醋酸曲普瑞林结合性激素替代疗法对PCOS不孕患者子宫内膜的影响

【摘要】 目的：探讨醋酸曲普瑞林结合性激素替代疗法对多囊卵巢综合征（PCOS）不孕患者的具体影响。方法：使用随机数字表法将2020年10月—2023年10月就诊于上饶市妇幼保健院的80例PCOS不孕患者分为两组，每组40例。对照组采用性激素替代疗法，观察组给予醋酸曲普瑞林结合性激素替代疗法。两组均连续治疗2个月经周期。对比两组子宫内膜、性激素水平、促排卵相关指标、不良反应。结果：治疗后，观察组内膜转换时间早于对照组，子宫内膜厚度高于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）；治疗后，观察组雌二醇（E2）较对照组高，促黄体生成素（LH）、血清卵泡刺激素（FSH）、睾酮（T）均较对照组低，差异均有统计学意义（Plt;0.05）；观察组获得卵细胞数、优质胚胎数、移植胚胎数、正常受精率均较对照组高，差异均有统计学意义（Plt;0.05）；两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（Pgt;0.05）。结论：醋酸曲普瑞林结合性激素替代疗法治疗PCOS不孕患者，可有效增加内膜厚度，调节性激素水平，提高IVE-ET结果，且安全性良好。

【关键词】 多囊卵巢综合征 不孕 醋酸曲普瑞林 性激素替代疗法 子宫内膜厚度

Effect of Triptorelin Acetate Combined with Sex Hormone Replacement Therapy on Endometrium of Infertile Patients with PCOS/ZHENG Wenwen. //Medical Innovation of China， 2024， 21（16）： -128

[Abstract] Objective： To explore the specific effect of Triptorelin Acetate combined with sex hormone replacement therapy on infertile patients with polycystic ovary syndrome （PCOS）. Method： A total of 80 infertile women with PCOS who were treated in Shangrao Maternal and Child Health Hospital from October 2020 to October 2023 were divided into two groups， 40 cases in each group. The control group was treated with sex hormone replacement therapy， and the observation group was treated with Triptorelin Acetate combined with sex hormone replacement therapy. Both groups were treated for 2 consecutive menstrual cycles. Endometrial， sex hormone levels， ovulation promoting related indicators and adverse reactions were compared between the two groups. Result： After treatment， the endometrial conversion time of the observation group was earlier than that of the control group， and the endometrial thickness was higher than that of the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， the estradiol （E2） of the observation group was higher than that of the control group， and the luteinizing hormone （LH）， serum follicle stimulating hormone （FSH） and testosterone （T） were lower than those of the control group， with statistically significant differences （Plt;0.05）. The observation group had higher numbers of oocytes， high-quality embryos， transferred embryos， and normal fertilization rates compared to the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. There was no statistically significant difference in adverse reactions between the two groups （Pgt;0.05）. Conclusion： Triptorelin Acetate combined with sex hormone replacement therapy in the treatment of infertile patients with PCOS can effectively increase the intimal thickness， regulate the level of sex hormones， improve the results of IVE-ET， and has good safety.

[Key words] Polycystic ovary syndrome Infertility Triptorelin Acetate Sex hormone replacement therapy Endometrial thickness

First-author's address： Department of Obstetrics and Gynecology， Shangrao Maternal and Child Health Hospital， Shangrao 334100， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.16.027

多囊卵巢综合征（PCOS）在女性妇科病症中较为常见，是一种由卵巢功能分娩失调的内分泌代谢疾病，最主要的特征是卵巢中产生的卵泡不能正常发育，形成许多小囊泡，主要表现为闭经、月经紊乱等多种代谢疾病，还常表现出高雄激素血症和胰岛素抵抗等症状[1]。不孕是PCOS患者常见的不良症状之一，主要是由于卵巢功能的异常导致排卵困难，从而影响受孕[2]。体外受精-胚胎移植（IVF-ET）是一种辅助生殖技术，通过使用促性腺激素等药物刺激卵巢产生多个成熟的卵泡，从而过得适量、高质量的卵母细胞，并将单个精子注入卵母细胞的细胞质内，以增加体外受精的成功率，再通过将胚胎移植到子宫腔内，增加患者怀孕的概率[3]。但在IVF-ET中，内膜厚度对其成功与否起着至关重要的作用，临床常用于调节内膜厚度的方法为性激素替代疗法，通过药物，能够帮助调节患者的内分泌水平，增加卵泡成长和发育的机会，从而促进排卵和受孕[4]。但其存在一定的风险，影响预后。有研究结果表明，醋酸曲普瑞林对IVE-ET有促进作用，且安全性较高。醋酸曲普瑞林属于促性腺激素释放激素激动药（GnRH-a），其可通过反复刺激垂体，促使其进入不应期，达到降低垂体功能的目的，从而培育高质量的胚胎，常用于IVE-ET性激素替代疗法中[5]。基于此，本研究探讨对PCOS不孕患者采用醋酸曲普瑞林、性激素替代疗法结合治疗的影响，信息如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

