高于胃泌素正常水平，且不同病理类型的胃息肉的胃泌素水平也存在差异，通过胃泌素水平预测胃息肉病理类型及恶变潜能或许可成为一种非侵入性方法。下文将胃泌素与胃息肉的研究现状及相关性研究作出综述。

1 胃泌素的概述及生理作用

胃泌素又称为促胃液素，是一种主要由胃窦

G细胞分泌的消化道多肽类激素。近年来的研究发现，胃泌素也可由十二指肠G细胞分泌，在空肠和回肠也有少量散在的G细胞[8]，然而这些部位的细胞分泌相对较少。胃泌素-17是胃窦G细胞中首次发现的胃泌素分子形式，并且是进餐后血液中胃泌素的主要存在形式[9]，在经过修饰的胃泌素中，约85%为胃泌素-17，10%为胃泌素-34，而胃泌素-17是目前国内外大多医院所能检测到的主要胃泌素。胃泌素主要具有两方面的生理作用，即可以刺激胃酸分泌与促进消化道黏膜的生长[10]。一方面，其可通过强烈刺激壁细胞而直接分泌胃酸，同时，也可通过刺激肠嗜铬样（enterochromaffin-like，ECL）细胞分泌组胺，从而间接促进壁细胞分泌胃酸。另一方面，胃泌素具有营养作用，其可促进消化道黏膜的生长，抑制细胞凋亡，维持消化道完整性，而其促进细胞增殖（壁细胞和ECL细胞）被认为在癌变过程中起作用[1]。胃泌素的升高与一系列消化系统疾病相关，其正常分泌对于胃肠道消化功能和身体健康十分重要。

2 胃泌素的影响因素

国外早有文献报道长期使用PPI治疗的患者中容易出现高胃泌素血症，而国内近年一项针对长期使用PPI对胃食管反流病患者胃泌素的影响的研究也指出，长期使用PPI可使得胃内酸度明显降低，从而使胃泌素水平升高[11]，因此为避免高胃泌素血症的发生，必须严格规范临床工作中PPI的使用，避免不必要的药物使用。已有研究表明，在Hp感染的患者中常出现高胃泌素血症[12]，柳娟等[13]的研究就发现根除Hp后可使胃泌素-17的水平下降，这提示或许在与Hp相关的疾病中，例如消化性溃疡、慢性胃炎、胃息肉、胃癌等，胃泌素也发挥着不可或缺的作用，因此，我国指南建议对Hp根除[14]，根除Hp后不仅可预防上述消化系统疾病的发生发展，同时对于这些疾病的治疗及预后也是有益的，比如促进溃疡愈合、促进胃息肉消退等。中度高胃泌素血症是胃腺癌发生的重要危险因素[15]，可能是由于幽门螺杆菌胃炎和酸抑制诱导的高胃泌素血症的相互作用[16]。胃癌患者的胃泌素-17水平高于非胃癌患者，胃泌素-17水平升高通常用于识别胃癌高危人群且具有较高的应用价值[17-18]，胃泌素能够反映胃黏膜分泌的不同程度，因此，目前胃泌素-17联合胃蛋白酶原、胃蛋白酶原比值及Hp已广泛用于胃癌及癌前疾病的早期筛查，以便于早期发现胃癌，提高胃癌的检出率，并且通过早诊断、早治疗，降低胃癌的发病率及病死率。同时，一项研究证实了Hp阳性的患者血清胃泌素-17水平高于Hp阴性的患者，Hp可诱发高胃泌素血症[19]，因此根除Hp对于预防高胃泌素血症是必要的，对于预防胃癌的发生和发展也有重要的临床意义。

3 胃息肉的概述及病理分类

胃息肉是一种由黏膜或腺体上皮过度增生而产生的向胃腔凸出生长的局限性隆起性病变，多见于中老年女性，因其无明显的临床表现，故往往不易确诊，大多在出现其他消化道症状时或体检行胃镜时被检出。目前最有效的检查手段就是电子胃镜，随着电子胃镜技术的发展及广泛应用，以及人们对自身健康意识的不断提高，近年来胃息肉检出率较前升高，结合既往文献报道，目前为1.20%～12.60%[20]。国内外对其分型暂无统一标准，可根据其病理类型分为增生性息肉、腺瘤性息肉、胃底腺息肉、炎性息肉、错构瘤样息肉[21]。临床常见的胃息肉组织病理类型是增生性息肉、胃底腺息肉及腺瘤性息肉[22]。过去数十年，胃息肉发生在胃窦的频率是发生在胃体的两倍，然而近几年来胃息肉的发生率在胃体增加，在胃窦减少[23]。目前胃息肉的诊断金标准是胃镜检查联合病理活检，但仍缺乏其他病理诊断的相关指标，所以进一步探索非侵入性的病理诊断手段是有必要的。

