阿立哌唑联合喹硫平治疗女性精神分裂症的效果及对生殖激素、糖脂代谢的影响

【摘要】 目的：探讨阿立哌唑联合喹硫平治疗女性精神分裂症的效果及对生殖激素、糖脂代谢的影响。方法：回顾性收集2021年6月—2023年6月宜春市第三人民医院收治的60例女性精神分裂症患者的临床资料，根据治疗方式的不同分为对照组（n=29）和观察组（n=31）。对照组给予喹硫平治疗，观察组给予阿立哌唑联合喹硫平治疗。比较两组临床疗效、治疗前后生殖激素[催乳素（PRL）、雌二醇（E2）]、糖脂代谢指标[总胆固醇（TC）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、甘油三酯（TG）]及不良反应发生情况。结果：治疗后，对照组总有效率为65.52%，明显低于观察组的90.32%（Plt;0.05）。治疗后，对照组PRL、TC、FPG、2 h PG、TG均高于治疗前，E2低于治疗前，而观察组PRL、TC、FPG、2 h PG、TG均低于对照组，E2高于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）；但观察组PRL、E2、TC、FPG、2 h PG、TG与治疗前比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.773，P=0.379）。结论：阿立哌唑联合喹硫平治疗女性精神分裂症可明显提升临床效果，降低药物对患者生殖激素、糖脂代谢的影响，且用药安全性好。

【关键词】 阿立哌唑 喹硫平 女性 精神分裂症 生殖激素 糖脂代谢

Effect of Aripiprazole Combined with Quetiapine in the Treatment of Female Schizophrenia and the Impact on Reproductive Hormones， Glucose and Lipid Metabolism/XIONG Jing， ZHANG Wenqing， LIU Xinzhang. //Medical Innovation of China， 2024， 21（33）： -166

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Aripiprazole combined with Quetiapine in the treatment of female schizophrenia and its effects on reproductive hormone， glucose and lipid metabolism. Method： Clinical data of 60 female schizophrenia patients admitted to the Third People's Hospital of Yichun City from June 2021 to June 2023 were retrospectively collected and divided into control group （n=29） and observation group （n=31） according to different treatment methods. The control group was treated with Quetiapine， and the observation group was treated with Aripiprazole combined with Quetiapine. The clinical efficacy， reproductive hormones [prolactin （PRL）， estradiol （E2）]， glucose and lipid metabolism indexes [total cholesterol （TC）， fasting plasma glucose （FPG）， 2 h postmeal plasma glucose （2 h PG）， triglyceride （TG）] before and after treatment， and the occurrence of adverse reactions were compared. Result： After treatment， the total effective rate of control group was 65.52%， which was significantly lower than 90.32% of observation group （Plt;0.05）. After treatment， PRL， TC， FPG， 2 h PG and TG of control group were higher than those before treatment， E2 was lower than that before treatment， while PRL， TC， FPG， 2 h PG and TG of observation group were lower than those in control group， E2 was higher than that in control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. However， there were no significant differences in PRL， E2， TC， FPG，

2 h PG and TG in observation group compared with those before treatment （Pgt;0.05）. There was no significant difference in the adverse reaction rate between the two groups （字2=0.773， P=0.379）. Conclusion： Aripiprazole combined with Quetiapine in the treatment of female schizophrenia can significantly improve the clinical efficacy， reduce the effects of drugs on reproductive hormones， glucose and lipid metabolism of patients， and the drug safety is good.

[Key words] Aripiprazole Quetiapine Female Schizophrenia Reproductive hormone Glucose and lipid metabolism

First-author's address： Department of Clinical Psychology， the Third People's Hospital of Yichun City， Yichun 336000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.33.039