使用随机数字表法将2020年10月—2023年10月就诊于上饶市妇幼保健院的80例PCOS不孕患者分为两组，每组40例。纳入标准：（1）符合文献[6]《多囊卵巢综合征合并不孕的诊疗共识》中PCOS伴不孕症的诊断标准；（2）18岁lt;年龄lt;40岁；（3）行IVF-ET，且胚胎次数≥2次；（4）移植胚胎为优质胚胎。排除标准：（1）合并严重全身器质性病变；（2）合并卵巢囊肿；（3）甲状腺功能异常；（4）合并恶性肿瘤；（5）对本次研究所用药物存在过敏反应。患者及家属均知情同意本研究。该研究已获得本院医学伦理委员会审批。

1.2 方法

对照组采用性激素替代疗法：经期第2～5天，给予患者戊酸雌二醇（生产厂家：DELPHARM Lille S.A.S，批准文号：国药准字J20171038，规格：1 mg）口服，初始剂量为2 mg/d，连续用药5 d后进行超声检查，若内膜厚度增加至8～15 mm，则口服地屈孕酮片（生产厂家：扬州奥锐特药业有限公司，批准文号：国药准字H20233769，规格：10 mg），10 mg/次，3次/d，且阴道给药黄体酮软胶囊（生产厂家：浙江医药股份有限公司，批准文号：国药准字H20040982，规格：0.1 g）0.2 g/次，3次/d；用药期间定期监测患者的血清黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）的水平，当存在2个直径大于18 mm，或3个直径17 mm的主导卵泡时，给予患者皮下注射重组人绒毛膜促性激素，注射34～36 h后取卵，进行卵母细胞培养和体外受精；持续用药3 d后进行胚胎移植，完成后给予患者黄体支持；若内膜厚度lt;8 mm，可将胚胎冷冻保存，待下个周期，内膜厚度达到8～15 mm后再进行移植。

在月经周期的第2天或第3天，给予观察组注射用醋酸曲普瑞林（生产厂家：Ipsen Pharma Biotech，注册证号：国药准字HJ20140298，规格：3.75 mg）注射治疗，3.75 mg/次，1次/d，在治疗4周后，进行性激素替代疗法，方法与对照组一致。

两组均在腹部超声引导下由同一组医生进行胚胎移植。两组均连续治疗2个月经周期。

1.3 观察指标

（1）子宫内膜：治疗前、治疗后第9天或第10天，采用B超监测患者的子宫内膜厚度，并以文献[7]《冻融胚胎移植时间与子宫内膜转化时间对妊娠结局的影响》为标准，对比两组的内膜转换时间。（2）性激素水平：在经期第2或3天，抽取两组3 mL空腹静脉血样，经离心处理后，测定睾酮（T）、雌二醇（E2）、促黄体生成素（LH）及血清卵泡刺激素（FSH）水平，检测方式为电化学发光法。（3）促排卵相关指标：包括获得卵细胞数、优质胚胎数、移植胚胎数、正常受精率。（4）不良反应：包括皮疹、小腹疼痛、高热、恶心呕吐等。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0软件进行数据处理，计量资料用（x±s）表示，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料对比

观察组年龄21～38岁，平均（29.41±2.38）岁；不孕年限1.5～6.5年，平均（3.85±1.20）年；体重指数（BMI）23.94～26.42 kg/m2，平均（25.10±0.54）kg/m2。

对照组年龄22～37岁，平均（29.83±2.46）岁；不孕年限2～6.5年，平均（3.92±1.14）年；BMI 24.05～26.13 kg/m2，平均（24.84±0.63）kg/m2。两组基线资料比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 两组子宫内膜对比

治疗后，两组子宫内膜厚度均增加，观察组子宫内膜厚度较对照组高，内膜转换时间早于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05），见表1。

