TG/HDL-C、ApoB/ApoA1与脂质蓄积指数联合检测在多囊卵巢综合征合并代谢综合征中的临床应用价值

［摘要］" 目的： 探究三酰甘油与高密度脂蛋白胆固醇比值（TG/HDL-C）、载脂蛋白B与A1比值（ApoB/ApoA1）、脂质蓄积指数（lipid accumulation product，LAP）联合检测对多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）合并代谢综合征（metabolic syndrome，MS）患者的预测价值。方法： 选取2020年1月至2022年6月就诊于华东疗养院的PCOS患者112例，根据是否合并MS分为MS组（36例）和非MS组（76例）。比较两组各指标的差异，通过受试者工作特征曲线分析TG/HDL-C、ApoB/ApoA1及LAP在PCOS合并MS中的诊断效能；通过Logistic回归模型分析影响PCOS合并MS的独立危险因素。结果： MS组腰围、体重指数、收缩压、舒张压、TG、ApoB、胰岛素抵抗指数、空腹血糖、空腹胰岛素、睾酮、促卵泡激素水平较非MS组明显增加（P均＜0.01），HDL-C、ApoA1水平较非MS组明显减少（P均＜0.01）。两组年龄、总胆固醇、雌激素、黄体生成素水平相比差异无统计学意义（P＞0.05）。MS组TG/HDL-C、ApoB/ApoA1及LAP较非MS组明显增加（P均＜0.01）。TG/HDL-C、ApoB/ApoA1、LAP及联合检测的曲线下面积分别为0.785、0.778、0.823和0.930，敏感性分别为76.50%、64.70%、72.20%和76.50%，特异性分别为78.90%、83.50%、64.80%和95.40%，其中联合检测在PCOS合并MS的诊断效能最高。Logistic模型分析结果显示，TG/HDL-C、ApoB/ApoA1及LAP均可作为影响PCOS合并MS的独立危险因素。结论： PCOS合并MS患者TG/HDL-C、ApoB/ApoA1及LAP均明显升高，且可作为PCOS合并MS的独立危险因素，在诊断PCOS合并MS中具有临床应用价值。

［关键词］" 三酰甘油与高密度脂蛋白胆固醇比值；载脂蛋白B与A1比值；脂质蓄积指数；多囊卵巢综合征；代谢综合征

［中图分类号］" R711.75" ［文献标志码］" A" ［文章编号］" 1671-7783（2024）05-0438-04

DOI： 10.13312/j.issn.1671-7783.y230150

［引用格式］王科芳，吴陈雨，刘梅，等. TG/HDL-C、ApoB/ApoA1与脂质蓄积指数联合检测在多囊卵巢综合征合并代谢综合征中的临床应用价值［J］. 江苏大学学报（医学版）， 2024， 34（5）： 438-441.

［基金项目］上海市公共卫生体系建设三年行动计划及市级财政项目（GWV-7）

［作者简介］王科芳（1979—），女，主治医师，主要从事妇科内分泌疾病研究；周小会（通讯作者），副主任医师，E-mail： doczxh507@163.com

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是育龄期女性常见的内分泌疾病，其临床症状具有高度特异性，主要表现为无排卵、高雄激素血症及卵巢多囊样改变［1-2］。PCOS也是一种代谢性疾病，患者多伴随肥胖、糖脂代谢异常等一系列临床症候群，是代谢综合征（metabolic syndrome，MS）的高危人群［3］。一项调查数据显示，亚洲成年人MS发生率约为20.0%，我国MS发生率约为24.5%［4］。MS是多种疾病发生的危险因素，可导致心血管疾病、非酒精性脂肪肝及糖尿病等疾病的发生风险明显升高［5］。故早期筛选MS高危人群并予以及时有效的干预对改善POCS患者预后及提高生活质量具有重要作用。已有相关研究证实，三酰甘油与高密度脂蛋白胆固醇比值（TG/HDL-C）［6］、载脂蛋白B与A1比值（ApoB/ApoA1）［7］及脂质蓄积指数（lipid accumulation product，LAP）［8］在筛查自然人群MS发展中发挥了一定的诊断及预测价值，然而关于这些指标联合检测在PCOS合并MS患者中的研究报道较少。因此，本研究旨在探究TG/HDL-C、ApoB/ApoA1、LAP联合检测对PCOS合并MS患者的临床应用价值，以期为临床筛查MS提供新思路。

