血脂参数与不同绝经年龄的相关性分析

［摘要］" 目的： 研究血脂参数与绝经年龄之间的相关性。方法： 采用2017年3月至2020年3月的NHANES数据，剔除不符合要求者，最终选择2 838例成年女性作为受试者。根据是否绝经和绝经年龄（＜40岁、40～45岁、＞45岁）将受试者分为4组：未绝经、早发性卵巢功能不全、早绝经和绝经。采用多分类t检验或χ2检验评估4组人群的临床基本特征差异，并对其血脂参数（高密度脂蛋白、总胆固醇和三酰甘油）进行横断面分析；采用多分类Logistic回归分析绝经状态与血脂水平的关系，并采用光滑曲线拟合和广义加性模型分析血脂与绝经年龄之间的线性关系。结果： 绝经年龄与血脂参数水平呈正相关，其中，早发性卵巢功能不全组高密度脂蛋白水平最低，未绝经组总胆固醇和三酰甘油水平相对较低。高密度脂蛋白、总胆固醇水平与早绝经、绝经组年龄呈正相关（P均lt;0.05，调整后模型）。三酰甘油水平与绝经年龄之间呈非线性关系，当其＜185 mg/dL时，随着绝经年龄增加，三酰甘油升高；然而，当其≥185 mg/dL时，则相反。结论： 绝经年龄与血脂水平呈独立相关，其中，与总胆固醇和高密度脂蛋白水平呈显著正相关，而与三酰甘油水平呈非线性关系。

［关键词］" 高密度脂蛋白；总胆固醇；三酰甘油；绝经；早发性卵巢功能不全

［中图分类号］" R711.51" ［文献标志码］" A" ［文章编号］" 1671-7783（2024）05-0433-05

DOI： 10.13312/j.issn.1671-7783.y230180

［引用格式］裴娇娇，腊晓琳. 血脂参数与不同绝经年龄的相关性分析［J］. 江苏大学学报（医学版）， 2024， 34（5）： 433-437.

［基金项目］国家自然科学基金资助项目（82200823）；成都市卫生健康委员会科研项目（2022657）

［作者简介］裴娇娇（1989—），女，硕士，主治医师，主要从事生殖不孕相关研究；腊晓琳（通讯作者），主任医师，博士生导师，E-mail： 909232905@qq.com

绝经过渡期通常指月经周期不规则，介于正常周期和绝经期之间，卵巢卵泡数量低于标准阈值。绝经期为至少连续12个月无月经来潮状态，标志生殖功能和卵泡活动结束。我国女性平均绝经年龄约49岁［1］，有约10%提前绝经（45岁以下），1%出现卵巢功能早衰（40岁以下）［2］。绝经年龄受多种因素影响，如饮食、运动和吸烟等［3-5］。绝经后，雌激素水平显著下降，对女性整体健康产生多方面影响，包括增加心血管疾病的风险和引发代谢异常等［6］。雌激素在卵巢中主要通过利用低密度脂蛋白和胆固醇合成，然而在绝经期间，循环中的低密度脂蛋白无法用于雌激素的合成，导致雌激素产生减少［7-8］。因此，绝经后雌激素水平与血脂水平和相关不良事件密切相关［7-8］。目前，关于绝经的具体机制和影响因素尚未完全清楚，尤其是在不同生理和环境条件下的变异性。本研究拟利用NHANES数据关注成年女性绝经前后血脂变化，探究其长期代谢影响及雌激素与血脂异常的关系。

1" 资料与方法

1.1" 数据来源

本研究数据来源于NHANES数据库（https：//wwwn.cdc.gov/nchs/nhanes/），所有数据和材料均可从美国疾病控制和预防中心在线公开获取。NHANES是一项具有全国代表性的调查，采用复杂、分层、多阶段概率聚类抽样设计，有关社会人口变量、健康和营养状况以及健康行为的信息采用家庭计算机辅助个人访谈来收集，体格检查和生物学检查在流动检查中心进行。NHANES已获得国家卫生统计中心研究伦理审查委员会的批准［9］。