2.3 两组性激素水平对比

治疗后，两组E2均升高，LH、FSH、T均降低，观察组E2较对照组高，LH、FSH、T均较对照组低，差异均有统计学意义（Plt;0.05），见表2。

2.4 两组促排卵相关指标对比

观察组获得卵细胞数、优质胚胎数、移植胚胎数、正常受精率均较对照组高，差异均有统计学意义（Plt;0.05），见表3。

2.5 两组不良反应对比

两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（字2=0.949，P=0.330），见表4。

3 讨论

PCOS是由于卵巢功能失调导致的内分泌紊乱疾病，会导致患者体内的性激素比例失衡，从而雄性激素分泌过多[8-9]。同时，卵巢对性腺激素的敏感度及胰岛素抵抗增加，致使卵泡的数量增多，但这些卵泡无法正常发育成熟，导致排卵障碍，产生不孕的现象[10-11]。

子宫内膜是孕育胚胎的重要组成部分，其厚度会直接影响着人体是否能成功怀孕。在PCOS不孕症患者中，由于内分泌功能紊乱，卵巢对FSH的敏感度降低，导致卵泡不能正常成熟排出，从而对子宫内膜的厚度及营养供应产生影响，故子宫内膜是进行IVF-ET时可调节的重要因素[12-13]。准备内膜时为患者补充性激素，即人为干预机体雌激素水平，可调节患者子宫内膜，确保胚胎移植顺利实施[14-15]。性激素替代疗法通过使用外源性激素，可对排卵障碍者的子宫内膜发育速度起到有效的控制作用，临床针对性激素替代疗法多采用雌二醇进行治疗，能够刺激卵巢的发育与运作，有助于调节卵巢分泌雌激素和促排卵激素，以提高患者的排卵能力，同时黄体酮还可通过促进子宫内膜种植窗开放，可帮助医师判断何时进行胚胎移植[16]。此外，因性激素替代疗法无法确定垂体抑制作用，极易发现优势卵泡发育，从而诱发早发性LH峰，破坏子宫内环境，不利于胚胎着床[17]。本研究结果显示，观察组内膜转换时间早于对照组，子宫内膜厚度较对照组高，观察组E2较对照组高，LH、FSH、T均较对照组低，卵细胞数、优质胚胎数、移植胚胎数、正常受精率均较对照组高，表明醋酸曲普瑞林、性激素替代疗法结合治疗PCOS不孕患者，能够增加患者的内膜厚度，加快转换时间，调节性激素水平，改善卵泡内环境。分析原因为，醋酸曲普瑞林是一种人工合成的GnRH-a，短时间内可大量释放促性腺素，可连续占据GnRH受体，从而形成生物活性较高的激素受体复合物，对内源性LH峰产生抑制作用，减少异常排卵出现[18-19]。还能与促性腺激素受体互相作用，对子宫内膜细胞黏附因子水平起到调节作用，同时提高患者子宫内膜容受性，支持黄体功能和子宫内膜发育，进一步促进子宫内膜的增厚和黏液的分泌，缩短子宫内膜转换时间，在恢复正常性激素水平的同时，有助于卵泡的发育，增加成熟卵泡数，提高不孕症患者的排卵障碍[20]。此外，醋酸曲普瑞林还能够通过促进局部血管生长和修复，改善子宫内膜的血流，增加营养物质的供应，有利于胚胎的生长和发育，从而提高胚胎的存活率和着床率[21-22]。本研究还显示，两组不良反应相当，提示醋酸曲普瑞林结合性激素替代疗法治疗PCOS不孕患者的安全性较高，主要因为醋酸曲普瑞林的分子结构与天然黄体酮相似，是一种生物合成的药物，能够模拟黄体素的作用，减少副作用。

综上所述，醋酸曲普瑞林结合性激素替代疗法治疗PCOS不孕患者，能够进一步增加子宫内膜的厚度，加快子宫内膜转换时间，有效调节性激素水平及卵泡内的环境，且二者联用安全性良好。

参考文献

[1]王丽，吕淑兰，毛文军，等.多囊卵巢综合征患者子宫内膜容受性和妊娠率分析[J].山西医科大学学报，2020，51（6）：577-581.

[2] LUAN Y Y，ZHANG L，PENG Y Q，et al.Immune regulation in polycystic ovary syndrome[J].Clin Chim Acta，2022，531：265-272.

