绝经后骨质疏松症常用中药的研究进展

孙艳等

[摘要] 绝经后骨质疏松（PMOP）是一种绝经后女性常见的疾病，中药在防治PMOP方面具有其优势和特色。掌握常用中药的中国医学、现代医学及药理研究进展，能更好地为中医防治绝经后骨质疏松症提供思路。根据中老年患者肾虚血瘀脾虚的病因病机特点，同时结合PMOP的使用频率，总结常用中药淫羊藿、葛根、黄芪、丹参的中医属性、功效、现代药理研究进展及实验临床研究进展。

[关键词] 绝经；骨质疏松症；中药；研究进展

[中图分类号] R681 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2015）01-0158-03

The research progress of the commonly used traditional Chinese medicine in postmenopausal osteoporosis

SUN Yan WANG Haiyan CHEN Lizhong SUN Haidong ZHANG Yixiao

Department of TCM，People's Liberation Army 208 Hospital Chinese Medicine Rheumatology， Changchun 130062，China

[Abstract] Postmenopausal osteoporosis is a common disease in postmenopausal women， Chinese medicine has its advantages and characteristics in terms of prevention and treatment of PMOP. Master the commonly used traditional Chinese medicine of Chinese medicine， modern medicine and pharmacological research progress， to better provide thinking for the TCM prevention and treatment of postmenopausal osteoporosis. According to the middle-aged and old patients with kidney and blood stasis pathogenesis characteristics of pixu （spleen deficient）， and the use frequency of PMOP， Summary the properties and efficacy of traditional Chinese medicine， modern pharmacological research progress and clinical research progress of the commonly used Chinese medicine epimedium herb， radix puerariae， astragalus membranaceus and salvia.

[Key words] Menopause；Osteoporosis；Traditional Chinese medicine （TCM）；Research progress

绝经后骨质疏松症（PMOP）是最常见的一种原发性骨质疏松，是指由绝经引起的骨量减少和（或）骨组织微结构破坏导致骨强度下降，骨脆性增加。其主要症状为骨痛、骨骼变形及骨折等合并症，从而增加中老年妇女的伤残率及病死率。目前西医治疗PMOP所用的药物一般可分成三大类：骨吸收抑制剂（如降钙素、雌激素等）、促进骨形成药物（如氟化物、同化性类固醇等）、改善骨质量药物（如钙剂、活性维生素D等）。这些药物的疗效肯定，但长期应用不良反应较多[1]，且会产生依赖性，不适合长期应用。

由于西医在治疗骨质疏松症方面存在的价格昂贵、副作用大的问题，许多学者经过不懈的努力，大力挖掘中医中药宝藏，在中医药预防及治疗绝经后骨质疏松症方面进行了大量的动物及临床实验研究，取得了实质性的进展。近年来，以中医理论为基础的中草药抗骨质疏松研究逐渐受到大家的重视，魏戍等[2]认为有效的中药物质基础与药理作用机制阐述是实验研究的重点，疗效评价是临床研究的关键。根据肾虚血瘀脾虚的病因病机特点，结合PMOP的用药频率，对以下四种常用中药做简单的概述，具体如下。

1 淫羊藿

淫羊藿又名仙灵脾，味辛、苦、温，归肾、肝经，为小檗科淫羊藿属的植物。有补肾壮阳、强筋骨、祛风湿的作用，其为补肾壮阳之药，《本草纲要》中有“补命门，益精气，坚筋骨”之说，是临床治疗骨质疏松的常用药。现代药理研究表明，淫羊藿治疗骨质疏松作用的主要有效成分为总黄酮及黄酮各单体等黄酮类化合物，具有改善心肌缺血、降低血压、抑制血栓形成、促进造血功能、调节免疫、抗骨质疏松、抗衰老、抗肿瘤等作用[3]。目前对于淫羊藿治疗骨质疏松症的研究较多，体内及体外实验的研究结果均表明淫羊藿具有提升骨密度值、提高血钙和血磷的含量、抑制成骨细胞凋亡、促进骨形成以及调节骨代谢的作用。