1.2" 研究对象和血样采集

共纳入15 560例受试者。排除标准：男性；报告年龄小于18岁者；目前正在怀孕或哺乳期间的女性；接受过双侧卵巢切除术或子宫切除术的女性；服用任何形式的雌激素和孕酮等女性激素受试者；绝经状态不详或绝经参数数据缺失的个体。最终纳入2 838例成年女性。绝经状况依据NHANES生殖健康问卷评估，其中RHD043问道：在过去12个月内没有月经的原因是什么？回答“更年期”的参与者归类为绝经组。根据是否绝经和绝经年龄（＜40岁、40～45岁、＞45岁）将受试者分为4组：未绝经、早发性卵巢功能不全（primary ovarian insufficiency，POI）、早绝经和绝经［10］。

采集受试者空腹8～12 h后静脉血，并通过冷链运输至中心实验室进行标准化处理和血脂参数测量，其中高密度脂蛋白、总胆固醇、三酰甘油均通过酶法检测。

1.3" 临床病理特征指标评估

根据饮酒情况将受试者分为不饮酒、低至中度饮酒（女性＜1标准杯/d）和重度饮酒（女性≥1标准杯/d）［11］。根据标准体重指数（body mass index，BMI）量表，将受试者分为体重过轻（BMIlt;18.5 kg/m2）、正常体重（18.5 kg/m2≤BMIlt;25 kg/m2）、超重（25 kg/m2≤BMIlt;30 kg/m2）和肥胖（≥30 kg/m2）［12］。根据吸烟情况分为从不吸烟、吸烟和已戒烟［13］。根据世界卫生组织《身体活动和久坐行为指南》［14］，受试者若每周进行≥150 min的中等强度有氧运动或≥75 min的高强度有氧运动，或其等效组合（1 min高强度相当于2 min中等强度），则定义为符合指南。根据报告的中高强度工作活动（moderate-vigorous work activity，MVWA）和娱乐活动（moderate-vigorous recreational activity，MVRA）的时间，分为MVWA不足（lt;150 min/周）、足量MVWA（≥150 min/周）、MVRA不足（lt;150 min/周）和足量MVRA（≥150 min/周）。足够的步行/骑自行车定义为每周至少150 min，不足150 min则定义为步行/骑自行车不足［15-16］。

1.4" 统计分析

统计分析采用Stata 9.4和R4.3.1，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，各组间比较采用单因素方差分析；计数资料用例（%）表示，采用χ2检验。采用多分类Logistic回归分析绝经状态与血脂水平的关系。此外，缺失值的处理：对于分类变量缺失，把缺失值作为单独一组；对于连续变量缺失，采用多重插补法，多重推断替换。采用光滑曲线拟合和广义加性模型处理线性关系。P＜0.05（双侧）为差异有统计学意义。

2" 结果

2.1" 临床病理特征比较

结果显示，未绝经组、POI组、早绝经组和绝经组间吸烟、饮酒、高血压、糖尿病、体力活动、绝经年龄、BMI、生殖特征以及血脂参数（高密度脂蛋白、总胆固醇和三酰甘油）比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2" 绝经状态与血脂参数的关系

Logistic回归分析显示，POI、早绝经及绝经与高密度脂蛋白、总胆固醇水平呈正相关。其中，早绝经组（β=1.012，95%CI：1.007～1.016，Plt;0.001）和绝经组（β=1.015，95%CI：1.013～1.017，Plt;0.001）总胆固醇水平均显著升高，高密度脂蛋白水平亦显著升高。调整协变量后，模型依然稳健，相关性保持不变。见表2～4。

