甲基泼尼松龙联合红霉素治疗支原体感染后大叶性肺炎的效果观察

彭俊娟++++++季海娟++++++朱玮

[摘要]目的 观察甲基泼尼松龙联合红霉素治疗支原体感染后大叶性肺炎的效果。方法 选择镇江市第一人民医院2014年5～11月收治的50例支原体肺炎患儿。将其分为观察组24例，对照组26例。对照组在地塞米松辅助红霉素静脉治疗基础上，予以常规止咳化痰对症处理。观察组应用甲基泼尼松龙辅助红霉素疗法。比较两组治疗效果。结果 观察组总有效率为100.0%，高于对照组的88.5%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 甲基泼尼松龙联合红霉素治疗支原体感染后大叶性肺炎的效果肯定，用药安全，值得临床推广。

[关键词]甲基泼尼松龙；红霉素：儿童：支原体肺炎

[中图分类号] R375+.2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2016）10（a）-114-03

[Abstract]Objective To observe the treatment effect of Methylprednisolone combined with Erythromycin on lobar pneumonia after Mycoplasma infection.Methods From May to November 2014，in the First People′s Hospital of ZhenJiang，50 cases of Mycoplasma pneumonia children were selected and divided into treatment group （24 cases） and control group （26 cases）.The control group was treated with Erythromycin and Intravenous dexamethasone therapy adding regular cough phlegm.Treatment group was treated with Erythromycin plus Methylprednisolone therapy.The treatment effect of the two groups was compared.Results The total effective rate of treatment group was 100.0%，higher than 88.5% in the control group，with statistical difference（P<0.05）.Conclusion The curative effect of Methylprednisolone combined with Erythromycin on lobar pneumonia after Mycoplasma infection is valuable，in the aspect of drug use is safe and is worthy to promote in clinical using.

[Key words]Methylprednisolone；Erythrocin；Children；Mycoplasma pneumonia

目前支原体肺炎是学龄儿童及青年常见的一种肺炎，可四季患病，以冬春季多见。肺炎支原体是儿童呼吸道感染的重要病原体，肺炎支原体感染不仅直接损害呼吸系统，而且对多器官功能产生不良影响和损害[1]，其治疗效果和预后密切关系着儿童日后的健康成长与身体素质状况。肺炎支原体感染在我国已成为小儿呼吸道感染的重要病原之一[2]，本病全年均可发生，占儿童社区获得性肺炎的10%～40%。支原体是一种介于细菌和病毒之间的微生物，无细胞壁结构，故对于抑制细胞壁合成的抗生素不敏感，主要经飞沫传染，感染后病程长，易反复发作，一般于病后2～3 d开始咳嗽，初为干咳，后呈顽固性咳嗽，少数可有百日咳样咳嗽，持续时间长，且其与小儿支气管哮喘疾病的发病关系也愈来愈引起临床医师重视。大多数支原体感染后的患儿临床症状轻，甚至无症状，但有少部分可表现重症，出现灶性肺不张、肺实变、肺气肿及胸腔积液，甚至有部分患儿可有皮疹、血管栓塞、溶血性贫血、脑膜炎、心肌炎、肾炎、吉兰-巴雷综合征等肺外表现。笔者在镇江市第一人民医院儿科对50例住院患儿的临床疗效进行观察，现具体分析如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

选取的50例支原体感染后大叶性肺炎患儿均为本院2014年5～11月收治的病例，50例患儿均未出现肺外表现，诊断均符合第七版《诸福棠实用儿科学》诊断标准[3]，临床表现均有咳嗽、发热，肺部可闻及啰音或呼吸音减低，血沉快，C反应蛋白增高，ELISA方法FA试剂盒检测血清肺炎支原体抗体IgM抗体滴度1∶160以上，全胸片可见均匀一致的大片实变影，中下肺野多见，其中3例伴不同程度胸腔积液，炎症累及单侧肺46例，其中左肺22例，右肺24例，炎症累及双侧4例。将其分为两组。观察组24例，男15例，女9例，年龄1.5～13岁，平均（6.0±0.9）岁。对照组26例，男15例，女11，年龄2～14岁，平均（6.5±0.7）岁。两组患儿的性别及年龄比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2诊断标准

①起病急或缓，体温可高可低，刺激性频咳，呼吸困难和肺部体征不明显，偶见呼吸音减低，局部少许干湿啰音。

②X线检查：常在肺门附近有毛玻璃样片状阴影，自肺门蔓延至肺野或呈斑点状阴影。

③血清冷凝集反应（>1∶32）呈阳性，双份血清第二次滴度较第一次增高4倍以上更有助于临床诊断[2-4]。

1.3治疗方法

观察组给予红霉素20～30 mg/（kg·d）静脉滴注，2次/d，7 d为1个疗程，病程一周时加甲基泼尼松龙1～2 mg/（kg·次），1次/12 h，静脉滴注3 d。对照组同样予红霉素20～30 mg/（kg·d）静脉滴注，2次/d，7 d为1个疗程，病程一周时加地塞米松0.2～0.3 mg/（kg·次），1次/d，静脉滴3 d。两组病例均在红霉素疗程结束后予静滴阿奇霉素序贯治疗3 d。