4 胃息肉的影响因素

胃息肉的具体病因及发病机制尚未完全阐明，但大量研究显示胃息肉的发生可能与Hp感染、长期应用PPI、胆汁反流、遗传及环境因素相关[24]。有研究发现，胃底腺息肉与增生性息肉中Foxa2表达明显高于在正常黏膜中，其在腺瘤性息肉和胃癌组织中表达水平呈现逐渐增加的趋势[25-26]。张伟等[27]的研究得出胃息肉组的血脂异常率明显高于非萎缩性胃炎组的结论，表明血脂异常可能为胃息肉病情进展的独立危险因素，并且与息肉的病理类型有一定相关性。柳娟等[13]的研究认为Hp可促进炎症反应，也促进小叶上皮的反应性增生，从而导致增生性息肉的形成。人体在合并Hp感染后会形成慢性胃炎，进而逐渐过渡到胃息肉[28]。但根除HP后增生性息肉的患病率下降，胃底腺息肉的患病率却上升，可能说明Hp感染对于增生性息肉的发生具有促进作用，而对胃底腺息肉或许起着保护作用。随着PPI在临床中的广泛及长期应用，胃息肉的发生风险升高，尤其是胃底腺息肉的发病率显著增加[29]。有研究将PPI引入全国之前和之后观察到的病例分析表明，在PPI未广泛应用前最常见的是增生性息肉，随着时间的推进，增生性息肉患病率逐渐下降，而胃底腺息肉的患病率持续增加[7]。因此，严格规范PPI的使用，对于预防胃息肉特别是胃底腺息肉的发生有着重要意义，并且在停用PPI后，部分息肉可自行消退，或许可减少不必要的侵入性治疗，例如内镜下黏膜切除术和内镜下黏膜剥离术。同样，胃息肉多与不良的生活及饮食习惯相关，不规律饮食、进食快、进食过热食物、剩菜及水果蔬菜摄入量少可能是增加胃息肉形成风险的重要因素[25]。因此改善不良生活习惯，规律饮食，多进食蔬果及新鲜食物，从生活方面避免危险因素，可降低发生胃息肉的发生风险。廖锦文等[20]的研究结果提示建议年龄gt;30岁的女性筛查重点是胃息肉。因此，对于老年女性，每年定期检查胃息肉并行及时的处理是有必要的，这对于胃癌的发生发展具有一定的预防及延缓作用。

5 胃泌素与胃息肉的相关性研究

如上所述，胃癌患者的胃泌素-17显著高于非胃癌患者，表明胃泌素可间接反映胃黏膜不同部位的分泌功能。胃息肉虽然是一种良性病变，缺乏特异性的体征及症状，但仍具有恶变潜能，有发展为胃癌的可能，恶变率与息肉病理类型及大小有关，在所有的病理类型中，腺瘤性息肉的恶变率相对较高，已被视为癌前病变。因此，已有研究证实了胃泌素与胃息肉之间的相关性，及时发现具有癌变潜能的息肉并及时采取治疗措施是十分必要的，可减少胃癌的发病率及病死率。2015年发表在《中国实验诊断学》的研究发现在胃息肉患者中，胃泌素的水平较正常对照组明显升高[30]，动物实验证明，这可能是由于在黏膜炎症的刺激下胃黏膜分泌功能增强，使胃泌素分泌增加，而胃泌素升高能促进胃酸的分泌，进一步加重胃黏膜的炎症反应，从而导致息肉的发生。而2017年蒋振华等[31]的研究进一步证实胃息肉组的空腹胃泌素-17水平高于非息肉组患者，而多个胃息肉的患者空腹胃泌素-17水平高于单个胃息肉患者。但该研究认为单纯空腹胃泌素-17对胃息肉的诊断价值有限，尚不适合用于胃息肉的辅助诊断。而针对不同病理类型的胃息肉的胃泌素水平，王凯等[32]的研究得出胃增生性息肉及胃底腺息肉的胃泌素-17均高于慢性非萎缩性胃炎组，而多项研究也进一步得出增生性息肉的胃泌素-17高于胃底腺息肉[27，33]，这可能说明胃增生性息肉的癌变趋势或许高于胃底腺息肉，但仍需进一步研究证实。而钾竞争性酸阻滞剂是一种新型抗分泌药物，对胃酸的抑制作用比PPI更有效，在国外一项研究表明，在长期使用伏诺拉生后，对于胃酸的高度抑制将会引起高胃泌素血症，从而诱发胃黏膜发生变化，会增加胃底腺息肉和增生性息肉的发生风险[34]。由于高胃泌素血症可促使胃黏膜上皮细胞的增殖，导致胃腺体扭曲、囊状扩张，进而形成息肉[13]。国内外已有研究证实了胃息肉患者的胃泌素-17水平会显著增高，已明确了胃泌素与胃息肉之间的相关性，但针对胃泌素与胃息肉相关性的分析仍较少。然而，直径越大的胃息肉恶变潜能更高，目前尚无对胃息肉直径大小有统一的定义，胃泌素升高是否会影响胃息肉的直径大小也尚不清楚。

6 总结与展望

综上所述，胃息肉患者的胃泌素水平会明显增高，这可能是炎症刺激下胃黏膜分泌功能增强，导致胃泌素分泌升高，而胃泌素可直接或间接促进胃酸分泌，加重胃黏膜炎症，同时可促进细胞的增生，进一步导致胃息肉的形成。而目前国内外针对胃泌素与胃息肉的相关性研究仍较少，并且多注重于胃息肉的病理类型，尚无研究证实胃泌素水平与胃息肉的大小、数量、部位及山田分型具有相关性。然而，胃癌的发生与胃息肉大小及山田分型呈正相关，直径越大及山田分型越高的息肉存在着更高的恶变潜能，有理由认为胃泌素水平越高，则胃黏膜上皮细胞增殖或腺体扩张能力越强，从而导致息肉直径越大，山田分型越高，但仍需进一步研究证实。因此，未来可针对胃泌素水平与胃息肉内镜下特点（直径大小、数量、部位、山田分型等）的相关性进行研究。

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（收稿日期：2024-10-30） （本文编辑：占汇娟）