宋敏等[4]采用血清药理学和体外培养成骨细胞的方法，显示淫羊藿总黄酮能刺激细胞增殖，显著提高碱性磷酸酶活性、矿化结节数和Ⅰ型胶原表达，提示淫羊藿总黄酮代谢产物具有促进骨形成活性。濮祖茂等[5]对去卵巢大鼠的股骨头的组织形态进行扫描电镜观察和图像分析，研究结果表明高中低剂量的淫羊藿总黄酮在连续应用3个月后其骨小梁结构恢复了拱形结构，说明淫羊藿总黄酮能防止大鼠切除卵巢后骨质的丢失和改善骨生物力学的性能，具有抗骨质疏松症的作用。朱贵忱[6]等研究表明，淫羊藿与钙剂联用能显著降低患者血清IL-6、TNF-α水平，更能有效地缓解骨质疏松患者的腰背痛，缩短疼痛缓解时间，阻止骨质疏松的进展，降低骨折的风险。白秀美[7]运用单味淫羊藿为煎剂与福善美片剂对比，研究结果表明，淫羊藿能明显提高血清雌二醇水平，降低IL-6表达，证明其在治疗绝经后骨质疏松症方面具有类雌激素样作用和促进骨形成的作用。

2 葛根

葛根味甘、性凉，归脾胃经，为豆科植物野葛的块根。传统意义上属于解表药，具有解表退热、生津、透疹、升阳止泻的作用，但因其具有升发脾胃清阳之气、疏解肝郁的功效，因此可用于治疗脾虚肝郁之骨痿、骨痹。现代药理研究表明，葛根含异黄酮成分葛根素、葛根素木糖甙、大豆黄酮、大豆黄酮甙及β-谷甾醇、花生酸，又含多量淀粉（新鲜葛根中含量为19%～20%），具有扩张冠状血管、改善微循环、降低血液高粘状态、有活血化瘀的功效[8]。

王新祥等[9]通过动物实验证明，葛根的主要成分大豆提取物大豆异黄酮可以抑制睾丸切除雄激素下降造成的骨密度和骨量下降，高剂量可增加骨密度和骨量，改善骨结构。郭辉等[10]从细胞分子水平观察葛根素对成骨细胞代谢调控的影响，发现葛根素能促进成骨细胞的增殖和分化，并增加成骨细胞中的骨保护素基因的表达。谈志龙等[11]研究发现，葛根素能明显升高BGP和雌三醇，降低尿钙及尿脱氧吡啶啉，证明葛根具有增加雌激素样作用，具有抗骨吸收、促进骨形成的作用。张文扬等[12]采用温肾壮骨汤（淫羊藿、骨碎补、蛇床子、黄芪、葛根、桂枝、甘草等）加服钙尔奇D与鲑鱼降钙素加服钙尔奇D对比治疗原发性骨质疏松症，连续治疗半年，临床疼痛症状有明显改善，且骨密度值增加。

3 黄芪

黄芪为豆科草本植物蒙古黄芪、膜荚黄芪的根，归脾肺经，甘温，味经气浮，黄芪具有补气固表、利尿脱毒、排脓、敛疮生肌的功效。中焦脾胃为“后天之本”、“五脏六腑之海”、“气血生化之源”，只有脾胃健才能化源充足，气血津液旺盛，全身的脏腑经络、四肢百骸、皮毛筋骨都才能得到弘扬，从而肢体健壮、关节滑利、运动自如，因此注意调治脾胃，壮中焦化源有利于痿证的恢复[13]。现代药理研究认为[14-15]，健脾益气药能促进小肠对维生素D的吸收和维生素D的活化，且黄芪有抑制破骨细胞的功能，同时也促进骨形成的补骨功效。