1" 对象与方法

1.1" 研究对象

本研究选取2020年1月至2022年6月在华东疗养院治疗的PCOS患者112例，根据是否合并MS将其分为MS组（36例）和非MS组（76例），平均年龄（27.43±3.53）岁。纳入标准：① 符合2003年Rotterdam标准［9］；② 年龄为20～40岁的育龄期女性；③ 临床资料完整；④ 患者或家属均同意参与本研究并签订知情同意书。排除标准：① 有子宫和卵巢器质性病变者；② 近3个月应用激素类药物治疗者；③ 有高血压、糖尿病者；④ 妊娠期或哺乳期妇女；⑤ 有心、肝、肾等器官功能异常或恶性肿瘤者。本研究获得华东疗养院伦理委员会的批准（审批号：R20210131）。

1.2" 数据收集和指标检测

收集两组患者的年龄、腰围、体重指数、收缩压、舒张压等相关数据。采集两组患者的清晨空腹肘静脉血4 mL，3 000 r/min离心10 min，分离上层血清。采用免疫化学发光法检测两组雌激素、黄体生成素、睾酮、促卵泡激素及空腹胰岛素水平；通过全自动生化分析仪检测两组总胆固醇、TG、HDL-C、ApoB、ApoA1、空腹血糖水平，并计算TG/HDL-C、ApoB/ApoA1及胰岛素抵抗指数。

1.3" 统计学方法

应用SPSS 23.0软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验。通过受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线分析TG/HDL-C、ApoB/ApoA1及LAP在PCOS合并MS中的诊断效能；通过Logistic回归模型分析影响PCOS合并MS的独立危险因素。P＜0.05为差异有统计学意义。

2" 结果

2.1" 两组患者一般资料分析

MS组患者的腰围、体重指数、收缩压、舒张压、TG、ApoB、胰岛素抵抗指数、空腹血糖、空腹胰岛素、睾酮、促卵泡激素水平较非MS组明显增加（P均＜0.01），HDL-C、ApoA1水平较非MS组明显减少（P均＜0.01）。两组年龄、总胆固醇、雌激素、黄体生成素水平相比差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.2" 两组患者TG/HDL-C、ApoB/ApoA1及LAP对比

MS组TG/HDL-C、ApoB/ApoA1及LAP均较非MS组明显增加，差异有统计学意义（P均＜0.01）。见表2。

2.3" TG/HDL-C、ApoB/ApoA1及LAP在PCOS合并MS的诊断效能分析

ROC曲线评估TG/HDL-C、ApoB/ApoA1、LAP及联合检测在识别PCOS合并MS患病风险的预测价值，结果显示，TG/HDL-C、ApoB/ApoA1、LAP及联合检测的曲线下面积分别为0.785，0.778，0.823和0.930，敏感性分别为76.50%、64.70%、72.20%和76.50%，特异性分别为78.90%、83.50%、64.80%和95.40%，其中联合检测在PCOS合并MS的诊断效能最高。见图1和表3。

