支气管镜肺泡灌洗联合甲泼尼龙琥珀酸钠对难治性肺炎支原体肺炎患儿症状改善及血清炎症因子的影响

【摘要】 目的：探究支气管镜肺泡灌洗联合甲泼尼龙琥珀酸钠对难治性肺炎支原体肺炎患儿症状改善及血清炎症因子的影响。方法：选取2020年3月—2023年3月赣州市人民医院收治的84例难治性肺炎支原体肺炎患儿，按随机数字表法将其分为对照组（42例），观察组（42例），对照组予以甲泼尼龙琥珀酸钠与醋酸泼尼松片治疗，观察组采用支气管镜肺泡灌洗联合甲泼尼龙琥珀酸钠治疗。比较两组临床疗效、症状改善情况、血清炎症因子、血气指标及不良反应。结果：观察组治疗总有效率（95.24%）高于对照组（80.95%），各症状改善时间均短于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）；治疗后，观察组C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）水平均低于对照组，动脉血氧分压（PaO2）高于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05）。结论：支气管镜肺泡灌洗联合甲泼尼龙琥珀酸钠可改善难治性肺炎支原体肺炎患儿临床症状，降低炎症因子水平，调节血气指标，安全性较好。

【关键词】 难治性肺炎 支原体肺炎 儿童 支气管镜肺泡灌洗 甲泼尼龙琥珀酸钠 炎症因子

Effect of Bronchoscopic Bronchoalveolar Lavage Combined with Methylprednisolone Sodium Succinate on Symptom Improvement and Serum Inflammatory Factors in Children with Refractory Mycoplasma Pneumoniae Pneumonia/ZHANG Fuyi， XIONG Jing. //Medical Innovation of China， 2024， 21（33）： 0-082

[Abstract] Objective： To investigate the effect of bronchoscopy bronchoalveolar lavage combined with Methylprednisolone Sodium Succinate on symptom improvement and serum inflammatory factors in children with refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia. Method： A total of 84 children with refractory mycoplasma pneumonia admitted to Ganzhou People's Hospital from March 2020 to March 2023 were selected and divided into control group （42 cases） and observation group （42 cases） according to random number table method. The control group was treated with Methylprednisolone Succinate Sodium and Prednisone Acetate Tablets， while the observation group was treated with bronchoscopy bronchoalveolar lavage combined with Methylprednisolone Succinate Sodium. The clinical efficacy， symptom improvement， serum inflammatory factors， blood gas indicators， and adverse reactions of the two groups were compared. Result： The total effective rate of the observation group （95.24%） was higher than that of the control group （80.95%）， and each symptom improvement time was shorter than that of the control group， with statistical significance （Plt;0.05）. After treatment， the levels of C reactive protein （CRP）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-6 （IL-6） and arterial partial pressure of carbon dioxide （PaCO2） in the observation group were lower than those in the control group， while the arterial partial pressure of oxygen （PaO2） was higher than that in the control group， with statistical significance （Plt;0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （Pgt;0.05）. Conclusion： Bronchoalveolar lavage combined with Methylprednisolone Sodium Succinate can improve the clinical symptoms of refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia in children， reduce the levels of inflammatory factors， regulate blood gas indicators， and it has good safety.

[Key words] Refractory pneumonia Mycoplasma pneumonia Children Bronchoscopy bronchoalveolar lavage Methylprednisolone sodium succinate Inflammatory factors

First-author's address： Department of Pediatrics， Ganzhou People's Hospital， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.33.019