精神分裂症是一种严重的精神疾病，其定义涉及多个方面，表现为患者的思维、感知、意志行为、情感等多个方面存在明显紊乱，这包括妄想（如被害妄想、关系妄想）、言语和行为紊乱（如离题、不连贯的言语，以及明显的行为紊乱和紧张性行为）、幻觉（最常见的是言语性幻听，还可能有幻味、幻触、幻嗅等）、阴性症状（如情感平淡、言语贫乏或意志减退）等[1-2]。其次，患者的精神活动与周围环境和内心体验之间存在明显的不协调，这表现为患者可能一方面感到有人跟踪监视、迫害自己，但另一方面又显得对此毫不在乎，缺乏相应的防范行为或紧张情绪[3]。这种病症的发病原因多种多样，可能涉及遗传、创伤事件、日常生活和工作压力、内分泌因素及个人性格特征等，一些研究表明，女性比男性更容易受到抑郁和焦虑的困扰，也更容易出现情感症状，偏执型精神分裂症在女性中的发病率也相对较高[4]。喹硫平的作用机制是通过阻断中枢多巴胺2（D2）受体和5-羟色胺（5-HT）受体来发挥治疗精神分裂症等精神疾病的作用，可有效地减轻精神分裂症引起的情感症状，如抑郁、焦虑、认知缺陷等，改善双相情感障碍等疾病发作导致的焦躁、抑郁、易激动等症状，但是单一使用喹硫平的治疗效果因个体差异而不同[5]。阿立哌唑是一种D2受体的部分激动剂，目前被广泛应用于临床治疗精神分裂症，可有效改善患者阳性症状（如妄想、幻觉等）、阴性症状、认知功能和精神运动性迟滞。相比其他抗精神病药物，阿立哌唑对内分泌的影响较小，特别是对女性患者的月经周期和泌乳素水平影响较小，但目前其对患者生殖激素、糖脂代谢、甲状腺功能等内分泌指标的影响报道仍有限[6]。为此，本研究回顾性分析女性精神分裂症患者临床资料，旨在更深入地探讨阿立哌唑联合喹硫平这一治疗方案的效果，以及这种联合用药对女性患者生殖激素、糖脂代谢的影响，为后续女性患者的用药选择提供决策依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性收集2021年6月—2023年6月宜春市第三人民医院收治的60例女性精神分裂症患者为研究对象。纳入标准：（1）符合精神分裂症的诊断标准[7]；（2）女性，首次就诊且使用喹硫平单独或联合阿立哌唑治疗，年龄18～50岁；（3）阳性和阴性精神症状评定量表（PANSS）评分[8]≥60分；（4）临床病历资料完整。排除标准：（1）合并心境障碍、强迫症等精神疾病；（2）合并高血压、高血糖、甲状腺功能异常等身体疾病；（3）有自杀行为，精神药物依赖体质；（4）易过敏体质。根据患者治疗方式的不同分为对照组（n=29）和观察组（n=31）。本院医学伦理委员会已批准此次研究。

1.2 方法

两组均给予常规对症治疗，对照组在常规治疗基础上给予富马酸喹硫平缓释片（生产厂家：佛山德芮可制药有限公司，批准文号：国药准字H20193231，规格：50 mg）治疗，口服100 mg/d，2周内逐步增加剂量，最大剂量不应超过750 mg/d。观察组在对照组基础上给予阿立哌唑片（生产厂家：浙江华海药业股份有限公司，浙江华海制药科技有限公司，批准文号：国药准字H20203075，规格：10 mg）治疗，口服10 mg/次，1 次/d，根据患者病情和生命体征调整药物剂量10～20 mg/d。两组均需连续治疗2个月。

1.3 观察指标及评价标准

（1）临床疗效：治疗后根据PANSS评价临床疗效。与治疗前相比，PANSS评分减少≥75%为显效；PANSS评分减少≥25%且lt;75%为有效；PANSS评分减少lt;25%为无效。总有效=显效+有效。（2）生殖激素指标：分别于治疗前及治疗2个月后月经期第3～5天时抽取患者晨起静脉空腹血2～4 mL，置于离心机中3 000 r/min、10 min进行离心后低温保存备用，采用化学发光微粒子免疫分析法检测血清中催乳素（PRL）、雌二醇（E2）。（3）糖脂代谢指标：治疗前及治疗2个月后采用生化分析仪检测血清中总胆固醇（TC）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、甘油三酯（TG）。（4）观察统计治疗期间患者不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 20.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，采用字2检验。以Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

对照组年龄28～43岁，平均（35.54±5.85）岁；体重指数（BMI）19.65～23.44 kg/m2，平均（21.35±1.32）kg/m2；病程2～5年，平均（3.47±0.88）年。观察组年龄29～43岁，平均（36.27±5.13）岁；BMI 19.49～23.12 kg/m2，平均（21.06±1.24）kg/m2；病程2～5年，平均（3.72±0.69）年。两组基线资料比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05），有可比性。