2.4" 影响PCOS合并MS的危险因素分析

Logistic模型分析结果显示，TG/HDL-C、ApoB/ApoA1及LAP均可作为影响PCOS合并MS的独立危险因素。见表4。

3" 讨论

PCOS是一种以高雄激素血症及胰岛素抵抗为特征的生殖内分泌疾病，病因及发生机制还未完全阐明，目前普遍认为PCOS发生是遗传因素及环境因素共同作用所致［10］。多项研究证实，PCOS患者多伴随肥胖、胰岛素抵抗，远期进展为2型糖尿病及心血管疾病的风险明显升高，进而引发中心性肥胖、糖脂代谢异常及高血压等MS相关临床症候群［11］，故加强对PCOS合并MS患者的诊断监测具有重要价值。本研究结果显示，MS组腰围、体重指数、收缩压、舒张压、TG、ApoB、胰岛素抵抗指数、空腹血糖、空腹胰岛素、睾酮、促卵泡激素水平均较非MS组明显增加，HDL-C、ApoA1水平较非MS组明显减少，说明PCOS合并MS患者机体存在糖代谢异常、胰岛素抵抗的现象，且具有心血管疾病发生的远期风险。TG/HDL-C可预测相关的代谢性疾病，同时亦可反映动脉硬化及胰岛素抵抗程度。另有研究表明［12］，胰岛素抵抗可促进极低密度脂蛋白胆固醇分泌，诱导TG聚集，提高了血清中的TG含量，减少HDL-C颗粒分泌，HDL-C水平随之降低，可用于预测患者是否合并MS。本研究结果显示，MS组TG/HDL-C较非MS组明显增加，且Logistic回归模型结果显示，TG/HDL-C可作为影响PCOS合并MS的独立危险因素，证实了TG/HDL-C与PCOS合并MS之间存在密切关系，可采用该指标对PCOS合并MS进行预测。除此之外，本研究还发现，TG/HDL-C在PCOS合并MS的最佳截断值为1.62，敏感性为76.50%，特异性为78.90%，可见TG/HDL-C可作为诊断PCOS患者发生MS的重要指标。

载脂蛋白作为血浆脂蛋白中的蛋白质部分，在脂蛋白代谢过程中处于相对稳定的状态。ApoB是LDL-C的主要结构蛋白，可作为动脉硬化的危险因素；ApoA1是HDL-C的主要结构蛋白，在参与胆固醇逆转运过程中扮演重要角色，可反映动脉硬化程度［13］。ApoB/ApoA1可反映致动脉硬化和抗动脉硬化的平衡，已被证实在预测心血管疾病发生风险中发挥重要作用［14］。本研究结果显示，MS组ApoB/ApoA1较非MS组明显增加，且可作为影响PCOS合并MS的独立危险因素。ROC曲线结果显示，ApoB/ApoA1在PCOS合并MS中的最佳截断值为0.77，敏感性为64.70%，特异性为83.50%，说明该指标与MS发生相关，可作为判断PCOS患者发生MS的重要指标。ApoB/ApoA1异常升高说明高密度脂蛋白逆转运胆固醇的能力降低，且存在内皮功能失调，容易导致MS和心血管疾病发生风险增加。

LAP是通过对腰围和TG的测定来显示人体脂质蓄积程度和代谢异常情况。已有研究表明LAP对不同表型PCOS合并MS具有较好的预测性［15］。本研究结果显示，MS组LAP较非MS组明显增加，且可作为影响PCOS合并MS的独立危险因素，ROC曲线结果显示，LAP在POCS合并MS中的最佳截断值为39.41，敏感性为72.20%，特异性为64.80%。说明LAP与PCOS患者发生MS有关，其诊断的可信区间较TG/HDL-C及ApoB/ApoA1高，这可能是由于LAP基于人体测量学指标和血脂代谢指标对患者进行评估，可相对全面地了解患者代谢异常情况，而TG/HDL-C及ApoB/ApoA1仅仅是基于血脂代谢指标对患者进行评估，因此这两种指标的诊断效能稍弱于LAP。TG/HDL-C、ApoB/ApoA1及LAP联合诊断PCOS合并MS的最佳截断值为0.52，敏感性为76.50%，特异性为95.40%，其可信度高于单一指标检测。PCOS患者血清TG水平升高，HDL-C水平降低，而脂蛋白需与载脂蛋白结合才可稳定脂蛋白结构，其中ApoA1通常与HDL-C结合后发挥多种生物学作用，如抑制低密度脂蛋白氧化、诱导巨噬细胞清除胆固醇、清除毒性磷脂将多余胆固醇转运至肝脏进行处理等。而LAP是基于腰围与TG的内脏肥胖指标，故其结合了脂质代谢指标TG、HDL-C、ApoB、ApoA1具有更高的诊断效能。临床上应加强对PCOS患者TG/HDL-C、ApoB/ApoA1及LAP的监测，若发现指标出现异常则需要考虑是否出现MS，同时需要予以饮食控制及体育锻炼等手段降低MS发生风险，以防引发远期心血管疾病。

综上所述，PCOS合并MS患者TG/HDL-C、ApoB/ApoA1及LAP均明显升高，且可作为PCOS合并MS的独立危险因素，在诊断PCOS合并MS中具有重要的临床应用价值。

［参考文献］

［1］" 毛伟维， 刘承东， 刘雪玲， 等. 多囊卵巢综合征病因病机及治疗的最新研究进展［J］. 江苏大学学报（医学版）， 2023， 33（3）： 198-205.

