培美曲塞联合顺铂化疗对非小细胞肺癌患者血清肿瘤标志物的影响

田世奎 付荣 周平

【摘要】 目的：评估培美曲塞联合顺铂化疗方案对非小细胞肺癌（NSCLC）患者肿瘤相关标志物水平的改变，为临床治疗提供更加精准和全面的指导。方法：选取2021年10月—2023年6月苏州永鼎医院、齐齐哈尔医学院附属第一医院和苏州京东方医院收治的80例NSCLC患者作为研究样本，通过随机数字表法将患者分为对照组（n=40）和观察组（n=40），对照组给予注射用紫杉醇（白蛋白结合型）联合顺铂化疗，观察组给予培美曲塞联合顺铂化疗。比较两组患者治疗前及治疗2个周期后血清肿瘤标志物、免疫功能及生活质量[肺癌治疗功能评价量表（functional assessment of cancer therapy-lung，FACT-L）]。结果：治疗2个周期后，两组患者的癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、神经元特异性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）、细胞角蛋白19片段（cytokeratin 19 fragment，Cyfra 21-1）、糖类抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）水平均较治疗前有所下降，且观察组均低于对照组（P<0.05）；治疗2个周期后，两组患者的CD8+水平均较治疗前上升，但观察组较对照组低，CD4+、CD4+/CD8+水平均较治疗前下降，但观察组均较对照组高（P<0.05）；治疗2个周期后观察组患者FACT-L各维度评分均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：培美曲塞联合顺铂化疗在NSCLC可以有效降低患者血清中的肿瘤标志物水平，同时改善患者的免疫功能，从而提升患者的生活质量。

【关键词】 培美曲塞 顺铂 化疗 非小细胞肺癌 血清肿瘤标志物

Effect of Pemetrexed Combined with Cisplatin Chemotherapy on Serum Tumor Markers in Patients with Non-small Cell Lung Cancer/TIAN Shikui， FU Rong， ZHOU Ping. //Medical Innovation of China， 2024， 21（17）： 0-050

[Abstract] Objective： To evaluate the changes of tumor-related markers in patients with non-small cell lung cancer （NSCLC） by Pemetrexed combined with Cisplatin chemotherapy regimen， and to provide more accurate and comprehensive guidance for clinical treatment. Method： A total of 80 NSCLC patients admitted to Suzhou Yongding Hospital， the First Affiliated Hospital of Qiqihar Medical College and Suzhou BOE Hospital from October 2021 to June 2023 were selected as study samples. Patients were divided into control group （n=40） and observation group （n=40） by random number table method. The control group was given Paclitaxel for Injection （Albumin Bound） combined with Cisplatin chemotherapy， and the observation group was given Pemetrexed combined with Cisplatin chemotherapy. Serum tumor markers， nutritional status， immune function and quality of life [functional assessment of cancer therapy-lung （FACT-L）] were compared between the two groups before treatment and after 2 cycles of treatment. Result： After 2 cycles of treatment， the levels of carcinoembryonic antigen （CEA）， neurone-specific enolase （NSE）， cytokeratin 19 fragment （Cyfra 21-1） and carbohydrate antigen 125 （CA125） in both groups were decreased compared with before treatment， and the observation group were lower than those of the control group （P<0.05）. After 2 cycles of treatment， CD8+ levels in both groups increased compared with before treatment， but which was lower in observation group compared with control group， CD4+ and CD4+/CD8+ levels decreased compared with before treatment， but which was higher in observation group compared with control group （P<0.05）. After 2 cycles of treatment， FACT-L scores in observation group were higher than those in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Pemetrexed combined with Cisplatin chemotherapy can effectively reduce the tumor markers in the serum of patients with NSCLC， and improve the immune function of patients， thus improving the quality of life of patients.