1.4疗效评定标准

按照体温恢复正常，咳嗽及肺部啰音消失、减轻或无改变，X线片肺部炎症吸收程度、血沉下降时间将治疗效果分为显效、有效、无效。使用糖皮质激素后3 d内体温正常，5 d内咳嗽、肺部啰音消失、全胸片肺部炎症明显吸收、血沉明显下降、C反应蛋白正常为显效；5 d内体温正常，7 d内咳嗽及肺部啰音有所减轻、全胸片肺部炎症稍吸收、血沉无明显下降、C反应蛋白明显下降为有效，10 d内仍有发热、咳嗽、肺部啰音无减轻、全胸片肺部炎症无明显吸收、血沉上升、C反应蛋白无明显下降为无效[4]。

1.5 统计学方法

采用SPSS 17.0统计软件对数据进行分析，计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

观察组显效11例（45.8%），有效13例（54.2%），不存在治疗无效的情况，总有效率为100.0%。对照组显效8例（30.8%）、有效15例（57.7%）、无效3例（11.5%），总有效率为88.5%。两组总有效率比较，差异有统计学意义（χ2=2.946，P=0.046），进一步说明观察组应用甲基泼尼松龙辅助红霉素疗法总体优于对照组地塞米松辅助红霉素静脉疗法。

3讨论

支原体又称霉形体，为目前发现的最小的最简单的原核生物，是介于细菌和病毒之间的一种微生物，为已知独立生活的病原微生物中的最小者，病原体直径为125～150 nm，是引起儿童肺炎的常见病原菌之一[5]。Kannan等[6]报道，肺炎支原体还可分泌细胞毒素——支原体相关致病因子MPN3，其结构与百日咳毒素类似，对宿主细胞产生直接损伤，引发与百日咳相似的临床症状。目前支原体肺炎的发病机制尚未明确，但有一些研究探讨其发病的相关因素，可能包括：①气道上皮细胞吸附学说和免疫炎症损伤学说[7]，近年来有研究证实支原体感染与体液免疫、细胞免疫均有关[8-10]，故此类患儿存在细胞及体液免疫失衡现象[11]；②有研究认为，肺炎支原体的致病性为患者对病原体的变态反应，肺炎支原体表面的P1蛋白具有抗原性，其一旦吸附到呼吸道纤毛上皮细胞时就可以释放出毒性产物，减少纤毛毒性产物的排出量，导致细胞出现免疫功能紊乱。Kim等[12]发现抗体滴度高、持续时间长是引起肺部疾病后遗症的危险因素。肺炎支原体因无细胞壁结构，对于抑制细胞壁合成的抗生素不敏感，大环内酯类抗生素治疗支原体肺炎疗效明确。近年重症支原体肺炎在临床上越来越多，其临床表现复杂，单用大环内脂类抗生素疗效欠佳[13-14]，故采用常规治疗方案，症状缓解时间较长[15]。糖皮质激素有强大的抗炎作用，能对抗各种原因如物理、化学、生物、免疫等所引起的炎症，在炎症早期可减轻渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润及吞噬反应；其次具有免疫抑制作用，动物实验指出，小剂量激素主要抑制细胞免疫。激素既能够使Th2细胞活化受到抑制，还可以使IFN-α产生受到抑制，降低了炎症在血管的扩张程度，让淋巴细胞增殖减少，从而减少了白细胞的浸润和巨噬细胞的活性[16]，可以阻止炎症反应的进展。支原体感染后出现大叶性肺炎表明患儿肺部炎症反应较为激烈[17]，故在有效抗生素治疗下应用肾上腺皮质激素有利于支原体感染后大叶性肺炎的炎症吸收。支原体肺炎出现肺不张、肺间质纤维化、支气管扩张或有肺外并发症时可以用糖皮质激素已基本达成共识[18]。甲基泼尼松龙是中效糖皮质激素，其抗炎作用为地塞米松的5倍，对下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制时间短，起效快，可及时减轻患儿支气管黏膜充血、水肿、渗出，通畅气道，且半衰期短，相对副作用小。杨勇等[19]的研究也证实，不同剂量甲基泼尼松龙治疗均有显著疗效，但存在剂量越大，副作用随之也有增大的现象。地塞米松半衰期长，属长效糖皮质激素，起效较慢，且相对副作用大。结合支原体感染病程一周后检测肺炎支原体抗体IgM阳性率增高，可能与人体在感染一周后免疫反应明显有关，故支原体感染后大叶性肺炎一旦确诊，除应用大环内酯类抗生素治疗外，应在病程一周时用激素抗炎。短期应用糖皮质激素能减少支原体肺炎肺外并发症的发生[20]。糖皮质激素在控制症状，缓解炎症反应方面有积极的意义。选取的本院50例病例均有发热、咳嗽、C反应蛋白增高及血沉加快等表现，其中C反应蛋白可以激活补体和加强吞噬细胞的吞噬而起调理作用，从而清除入侵机体的病原微生物和损伤、坏死、凋亡的组织细胞，而血沉增快与急性炎症时血中急性反应物质迅速增多有关，急性炎症物质均能促进红细胞的缗钱状聚集，证明了支原体感染后炎症反应物质增加。甲基泼尼松龙的抗炎作用大于地塞米松，起效快，改善免疫功能速度快等，提高了临床治疗效果，治疗期间亦未发现明显的不良反应，值得临床推广。