2.3" 绝经年龄与血脂参数的关系

调整BMI、吸烟、饮酒、高血压、糖尿病等混杂因素后，对绝经年龄与血脂参数进行平滑曲线拟合分析发现，三酰甘油水平与绝经年龄呈非线性关系，阈值分析显示当三酰甘油＜185 mg/dL时，二者呈正相关，而≥185 mg/dL时则呈负相关；高密度脂蛋白和总胆固醇水平则随绝经年龄增加逐渐升高。见图1。

A、B、C分别为绝经年龄与高密度脂蛋白、三酰甘油和总胆固醇之间的平滑曲线拟合；红色实线和虚线表示估计值及其相应的95%CI，蓝色代表人群质量分布图；调整因素：体重指数、吸烟、饮酒、高血压、糖尿病、孕次、产次、最后一次生育年龄、中高强度工作活动、中高强度娱乐活动、步行/骑自行车

3" 讨论

本研究揭示了不同绝经状态下女性在生活方式、代谢和生殖特征方面的显著差异，尤其吸烟、饮酒、高血压、糖尿病及体力活动。近来，研究多集中于绝经对代谢和心血管健康的影响［6］。本研究结果显示，POI组和早绝经组吸烟率较高，未绝经组重度饮酒比例最高，绝经组高血压、糖尿病患病率较高而体力活动参与度相对不足，符合绝经后女性代谢减退的趋势［8］。此外，本研究结果显示，POI组高密度脂蛋白水平下降，提示其心血管风险更高，未绝经组三酰甘油和总胆固醇水平最低，进一步证实绝经状态对血脂代谢的复杂影响。

雌激素在血脂代谢中的主要功能包括调节游离脂肪酸的运输，促进肝脏中极低密度脂蛋白颗粒的生成，以及上调低密度脂蛋白受体，从而提高肝脏胰岛素敏感性［12-14］。绝经后雌激素水平下降，导致这些代谢通路受到抑制，最终引发血脂异常。本研究发现绝经状态对血脂代谢具有显著影响，特别是在早绝经组和绝经组中，绝经年龄与总胆固醇水平表现出明显相关性，由此说明，绝经状态可能与总胆固醇水平的变化密切相关，表明绝经过程中雌激素水平下降对血脂代谢的负面影响。

此外，本研究还发现，高密度脂蛋白和总胆固醇与绝经年龄呈正相关，表明随着绝经进程不断发展，血脂代谢紊乱程度增加，导致高密度脂蛋白和总胆固醇水平升高。临床观察表明，绝经后女性常出现腹部脂肪堆积，这与脂质代谢失衡密切相关［17-19］。这些变化可能会增加心血管疾病的风险，因此，在绝经后女性中进行血脂水平监测和管理尤为重要。

值得注意的是，本研究中三酰甘油水平与绝经年龄呈非线性关系，这与Matthews等［20］的研究结果一致，后者指出，从女性最后一次月经到绝经后3年，三酰甘油异常变化较少，但从绝经前3年到绝经后1年，载脂蛋白B和载脂蛋白A1异常变化更多。这种非线性关系可能体现了绝经进程中脂代谢调控机制的复杂性，具体有待进一步研究。由此表明，绝经前后女性的脂代谢变化并不完全线性，可能受到多种因素的共同影响。

基于本研究结果，建议在绝经女性的健康管理中纳入血脂异常的筛查和干预策略，具体措施包括更年期激素治疗和他汀类药物的使用，以帮助改善血脂代谢，降低心血管疾病的风险。未来研究应重点关注这些干预措施的长期效果，并探索其他潜在的干预手段，以进一步优化绝经后女性的健康管理。此外，本研究为横断面研究，因果关系尚未得到证实，后续需采用纵向设计加以验证。

综上所述，本研究表明，绝经年龄对血脂代谢有显著影响，并与血脂水平呈独立相关，其中，与总胆固醇和高密度脂蛋白水平呈显著正相关，与三酰甘油水平呈非线性关系。

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［收稿日期］" 2023-08-03" ［编辑］" 刘星星