支原体肺炎是常见的呼吸道病症，而难治性肺炎支原体肺炎指患儿经治疗后肺炎症状和肺部影像学无改善，病情迁延不愈甚至加重，病情进展可出现肺不张、肺间质纤维化，危害生命健康[1-2]。临床以控制炎症反应、减轻肺炎症状为目的，常采用激素类药物进行治疗。甲泼尼龙琥珀酸钠具备较强的抗炎和免疫调节作用，可降低免疫活性细胞水平，抑制炎症因子的释放，可改善支气管黏膜充血水肿状况[3-4]。由于难治性肺炎病情涉及免疫失衡、炎性损伤、气道阻塞等多方面，甲泼尼龙琥珀酸钠单独用药的效果较为局限，故考虑联合其他治疗措施。支气管镜肺泡灌洗可清除患儿支气管内分泌物，恢复呼吸道内气流进出畅通，促进机体肺部气体交换功能恢复，改善呼吸功能[5-6]。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2020年3月—2023年3月赣州市人民医院收治的难治性肺炎支原体肺炎患儿84例，纳入标准：符合文献[7]《儿童肺炎支原体肺炎诊治专家共识（2015年版）》中支原体肺炎诊断标准；经抗菌药物正规治疗7 d后仍存在发热、咳嗽症状，肺部影像学检查可见实质性阴影；入组前未服用免疫抑制剂。排除标准：合并过敏性哮喘；合并先天性支气管发育异常；伴有先天性心脏病；对本研究药物存在过敏反应。按随机数字表法将患儿分为对照组与观察组，各42例。患儿家属签署知情同意书。本研究经医院医学伦理委员会审批。

1.2 方法

患儿入组后均予以常规平喘、退热治疗，提供适量止咳祛痰药物，纠正水电解质紊乱，监测患儿生命体征，包含呼吸、体温等，依据患儿病情状况及血氧情况采用鼻导管、面罩进行吸氧支持，提供阿奇霉素（生产厂家：湖南科伦制药有限公司，批准文号：国药准字H20063420，规格：0.25 g）进行抗感染治疗，取阿奇霉素与注射液溶解后，加入5%葡萄糖注射液混合，以1.0 mg/mL的浓度静脉滴注，静滴时间不得少于60 min，1次/d，滴注7 d为1个疗程，停药4 d后再次用阿奇霉素滴注7 d，共两个疗程。

对照组加用甲泼尼龙琥珀酸钠（生产厂家：重庆华邦制药有限公司，批准文号：国药准字H20143136，规格：40 mg）治疗，1 mg/kg，静脉注射，2次/d，连用5 d后改为口服醋酸泼尼松片（生产厂家：浙江仙琚制药股份有限公司，批准文号：国药准字H33021207，规格：5 mg），1 mg/（kg·d），后续每3天减半至停药。观察组加用支气管镜肺泡灌洗，于灌洗操作前常规禁食6 h，静脉给药进行全身麻醉，在持续心电监护下经气管导管或鼻腔置入纤维支气管镜，观察气管、两侧主支气管开口情况，采用37 ℃无菌0.9%氯化钠溶液灌洗病变部位，经负压抽吸肺泡灌洗液，灌洗期间需密切监测患儿呼吸、心率，若出现异常状况需及时终止灌洗，退出支气管镜，给予吸氧处理，灌洗术后禁水3 h；治疗期间依据患儿病情行2或3次肺泡灌洗。两组均治疗14 d。

1.3 观察指标与判定标准

（1）临床疗效，显效：患儿体温恢复正常，咳嗽、肺部湿啰音症状消除，肺部影像学检查未发现病灶阴影；有效：患儿临床症状有所改善，肺部病灶阴影缩小；无效：临床症状无改善。总有效=显效+有效。（2）症状改善情况：记录两组咳嗽、发热及肺部湿啰音症状改善时间，其中咳嗽改善标准为夜间无咳嗽，日间偶有轻微程度咳嗽，对休息睡眠无影响；发热改善标准为患儿腋温降至37 ℃左右，并维持稳定24 h以上；肺部湿啰音改善标准为患儿在咳嗽、深呼吸时听诊未闻及异常湿啰音。（3）血清炎症因子：取两组空腹静脉血5 mL，离心后获得上清液，采用由武汉默沙克生物科技有限公司生产的Elisa酶联免疫试剂盒检测两组C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）水平。（4）血气指标：通过血气分析仪（梅州康立高科技有限公司，粤械注准20162220822，型号：BG-800A）测定两组动脉血氧分压（PaO2）与动脉血二氧化碳分压（PaCO2）。（5）不良反应发生情况：包括恶心、腹泻、皮疹、胸闷等。

1.4 统计学处理

采用SPSS 29.0软件进行数据处理，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基线资料

观察组男20例，女22例；年龄5～10岁，平均（7.53±0.55）岁；病程7～12 d，平均（8.65±0.46）d。

对照组男21例，女21例；年龄5～11岁，平均（7.62±0.59）岁；病程7～13 d，平均（8.71±0.50）d。两组基线资料比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 临床疗效

