氨磺必利联合阿立哌唑治疗精神分裂症的可行性分析

刘建琴

【摘要】目的 探讨阿立哌唑联合氨磺必利治疗精神分裂症患者的疗效，分析联合治疗方案对患者精神症状、焦虑程度、抑郁程度及糖脂代谢水平的影响。方法 选取2021年11月至2023年9月白山市康宁医院所收治的精神分裂症患者（91例），据随机数字表法分成对照组（45例，使用氨磺必利治疗）与观察组（46例，使用氨磺必利联合阿立哌唑治疗），均治疗2个月。比较两组患者治疗后临床疗效，治疗前后阳性和阴性综合征量表（PANSS）、汉密尔顿焦虑量表-14（HAMA-14）、汉密尔顿抑郁量表-17（HAMD-17）评分，以及血清空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）水平，治疗期间不良反应发生情况。结果 与对照组比，观察组患者治疗后临床总有效率更高；与治疗前比，治疗后两组患者PANSS、HAMA-14、HAMD-17评分均降低，且与对照组比，观察组上述评分降低幅度均更大；治疗后两组患者血脂指标均升高，但与对照组比，观察组上述血脂水平升高幅度均更小（均P<0.05）；观察组患者不良反应总发生率为15.22%，高于对照组的11.11%，但差异无统计学意义（P>0.05）。结论 阿立哌唑联合氨磺必利可有效减轻精神分裂症患者的精神症状，并改善其焦虑、抑郁情绪，同时对机体糖脂代谢的影响较小，联合治疗的安全性良好。

【关键词】精神分裂症 ; 阿立哌唑 ; 氨磺必利 ; 精神症状 ; 糖脂代谢

【中图分类号】R749.3【文献标识码】A【文章编号】2096-3718.2024.09.0029.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.09.010

精神分裂症属于一类较为常见的精神系统性疾病，患者发病后多可表现为思维、情感、知觉等多方面的障碍，且易发生认知功能损害，若未能及时予以科学、合理的治疗措施，任其发展可造成精神衰退或精神残疾，危害性相对较高，属于临床中待解决的主要问题。目前，针对精神分裂症患者，临床多将药物治疗作为主要干预措施。氨磺必利是临床治疗精神分裂症的常用药物，其作用至患者体内后可与边缘系统D2、D3受体进行选择性结合，调节多巴胺活性，以此改善精神分裂相关症状，但长期应用可导致患者出现不同程度的血糖、血脂代谢异常，多需结合其他药物综合应用[1]。阿立哌唑是一类多巴胺递质稳定剂，其对多种神经递质均有着较高的亲和性，对多巴胺能神经系统产生双向调节作用，可进一步提高临床治疗效果[2]。故本研究主要探讨两种药物联合治疗对精神分裂症患者的影响，现详细报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年11月至2023年9月于白山市康宁医院所收治的91例精神分裂症患者，据随机数字表法分组。对照组（45例）患者中男性24例，女性21例；年龄35～70岁，平均（46.49±1.52）岁；病程1～6年，平均（3.04±0.20）年；BMI 19～24 kg/m2，平均（22.36±1.11） kg/m2。观察组（46例）患者中男性27例，女性19例；年龄36～70岁，平均（46.42±1.54）岁；病程1～6年，平均（3.01±0.16）年；BMI 19～24 kg/m2，平均（22.30±1.13） kg/m2。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），可进行组间对比。纳入标准：⑴符合《中国精神障碍分类与诊断标准第3版与国际疾病分类第10版的比较》 [3]中的诊断标准；⑵阳性和阴性综合征量表（PANSS）评分[4]>60分；⑶首次发病；⑷既往不存在降血糖、血脂类药物服用史。排除标准：⑴合并其他类型精神疾病；⑵自虐、自杀倾向较为严重；⑶入组前2个月内接受过相关治疗；⑷精神发育迟缓或存在酒精滥用史。本研究经白山市康宁医院医学伦理委员会批准，所有患者家属均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组患者接受氨磺必利片（仁合益康集团有限公司，国药准字H20223053，规格：50 mg/片）口服治疗，治疗前7 d的服用剂量为100 mg/次，2次/d，后根据患者病情恢复情况调整为800 mg/d，最大服用剂量不超过1 200 mg/d，治疗2个月。观察组患者在氨磺必利片治疗的基础上联合阿立哌唑片（浙江大冢制药有限公司，国药准字H20061304，规格：5 mg/片）治疗，口服5 mg/次，1次/d，2周内结合患者病情可逐渐增加剂量至20～30 mg/d，治疗2个月。