[Key words] Pemetrexed Cisplatin Chemotherapy Non-small cell lung cancer Serum tumor markers

First-author's address： Department of Oncology Ⅲ， Suzhou Yongding Hospital， Suzhou 215200， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.17.011

非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是最常见的肺癌类型，约占所有肺癌病例的85%，它由肺部上皮细胞异常增生形成，具有潜在的侵袭性和转移性[1-2]。在治疗方面，注射用紫杉醇（白蛋白结合型）联合顺铂化疗是NSCLC的常规治疗方案之一[3]。然而，这种方案存在一定的局限性，如副作用和有限的疗效，尤其是在晚期或复发的情况下。鉴于这些缺点，近年来，培美曲塞联合顺铂化疗引起了研究者的关注[4]。这种组合治疗方法旨在通过不同机制的药物共同作用，提高治疗效果，减轻副作用，并改善患者的整体生活质量[5]。尽管早期研究显示了这种组合疗法的潜在优势，但在实际临床应用中的效果和安全性仍需进一步验证。因此，本研究旨在评估培美曲塞联合顺铂化疗对NSCLC患者的肿瘤标志物和生活质量的影响，为NSCLC患者的综合治疗提供新的视角和依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取苏州永鼎医院、齐齐哈尔医学院附属第一医院和苏州京东方医院在2021年10月—2023年6月收治的非小细胞肺癌患者共计80例作为研究样本，纳入标准：根据文献[6]《中国非小细胞肺癌放射治疗临床指南（2020版）》确诊为NSCLC。排除标准：（1）在近5年内有其他类型的恶性肿瘤；（2）对吉西他滨、培美曲塞或顺铂药物有已知过敏史；（3）近期参与过其他药物临床试验。通过随机数字表法将患者分为两组，对照组和观察组，各40例。本研究已经获得苏州永鼎医院、齐齐哈尔医学院附属第一医院和苏州京东方医院医学伦理委员会的正式审批。患者自愿参加研究，并签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 对照组 予以注射用紫杉醇（白蛋白结合型）联合顺铂化疗：在21 d为一周期的首日，患者接受注射用紫杉醇（白蛋白结合型）（生产厂家：浙江海正药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20213539，规格：100 mg）治疗，药物剂量为260 mg/m2，静脉滴注；在每个周期的第1～3天，患者每日接受顺铂（生产厂家：齐鲁制药有限公司，批准文号：国药准字H37021358，规格：10 mg）治疗，剂量为25 mg/m2，静脉滴注。连续治疗两个周期。

1.2.2 观察组 予以培美曲塞联合顺铂化疗：在21 d为一周期的首日，患者静脉滴注500 mg/m2培美曲塞（生产厂家：连云港杰瑞药业有限公司，批准文号H20203619，规格：0.2 g/支）；在每个周期的第1～3天，患者每日接受25 mg/m2的顺铂，静脉滴注。连续治疗两个周期。

1.3 观察指标与评价标准

1.3.1 血清肿瘤标志物 血液化学分析癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、神经元特异性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）、细胞角蛋白19片段（cytokeratin 19 fragment，Cyfra 21-1）、糖类抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）水平，评估患者的疾病进展。

1.3.2 免疫功能 流式细胞术检测CD4+、CD4+/CD8+水平，评估患者的免疫状态。

1.3.3 生活质量 采用肺癌治疗功能评价量表（FACT-L）评估治疗对患者生活质量的影响，这个量表包含44个问题，分为六大领域：家庭状况（8个问题，总分8～40分）、情感状况（7个问题，总分7～35分）、生理状况（8个问题，总分8～40分）、功能状况（8个问题，总分8～40分）、附加关注（10个问题，总分10～50分）和医患关系（3个问题，总分3～15分），最终得分越高，表示患者的生活质量越好[7]。

1.4 统计学处理

试验数据的统计分析是通过SPSS 21.0软件进行。对于计量资料（血清肿瘤标志物、免疫功能、生活质量）使用（x±s）这一形式表示，在进行组间比较时，采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验。而对于计数资料以率（%）的方式来表示，使用字2检验。其中P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者基线资料比较