观察组治疗总有效率（95.24%）高于对照组（80.95%），差异有统计学意义（字2=4.087，P=0.043），见表1。

2.3 症状改善情况

观察组各症状改善时间均短于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05），见表2。

2.4 血清炎症因子

治疗前，两组血清炎症因子比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）；治疗后，两组CRP、TNF-α、IL-6均较治疗前降低，观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。见表3。

2.5 血气指标

治疗前，两组PaO2、PaCO2比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）；治疗后，两组PaO2均较治疗前升高，PaCO2较治疗前降低（Plt;0.05）；治疗后，观察组PaO2高于对照组，PaCO2低于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。见表4。

2.6 不良反应

两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.454，P=0.500），见表5。

3 讨论

支原体肺炎是常见的呼吸道疾病，儿童因呼吸系统尚未发育成熟，易受到支原体感染引发肺部炎症[8]。部分患儿经抗生素治疗后病情无改善，发展为难治性肺炎支原体肺炎，持续的炎症反应损伤可造成肺部组织纤维化病变，增加呼吸衰竭风险，严重者可能因多器官衰竭而死亡，严重影响患儿的生命质量[9-10]。同时，患儿因严重的感染导致免疫功能受损，病情易反复发作，影响远期的生长发育[11]。因此，探寻可控制炎症反应，加快症状消退的治疗方案具有重要意义。

甲泼尼龙琥珀酸钠的药理作用为与对应糖皮质激素受体结合，抑制机体内炎症因子表达，阻断淋巴细胞、巨噬细胞等免疫细胞的活化，从而减轻其介导的炎症反应，缓解炎症引发的肺部及呼吸道组织损伤，减轻肺炎症状[12-13]。此外，甲泼尼龙琥珀酸钠可减轻呼吸道黏膜处炎症细胞浸润，缓解黏膜充血水肿渗出现象，便于患儿将气道黏液咳出体外，缓解咳嗽、气促症状[14-15]。肺炎支原体肺炎患儿因肺部通气减弱，呼吸道内炎性分泌物淤积，增加呼吸困难程度，而甲泼尼龙琥珀酸钠改善气道阻塞的效果欠佳，故考虑联合支气管镜肺泡灌洗提高疗效。CRP是机体出现感染时产生的急性蛋白，可作为炎症反应程度的指标；IL-6具备调控免疫反应进程、促进炎症介导细胞增殖活化的作用；TNF-α是一种由免疫细胞产生的促炎细胞因子，可评估炎症因子的活跃程度，肺炎支原体肺炎患儿因支原体感染侵袭，血清炎症因子水平升高[16-17]。本研究中观察组总有效率高于对照组，症状消退时间均短于对照组，观察组治疗后炎症因子水平、PaCO2均低于对照组，PaO2高于对照组（Plt;0.05），提示支气管镜肺泡灌洗联合甲泼尼龙琥珀酸钠可降低炎症因子水平，调节血气指标。其原因在于：肺炎支原体肺炎患儿因呼吸道炎症损伤，难以自行咳出呼吸道深处分泌物，导致肺炎久治不愈，而支气管镜肺泡灌洗通过重复灌洗患儿肺部病灶，可有效清除呼吸道内炎性分泌物，改善呼吸道梗阻状况，缓解肺炎症状，促进患儿肺部通气恢复，调节血气指标[18-19]。此外，支气管镜肺泡灌洗及时清除病灶处淤积的分泌物，可减少患儿支气管及肺泡部位病原体数目，增强病菌清除效率，避免肺部病菌二次感染导致病情反复，加快病情康复[20]。本研究中，两组不良反应均较轻，主要原因在于，甲泼尼龙琥珀酸钠不需经肝脏代谢转化，对组织器官的刺激较轻，故不良反应风险低。甲泼尼龙琥珀酸钠通过抑制炎症因子表达，降低气道炎性损伤，且清除炎性阻塞分泌物可改善患儿通气，二者协同作用，可进一步加快患儿肺炎症状消退，是一种安全有效的治疗方案。

综上所述，支气管镜肺泡灌洗联合甲泼尼龙琥珀酸钠可缓解难治性肺炎支原体肺炎患儿临床症状，调节血气指标，安全性较好。

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（收稿日期：2024-09-02） （本文编辑：田婧）