1.3 观察指标 ⑴临床疗效：两组患者治疗2个月后的临床疗效需依据《中国精神障碍分类与诊断标准第三版（精神障碍分类）》 [3]中的相关内容进行评定，包括痊愈（患者经治疗后自知力恢复正常，症状发作频率减少≥75%）、显效（患者经治疗后自知力明显改善且症状发作频率减少50%～<75%）、有效（患者经治疗后自知力有所好转且症状发作频率减少25%～<50%）、无效（治疗后患者自知力及相关症状均无变化，症状发作频率减少<25%），总有效率=痊愈率+显效率+有效率。⑵精神症状、焦虑程度、抑郁程度评分：采用PANSS [4]、汉密尔顿焦虑量表-14（HAMA-14） [5]、汉密尔顿抑郁量表-17（HAMD-17）评分[6]评估两组患者治疗前后的精神症状、焦虑程度、抑郁程度，得分依次为30～210分、0～56分、0～68分，得分均与严重程度成正比。⑶糖脂代谢指标：抽取两组患者空腹静脉血、餐后2 h静脉血分别3 mL，采血完成后按照3 000 r/min、10 min的离心标准，取上层血清，采用血糖仪[彩晶光电科技（昆山）有限公司，规格：Instant]检测血清空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）水平，采用全自动生化分析仪（长沙芯生医疗科技有限公司，型号：BI60）检测患者血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）水平。⑷不良反应：统计患者治疗期间包括心动过速、静坐不能、嗜睡在内的不良反应发生情况，不良反应总发生率等于各项不良反应发生率之和。

1.4 统计学方法 使用SPSS 26.0统计学软件分析数据，等级资料使用秩和检验，计数资料以[例（%）]表示，行 χ2检验；计量资料经S-W法检验证实符合正态分布，且方差齐，以（ x ±s）表示，组间比较使用独立样本t检验，治疗前后比较使用配对t检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 治疗后观察组患者临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者PANSS、HAMA-14、HAMD-17评分比较 相比治疗前，治疗后两组患者各项评分均降低，且与对照组比，观察组各项评分降低幅度均更大，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

2.3 两组患者糖脂代谢指标水平比较 相比治疗前，治疗后两组患者糖脂代谢指标均升高，但与对照组比，观察组糖脂代谢指标升高幅度均更小，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

2.4 两组患者不良反应发生情况比较 与对照组比，观察组患者不良反应总发生率更高，但差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

3 讨论

精神分裂症患者发病后，自身精神健康、日常生活均可受到严重影响，及时有效的治疗在改善其病情预后中有着重要意义。氨磺必利属于一类苯甲酰胺衍生物，可通过选择性阻断多巴胺D2、D3受体，以此调节患者体内的多巴胺浓度，减轻临床症状[7]。但由于精神分裂症患者治疗周期相对较长，长期服用该药物可在一定程度上促使血糖、血脂发生紊乱，影响预后。据此，临床仍需探寻一类效果更为全面的治疗方案。

阿立哌唑可有效抑制机体大脑中的多巴胺神经元功能活动程度，调节脑内多巴胺信号传导通路的正常功能，进而稳定患者情绪，减轻其心理负担[8]。同时，阿立哌唑是一类非典型抗精神病药物，属于多巴胺系统稳定剂，可对多巴胺D2、D3、5-羟色胺受体产生较强的亲和力，并对其产生拮抗作用，也可调节神经系统活性。氨磺必利可有效阻断中脑皮质通路、中脑边缘系统的多巴胺受体，进而减轻患者临床症状。阿立哌唑与氨磺必利联合应用可共同发挥不同机制的药理作用，进一步减轻患者焦虑、抑郁程度，整体治疗效果良好[9]。本研究结果显示，与对照组比，治疗后观察组患者临床总有效率更高，PANSS、HAMA-14、HAMD-17评分均更低，这表示阿立哌唑与氨磺必利联合治疗，可有效减轻患者精神症状，并改善其焦虑、抑郁情绪，提高临床治疗效果。

血清FPG、2 h PG、TC、TG水平均为反映机体糖脂代谢的主要指标，由于非典型抗精神病药物可在一定程度上影响患者正常糖脂代谢过程，可促进机体内脂类物质的生成、分泌，造成脂肪异位沉积，而脂肪异位沉积于非脂肪组织器官中会增加机体脂毒性，此时，糖脂代谢指标均可呈现异常升高状态，患者病情预后也可受到影响[10-11]。氨磺必利起效后可与机体边缘系统的D2、D3受体选择性结合，控制患者思维障碍、感知障碍等，但氨磺必利单独使用后会明显影响患者机体中抗胆碱、抗肾上腺素受体分泌量，导致患者日常进食量、体质量发生变化，会提高血脂、血糖水平[12]。而氨磺必利与阿立哌唑联用可起到明显的双向调节作用，主要是由于阿立哌唑属于喹啉酮衍生物，可上调兴奋的多巴胺能神经元，在稳定机体多巴胺系统、5-羟色胺系统的同时激活特定区域的多巴胺分泌，调节神经系统活性，维持其动态平衡，且不对机体胰岛素受体、瘦素受体等产生影响，可保持多巴胺分泌量均衡，进而与氨磺必利单独治疗相比，联合阿立哌唑治疗反而会减轻对机体糖脂代谢的不良影响，患者接受治疗后糖脂代谢指标变化程度较小；同时阿立哌唑也不会产生非必要的药物不良反应，药物安全性相对良好[13]。本研究结果显示，与对照组比，治疗后观察组患者糖脂代谢指标升高幅度均更小，且两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义，这表明阿立哌唑与氨磺必利联合治疗，对精神分裂症患者的糖脂代谢的影响相对较小，且安全性良好。

综上，阿立哌唑与氨磺必利联合治疗，可有效减轻精神分裂症患者的精神症状，并改善其焦虑、抑郁情绪，同时对机体糖脂代谢的影响较小，安全性良好。但此次研究未分析患者治疗前后的认知功能变化情况，研究内容仍存在一定的局限性，后续可进行深入探讨。

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