对照组男26例，女14例，年龄47～79岁，

平均（61.24±3.45）岁，体重51～84 kg，平均（66.14±4.65）kg，病程4～39个月，平均（19.42±2.68）个月，临床分期：27例Ⅲ期、13例Ⅳ期，类型：19例腺癌、21例鳞癌；观察组男23例，女17例，年龄51～77岁，平均（65.45±4.24）岁，体重47～81 kg，平均（65.41±5.01）kg，病程6～35个月，平均（17.59±2.30）个月，临床分期：29例Ⅲ期、11例Ⅳ期，类型：16例腺癌、24例鳞癌。两组患者的性别、年龄、体重、病程、临床分期、癌症类型比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组患者治疗前后血清肿瘤标志物比较

治疗前，两组患者的血清肿瘤标志物水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗2个周期后两组CEA、NSE、Cyfra 21-1、CA125水平均较治疗前下降，且观察组均低于对照组（P<0.05）。见表1。

2.3 两组患者治疗前后免疫功能指标比较

治疗前，两组患者的免疫功能指标比较差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗2个周期后两组患者的CD8+水平均较治疗前上升，但观察组较对照组低，CD4+、CD4+/CD8+水平均较治疗前下降，但观察组均较对照组高（P<0.05）。见表2。

2.4 两组患者治疗前后生活质量比较

治疗前，两组患者的FACT-L各维度评分比较差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗2个周期后，两组患者的FACT-L各维度评分均高于治疗前，观察组患者FACT-L各维度评分均较对照组高，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

NSCLC是最常见的肺癌类型，约占所有肺癌病例的85%[8]。它通常源于肺部的上皮细胞，并可因遗传和环境因素而发展[9]。NSCLC的主要症状包括持续性咳嗽、呼吸困难、胸痛和体重下降[10]。这种疾病不仅对患者的身体健康构成威胁，而且还严重影响其生活质量[11]。在NSCLC的治疗方面，紫杉醇联合顺铂化疗一直是常规的治疗方法。这种方案利用了两种药物的协同作用攻击癌细胞[12]，但这种方案的疗效有限，尤其是对于晚期或难治性的病例，也可能导致一系列副作用，进一步影响患者的生活质量。近年来，培美曲塞联合顺铂化疗的方案引起了广泛关注。培美曲塞是一种靶向药物，可以精准攻击肿瘤细胞，同时减少对正常细胞的损害[13]。当与顺铂药物结合使用时，这种新方案有望提高疗效，降低副作用，并改善患者的生活质量[14]。

在本研究中，培美曲塞联合顺铂化疗在NSCLC患者降低肿瘤标志物（包括CEA、NSE、Cyfra 21-1和CA125）方面效果更为显著（P<0.05）。张永辉等[15]表明，这种显著的疗效改善归因于培美曲塞的靶向作用，它不仅直接抑制肿瘤细胞生长，而且在联合顺铂药物时，能增强化疗的整体效果。观察组患者表现出显著的免疫功能改善，特别是在CD4+细胞水平的提升和CD8+细胞水平的降低，以及CD4+/CD8+比率的增加[16]。蔺敏等[17]提出，这些免疫参数的变化表明该治疗方案通过调节免疫环境，增强机体对癌细胞的免疫应答。这种免疫调节作用是培美曲塞联合顺铂化疗的显著优势，它不仅提高了治疗效果，还降低肿瘤的免疫逃逸能力，增强机体的抗肿瘤能力。观察组患者在FACT-L所有维度评分均高于接受传统治疗的对照组，与田海英等[18]的结果相吻合，这一结果突显了该治疗方案在提高患者生活质量方面的显著优势。这种改善源自培美曲塞和顺铂药物的协同作用，不仅增强了抗肿瘤效果，还减轻了副作用，从而减少了对患者日常生活的影响[19-20]。此外，改善免疫功能也对生活质量的提升有所贡献。

综上所述，培美曲塞联合顺铂化疗在治疗NSCLC方面显示出显著优势，这可能归因于其对肿瘤生物学的双重作用机制，以及对患者整体健康和免疫状态的全面改善。因此，这种组合疗法有潜力成为NSCLC治疗的重要手段。

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（收稿日期：2024-01-03） （本文编辑：张爽）