韩秀文等[16]认为，黄芪治疗骨质疏松症的机制主要是：①提高机体性激素水平；②促进成骨细胞，抑制破骨细胞；③提高机体微量元素锌、锰、铜、铁、镁的含量。欧莉等[17]在对去势大鼠骨组织形态计量学的动态参数观察中发现，黄芪组给药16周后能提高去势小鼠L2的骨小梁面积百分数及增加其骨小梁的数目及宽度（P<0.05），且能提高去势小鼠L2的荧光周长百分率、骨组织体积、骨形成数及每毫升破骨细胞数。阳波[18]等研究证实，黄芪煎剂可以有效阻止绝经后骨质疏松患者骨量丢失，改善症状，其机制可能是通过促进骨形成，减少骨破坏动物实验研究表明，黄芪水提液能增强机体细胞的生理代谢，并对试管培养中的鸡胚股骨生长有明显的促进作用。

4 丹参

丹参性味苦，微寒，归心、心包、肝经，为唇形科植物丹参的根，有活血调经、祛瘀止痛、凉血除烦之功效。现代药理研究认为，其具有抗氧化、改善微循环、预防血栓形成、促进骨愈合、预防股骨头坏死等多种功能。

为了进一步探讨丹参治疗骨质疏松的作用机制，很多学者进行深入的研究，认为丹参的有效成分包括脂溶性和水溶性两种，且最新研究表明[19]，丹参水提物即丹参的水溶性成分可促进成骨细胞活性、抑制骨髓脂质代谢，从而改善骨结构，从而预防卵巢等所致的骨丢失。张晓燕等[20]通过丹参提取物对去卵巢大鼠牙槽骨骨量的影响的实验结果显示，低中高剂量的丹参水提物均具有防治卵巢大鼠骨量丢失的功效，其中中剂量组[丹参提取物5.0 g/（kg·d）]是最佳剂量，但是其疗效不及雌激素。许碧莲[21]等研究表明，低、中剂量的丹参骨宝（丹参水溶性成分）可以使大鼠腰椎生物力学参数增加，而高剂量则无明显变化，从而说明丹参在治疗骨质疏松症方面其浓度有一定的范围。

中医学虽无骨质疏松症这一病名，但有类似于本病的记载，究其病因病机与临床症状，与骨痿、虚劳、骨痹之论述颇为相似，定性、定位最准确的是骨痿[22]。《素问·六节脏象论》指出，“肾为先天之本”、“肾生骨髓”，是说骨的生长发育，有赖于骨髓的充盈。肾中精气充盈才能充养骨髓：相反肾中精气不足、骨髓空虚则会发生骨的病理变化（如骨质脆弱、易于骨折等）。脾胃为“后天之本，气血生化之源”， 且有“脾肾同源”之说。脾之健运，化生水谷之精微，有赖于肾阳的温熙。若脾不运化，脾精不足，肾精乏源或肾精本虚，骨骼失养，则骨骼脆弱无力，最终会导致骨质疏松症。肾藏精，肝藏血，在体合筋，筋附于骨而聚关节。若肝血不足，脉络空虚，筋脉失濡，则血不荣筋，筋病及骨，骨失血养，至骨脆弱不健，故骨质疏松症与肝脾肾有着密切的联系。

绝经后骨质疏松是绝经后女性的常见病和多发病，中医药在预防和治疗PMOP方面具有悠久的历史。其中中医药在治疗绝经后骨质疏松症有其独特的优势：①疗效肯定：不仅能促进骨质的修复，同时还能提高骨密度值；②作用较全面：能同时调节内分泌、免疫等多个系统，起到综合治疗的目的；③副作用小：未发现明显的不良反应。目前动物实验及临床研究已经从多方面阐述了其防治PMOP方面的作用，为临床医师在治疗PMOP中对中药的组方、进行辩证施治提供基础，从而指导PMOP的临床用药。

[参考文献]

[1] 史晓林. 自拟强骨饮治疗骨质疏松症的32例临床报告[J]. 中国中医骨伤科杂志，2006，14（2）：33-34.