［2］" Kujanp L， Arffman RK， Vaaramo E， et al. Women with polycystic ovary syndrome have poorer work ability and higher disability retirement rate at midlife： a Northern Finland Birth Cohort 1966 study［J］. Eur J Endocrinol， 2022， 187（3）： 479-488.

［3］" Lim SS， Kakoly NS， Tan JWJ， et al. Metabolic syndrome in polycystic ovary syndrome： a systematic review， meta-analysis and meta-regression［J］. Obes Rev， 2019， 20（2）： 339-352.

［4］" 马俊花， 陆建灿， 王星， 等. 2型糖尿病合并代谢综合征患者血清趋化素水平变化及其与白细胞介素6的相关性［J］. 中国临床医学， 2018， 25（5）： 748-752.

［5］" 朱晖， 季禹乔， 季建伟等. 中性粒细胞/淋巴细胞比值与代谢综合征及其组分的关系［J］. 江苏大学学报（医学版）， 2018， 28（1）： 79-81.

［6］" 张婷， 李树法， 孟凡东， 等. 血清三酰甘油/高密度脂蛋白胆固醇比值在2型糖尿病合并代谢综合征中预测价值［J］. 安徽医药， 2021， 25（8）： 1509-1513.

［7］" Reynoso-Villalpando GL， Sevillano-Collantes C， Valle Y， et al. ApoB/ApoA1 ratio and non-HDL-cholesterol/HDL-cholesterol ratio are associated to metabolic syndrome in patients with type 2 diabetes mellitus subjects and to ischemic cardiomyopathy in diabetic women［J］. Endocrinol Diabetes Nutr （Engl Ed）， 2019， 66（8）： 502-511.

［8］" 李婧， 李小凤， 闫妮， 等. 评估肥胖相关指标对非酒精性脂肪肝的筛查价值［J］. 中华全科医学， 2023， 21（2）： 195-198.

［9］" Eshre/Asrm T. Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS consensus workshop 21. group： Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome （PCOS）. 2004， 19（1）： 41-47.

［10］" 王伟， 张翠云， 李金英， 等. miR-146a-5p基因多态性与多囊卵巢综合征发病风险的相关性［J］. 中南医学科学杂志， 2021， 49（5）： 583-586.

［11］" Simon S， Rahat H， Carreau AM， et al. Poor sleep is related to metabolic syndrome severity in adolescents with PCOS and obesity［J］. J Clin Endocrinol Metab， 2020， 105（4）： e1827-e1834.

［12］" 张婷， 李树法， 孟凡东， 等. 血清三酰甘油/高密度脂蛋白胆固醇比值在2型糖尿病合并代谢综合征中预测价值［J］. 安徽医药， 2021， 25（8）： 1509-1513.

［13］" Ma J， Bai Y， Liu M， et al. Pretreatment HDL-C and ApoA1 are predictive biomarkers of progression-free survival in patients with EGFR mutated advanced non-small cell lung cancer treated with TKI［J］. Thorac Cancer， 2022， 13（8）： 1126-1135.

［14］" 付琳， 王敏， 李瑾. 冠心病病人载脂蛋白B/载脂蛋白A1、胱抑素C、血清胆红素水平变化及其与冠状动脉病变严重程度的相关性［J］. 中西医结合心脑血管病杂志， 2022， 20（7）： 1287-1292.

［15］" Boicˇ-Anticˇ I， Ilicˇ D， Bjekicˇ-Macut J， et al. Lipid accumulation product as a marker of cardiometabolic susceptibility in women with different phenotypes of polycystic ovary syndrome［J］. Eur J Endocrinol， 2016， 175（6）： 551-560.

［收稿日期］" 2023-05-30" ［编辑］" 郭" 欣