[3]张多多，甄璟然，郁琦.体外受精-胚胎移植治疗中高反应人群卵母细胞利用率的影响因素分析[J].中华妇产科杂志，2021，56（3）：185-191.

[4]赵建峰，张秀芬，张令怡，等.性激素替代疗法在冻融胚胎移植患者中的临床治疗效果及对母儿结局的影响研究[J].中国性科学，2020，29（8）：88-90.

[5]熊晶，罗菁.醋酸曲普瑞林对多囊卵巢综合征不孕患者血清SHBG、ApoB/ApoA1、AGEs作用[J].中国计划生育学杂志，2022，30（4）：801-804，809.

[6]吴煜，陆湘.多囊卵巢综合征合并不孕的诊疗共识[J].诊断学理论与实践，2012，11（3）：230-233.

[7]王余江，樊琳，梁嘉颖，等.冻融胚胎移植时间与子宫内膜转化时间对妊娠结局的影响[J].现代妇产科进展，2021，30（1）：9-12.

[8] IZADI M，REZVANI M E， ALIABADI A，et al.Mesenchymal stem cells-derived exosomes as a promising new approach for the treatment of infertility caused by polycystic ovary syndrome[J].Front Pharmacol，2022，13：1021581.

[9]徐群燕，刘芬，周小红.多囊卵巢综合征患者血清抗缪勒管激素水平与卵巢间质血流的相关性分析[J].中国医师进修杂志，2023，46（8）：698-701.

[10]朱素芳，刘慧，何金英，等.两种不同治疗方案对70例多囊卵巢综合征不孕患者的治疗效果研究[J].内蒙古医科大学学报，2020，42（3）：314-317.

[11]罗蓉，王宇，刘洋，等.不同月经稀发程度PCOS不孕患者的基线特征及妊娠结局的差异[J].国际生殖健康/计划生育杂志，2022，41（6）：446-451.

[12]柯抒晨，许张晔.子宫及卵巢大小、子宫内膜厚度联合卵巢血流动力学在多囊卵巢综合征中的应用价值[J].中国医师进修杂志，2021，44（6）：558-563.

[13]王勇，牛文丽.补肾促排卵汤联合西药对PCOS致不孕症患者子宫内膜厚度、卵巢体积和妊娠结局的影响[J].中医学报，2020，35（9）：2004-2007，2018.

[14]丁静，应佳微.戊酸雌二醇片联合地屈孕酮片对多囊卵巢综合征患者性激素及卵巢血流动力学的影响[J].中国妇幼保健，2023，38（9）：1656-1659.

[15]渠淑云，党洁，翟瑶，等.地屈孕酮片对PCOS合并不孕患者的疗效及血清OSI、TOS的影响[J].海南医学，2023，34（5）：663-666.

[16]王新香，周密.雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片对子宫内膜薄性不孕症患者子宫内膜厚度及容积的影响[J].医学临床研究，2022，39（1）：81-84.

[17]刘淑玉，郑轶，张兰玲，等.克罗米芬联用黄体酮和戊酸雌二醇治疗多囊卵巢综合征不孕效果[J].中国计划生育学杂志，2020，28（5）：726-729.

[18]杨永俊，曹丽幸，陈丹，等.醋酸曲普瑞林联合激素替代治疗对多囊卵巢综合征不孕症患者IVF-ET临床效果的影响观察[J].中国医学工程，2021，29（2）：56-59.

[19]徐铮铮，汪向红，李利玲，等.醋酸曲普瑞林注射液联合炔雌醇环丙孕酮片治疗PCOS不孕症的效果及对相关激素水平的影响[J].中国性科学，2020，29（4）：63-66.

[20]肖育红，马向薇.醋酸曲普瑞林长方案降调节前预处理对体外受精—胚胎移植助孕多囊卵巢综合征患者结局影响[J].临床军医杂志，2021，49（2）：180-182.

[21]张志恒，谢卓，陈娟.曲普瑞林联合不同剂量米非司酮在子宫肌瘤治疗中的应用价值研究[J].中国性科学，2021，30（2）：85-88.

[22]王亚楠，李根霞，楚书慧.来曲唑联合曲普瑞林治疗PCOS合并排卵障碍对临床妊娠率及血清SHBG、IGF-1水平的影响[J].中国计划生育学杂志，2022，30（5）：1009-1012.

（收稿日期：2024-04-25） （本文编辑：何玉勤）

①上饶市妇幼保健院妇产科 江西 上饶 334100

通信作者：郑雯雯