[2] 魏戍，谢雁鸣. 绝经后骨质疏松症中医疗效评价方法的评述[J]. 世界中医药，2011，6（5）：456-458.

[3] 葛淑兰，田景振. 淫羊藿及有效成分的药理研究进展[J]. 中国药师，2005，8（6）：462-464.

[4] 宋敏，罗晓，李宁，等. 淫羊藿总黄酮含药血清对成骨细胞增殖、分化的影响[J]. 中国中医骨伤科杂志，2010，18（2）：3-5.

[5] 濮祖茂，李勇，李晶晶，等. 淫羊藿总黄酮对去卵巢大鼠股骨头作用的扫描电镜观察和图像分析[J]. 中国骨质疏松杂志，2005，11（2）：246-250.

[6] 朱贵忱，刘明雨，宋雷花，等. 淫羊藿联合钙尔奇D对老年骨质疏松症患者IL-6、TNF-α的影响[J]. 河北医药，2014，36（3）：325-326.

[7] 白秀美. 单味淫羊藿治疗骨质疏松症的临床研究[D]. 南方医科大学，2009，1-88.

[8] 钟保恒. 葛根素药理研究现状[J]. 中国民族民间医药，2009，18（5）：16-18.

[9] 王新祥，张允岭，吴坚，等. 葛根对睾丸切除骨质疏松模型小鼠骨密度和骨构造的作用[J]. 中国组织工程和临床康复，2010，14（7）：1262-1266.

[10] 郭辉，刘奕琛. 葛根素对大鼠成骨细胞代谢调控机制的实验研究[J].现代中医药，2008，28（1）：48-50.

[11] 谈志龙，邢国胜，于顺禄，等. 中药葛根对去卵巢大鼠骨代谢生化指标的影响[J]. 中国骨质疏松杂志，2003，9（2）：108-110.

[12] 张文扬，陈茂义. 温肾壮骨汤治疗原发性骨质疏松症临床观察[J]吉林中医药，2011，31（7）：650-651，655.

[13] 董颖，李霞. 内经选读指要[M]. 吉林：吉林科学技术出版社，2003：201.

[14] 张华，冯新送，庄洪，等. 中医对原发性骨质疏松症的认识及辨证施治研究[J]. 中医正骨，2001，13（3）：55.

[15] 陈华庭，王虎，郑著，等. 黄芪总酮提取物对维甲酸所致大鼠骨质疏松的影响[J]. 中国药师，2005，8（11）：895-896.

[16] 韩秀文，王进. 黄芪治疗骨质疏松症的实验研究进展[D]. 中外医学研究，2011，9（8）：120-121.

[17] 欧莉，张素宁，曾小红，等. 黄芪配伍熟地黄对去卵巢骨质疏松症大鼠骨组织形态的影响[J]. 时珍国医国药，2013，24（5）：1097-1098.

[18] 阳波，杨静. 黄芪对绝经后骨质疏松症患者影响的临床研究[J]. 四川医学，2007，28（3）：291-293.

[19] 孙宇，崔燎，吴铁. 盐酸水提法制备丹参水溶性有效部位群及其对成骨细胞活性测定[J]. 中国药理学通报，2008，24（3）：377-381.

[20] 张晓燕，吴铁，崔燎，等. 丹参提取物对去卵巢大鼠牙槽骨骨量的影响[J]. 中成药，2007，29（2）：268-270.

[21] 许碧莲，崔燎，陈文双，等. 维甲酸致大鼠骨质疏松模型探讨及丹参骨宝的预防作用[J]. 中国药理学通报，2010，26（4）：539-543.

[22] 刘庆思. 中西医结合诊治骨质疏松症[M]. 北京：中国中医药出版社，2001：73.

（收稿日期：2014-04-30）