2.2 两组临床疗效比较

对照组总有效率为65.52%，明显低于观察组的90.32%（字2=5.432，P=0.020），见表1。

2.3 两组生殖激素指标比较

治疗前，两组PRL、E2水平比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）；治疗后，对照组PRL高于治疗前，E2低于治疗前，观察组PRL低于对照组，E2高于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）；而观察组PRL、E2与治疗前比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）。见表2。

2.4 两组糖脂代谢指标比较

治疗前，两组TC、FPG、2 h PG、TG水平比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）；治疗后，对照组TC、FPG、2 h PG、TG均高于治疗前，观察组TC、FPG、2 h PG、TG均低于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）；而观察组TC、FPG、2 h PG、TG与治疗前比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）。见表3。

2.5 两组不良反应比较

两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.773，P=0.379），见表4。

3 讨论

精神分裂症对患者认知、心理状态、意志和行为产生较为深远的影响，许多患者的发病原因并不明确，这增加了治疗和管理的难度，而且该病病程长、易反复发作，需要长期的观察和治疗[9]。抗精神病药物可以通过阻断D2受体或调节D2的传递，从而减轻幻觉、妄想等症状，这些药物还可能对其他神经递质系统产生影响，如5-HT和谷氨酸等，作用于不同的靶点和神经递质系统，通过调节这些神经递质的活性，影响神经元之间的信号传递，调节神经细胞的信号传导和突触连接，改善大脑的功能和认知，进而改善患者症状[10]。在治疗上，除了药物控制外，心理治疗也十分重要，心理医生的开导及家人的温暖关怀都能对患者产生积极的影响[11]。

本研究采用阿立哌唑联合喹硫平治疗女性精神分裂症患者，二者结合发挥作用的效果比单用喹硫平治疗效果更显著，本研究对照组的总有效率为65.52%，明显低于观察组的90.32%（Plt;0.05），结果证实阿立哌唑联合喹硫平治疗女性精神分裂症可明显提升临床疗效，减轻患者阳性、阴性症状，分析原因在于，喹硫平是一种非典型抗精神病药，通过阻断D2受体来发挥作用，主要阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路上的D2受体，而对下丘脑-漏斗通路上的D2受体阻断作用较弱[12]。阿立哌唑作为一种D2递质稳定剂，通过调节大脑中的5-HT和D2水平来调节神经递质功能，激动5-HT1A受体可以增强5-HT能神经传递，而拮抗5-HT2A受体则可以减少5-HT的释放，从而平衡大脑中的5-HT水平，减少D2的活性[13]。本研究进一步观察患者治疗前后生殖激素、糖脂代谢指标，发现治疗后，对照组PRL、TC、FPG、2 h PG、TG水平均有明显升高，E2水平有明显降低（Plt;0.05），观察组PRL、E2、水平于治疗前比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05），但观察组PRL、TC、FPG、2 h PG、TG均低于对照组，E2高于对照组（Plt;0.05）。表明阿立哌唑联合喹硫平对患者生殖激素、糖脂代谢影响较小。PRL是一种由垂体前叶分泌的激素，其分泌受到下丘脑的调节，由于喹硫平对下丘脑-漏斗通路上的D2受体阻断作用较弱，当下丘脑分泌的D2减少时，直接导致血清中E2水平降低，对垂体前叶抑制PRL分泌的作用减弱，从而导致其水平升高，阿立哌唑能够削弱喹硫平对结节-漏斗通路中D2受体的阻断作用，促进PRL水平的降低[14]。同时喹硫平可能导致患者食欲增加，降低患者对胰岛素的敏感性，使得血糖在体内积累并升高，干扰脂肪合成与分解过程，从而引起糖脂代谢紊乱，相比较而言，阿立哌唑产生相应的激动或拮抗作用，发挥作用较稳定，不易引起患者血糖和血脂的升高[15-16]。此外，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05），进一步证实阿立哌唑联合喹硫平安全可靠。

综上，阿立哌唑联合喹硫平治疗女性精神分裂症可明显提升临床效果，降低药物对患者生殖激素、糖脂代谢的影响，安全性较好。

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（收稿日期：2024-04-18） （本文编辑：马娇）