[参考文献]

[1]贾黎红，黄红宇，陈颖.160例儿童支原体肺炎的临床特点分析[J].中华医院感染学杂志，2012，22（12）：2570-2574.

[2]袁壮，薛辛东.儿科急诊与疑难病例诊治评述[M].北京：人民卫生出版社，2010：114-116.

[3]胡亚美，江载芳.诸福堂实用儿科学[M].7版.北京：人民卫生出版社，2002：124-128.

[4]陈汝文.肺炎支原体感染与小儿支气管哮喘发病的关系[J].医学理论与实践，2013，26（1）：42-43.

[5]倪红霞.儿童支原体肺炎临床诊治分析[J].北华大学学报（自然科学版），2014，15（16）：775-779.

[6]Kannan TR，Baseman JB.ADP-ribosylating and vacuolating cytotoxin of Mycoplasma pneumoniae representsunique viru-lence determinant among bacterial pathogens[J].Proc Natl Acad SCI USA，2006，103（17）：6724-6729.

[7]陈广道，梁少媛，冯柏潮.儿童支原体肺炎的临床表现和实验室检测及影像学特点分析[J].中国全科医学，2015，1（18）：59-64.

[8]Hassan J，Irwin F，Dooley S，et al.Mycoplasma pneumoniae infection in a pediatric population： analysis of soluble immune markers as risk factors for asthma[J].Hum Immunol，2008，69（12）：851-855.

[9]Shimizu T，Kida Y，Kuwano K.Triacylated lipoproteins derived from Mycoplasma pneumoniae activate nuclear factor-kappaB through toll-like receptors 1 and 2[J].Immunology，2007，121（4）：473-483.

[10]陈燕红，郝创利.支气管镜肺泡灌洗治疗儿童支原体肺炎的临床分析[J].实用医学杂志，2011，27（2）：348-349.

[11]熊金国，张荣贵.儿童支原体肺炎短期应用小剂量糖皮质激素的临床研究[J].医学信息，2010，23（4）：904-906.

[12]Kim CK，Chung CY，Kim JS，et al.Findingsafterresolutionhigh computedtomography Mycoplasma pneumonia[J].Pediatrics，2000，105（2）：372-378.

[13]俞珍惜，刘秀云，彭芸，等.儿童种植肺炎支原体肺炎的临床特点及预后[J].临床儿科杂志，2011，29（8）：715-719.

[14]李姣.儿童重症肺炎支原体肺炎合并急性呼吸窘迫综合征10例临床分析[J].中国急救医学，2011，31（7）：669-670.

[15]陈小桥，金鑫玲，姜舒亚，等.糖皮质激素在儿童支原体肺炎治疗中的疗效分析[J].药学服务与研究，2013，13（1）：53-57.

[16]陈光礼.小剂量糖皮质激素在治疗小儿肺炎支原体肺炎中疗效观察[J].临床医学实践，2014，13（7）：505-506.

[17]周家仍.儿童支原体肺炎临床特征与病情预测对指导激素使用的价值[J].安徽医药，2014，18（2）：279-281.

[18]Guo W，Zhang ZT，Han W，et al.Transumbilical single-port laparoscopic cholecystectomy：a case report[J].Chin Med J（Engl），2008，121（23）：2463-2464.

[19]杨勇，吉朝利，刘艳.不同剂量甲基强的松龙治疗儿童难治性肺炎支原体肺炎对照分析[J].陕西医学杂志，2013， 7（42）：890-892.

[20]王秋苓.布地奈德辅助治疗儿童支原体肺炎疗效观察[J].中国基层医药，2015，22（1）：131-132.

（收稿日期：2016-08-05 本文编辑：王红双）