藏药智托日嘎丸质量标准研究

索朗次仁　郭丽萍　达娃卓玛

【摘 要】 目的：首次对智托日嘎丸的质量标准开展研究，达到质控目的。方法：对来源不同厂家的5批智托洁白丸样品进行显微鉴别、理化鉴别、薄层色谱鉴别、水分和重量差异进行考察。结果：建立了以寒水石结晶、矮紫堇淀粉粒、矮紫堇花瓣薄壁细胞、诃子石细胞、兔耳草根皮层薄壁组织、川木香纤维为鉴别特征的显微鉴定方法和以正己烷-醋酸乙酯（6∶1）；甲苯－乙酸乙酯－甲酸（6∶3∶1）为展开剂，硅胶G薄层板为载体的薄层层析方法。测得智托日嘎丸的水分含量为4.9%～8.6%，平均水分含量为7.4%，重量差异为5.6%～6.9%，符合药典规定的要求。结论：本研究实验中所选用的试剂无毒/低毒，方法操作性强，结果直观，重现性好，能够有效地控制藏药智托日嘎丸质量，可为智托日嘎丸的规范化生产和临床应用提供简便可依的质量控制依据。

【关键词】 藏药；智托日嘎丸；寒水石；川木香；诃子；质量标准

【中图分类号】D284.1 【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517（2024）10-0055-06

DOI：10.3969/j.issn.1007-8517.2024.10.zgmzmjyyzz202410012

Quality Control of Zang Medicine Zhituoriga Pills

Suolang Ciren1，2 GUO Liping1，2 Dawazhuoma1，2*

1.  Zang  Food and Drug Inspection and Research Institute， Lhasa 850000， China;

2. NMPA Key Laboratory of Quality Evaluation Research in Traditional Chinese Medicine. Zang Med， Lhasa 850000，China

Abstract：To study the quality standard of Zhituo Riga Pills for the first time， so as to achieve the purpose of quality control. Methods Five batches of Zhituo Jiebai pills from different manufacturers were identified by microscopic identification， physical and chemical identification， TLC identification， moisture and weight differences.Results A microscopic identification method was established， which was characterized by crystal of mirabilite， starch granules of Corydalis humilis， petal parenchyma cells of Corydalis humilis， Chebula cells， cortex parenchyma of rabbit ears and fiber dimension of Radix Aucklandiae， and hexane-ethyl acetate （6∶1） was used. Thin layer chromatography with toluene-ethyl acetate-formic acid （6∶3∶1） as developing agent and silica gel G as carrier. The moisture content of Zhituo Riga Pills is 4.9%-8.6%， the average moisture content is 7.4%， and the weight difference is 5.6%-6.9%， which meets the requirements of Pharmacopoeia.Conclusion  The reagents selected in this research experiment are nontoxic/low toxic， the method is easy to operate， the results are intuitive， and the reproducibility is good， which can effectively control the quality of Zhituo Riga pills， and can provide a simple and reliable quality control basis for the standardized production and clinical application of Zhituo Riga pills.

Key words：Zang  Medicine；Zhituoriga  Pills；Carthamui  Flos；Caryophylli  Flos；Glycyr Rhizae  Radix  Et  Rhizoma；Quality  Standard

智托日噶丸又名智托洁白丸，为灰白色水蜜丸；味酸，苦［1］。成方于公元十四世纪，由成道者唐东杰布发明，十九世纪藏医学家绛阳钦则旺布编著的《明点》和贡珠云旦加错所著《宝藏》中称唐东杰布发明的白丸“其可治百病”。其由本世纪初著名藏医药学家钦绕罗布大师对原配方、工艺进行改进完善而得［2］。其处方包括：寒水石（热制）、矮紫堇、诃子（去核）、兔耳草、川木香、渣驯膏、蜂蜜等七种药材。具有清胃热、抗酸、愈溃疡等功效。用于“培根木布”病、“培查”病、胃炎、消化性溃疡、反流性食管炎等引起的反酸，嗳气等。临床上用于治疗消化系统疾病，对于慢性胃炎，胃痛有显著的临床疗效［3］。

该制剂质量标准原载于《中华人民卫生部药品标准》（藏药）1995版第一册中，后结合制剂配制实际情况及临床专家意见，调整了处方组成及比例。为了保证该制剂的安全有效，质量可控，对其进行质量标准研究。

1 材料与仪器

1.1 仪器 CAMAG （ATS4） 薄层点样和CAMAG （Visnalizer） 成像系统；METTLERTOLEDO （20100004） 万分之一分析天平、①硅胶G板（烟台新诺硅胶开发有限公司）、②硅胶G板（默克，MEDMillipore Corporation）；③硅胶G板（青岛海洋化工有限公司）、显微镜（江西凤凰光学科技有限公司，型号：PH50）;电热恒温鼓风干燥箱（上海精宏实验设备有限公司，型号：DHG-9246A）。

1.2 试药 川木香对照药材、诃子对照药材均采购于中国食品药品鉴定研究院，批号分别为121091-201104、121015-201605；水为超纯水，其他试剂均为分析纯。供试品信息详见表1。

2 方法与结果

2.1 显微鉴别 取本品粉末少许，置于载玻片上，加水合氯醛封片，置于显微镜下观察。如图1所示。

以上智托日嘎丸的显微特征镜检时检出率较高，且特征性专属性明显，对5家企业的5批样品进行检验，均检验出以上显微特征，根据以上结果，显微鉴别内容如下：不规则块片状结晶有玻璃样光泽，边缘具明显的平直纹理（寒水石）［4］；淀粉粒众多，单粒呈类圆形或椭圆形，直径3～15μm，可见飞鸟状点状脐点，复粒由2～5分粒组成；花瓣薄壁细胞碎片多见，细胞多角形，位于边缘的细胞常凸起呈波状，在花瓣顶端有时可见分泌细胞及红色的分泌物（矮紫堇）［5］；石细胞类方形、类多角形或呈纤维状，直径14～40μm，长至130μm，壁厚，孔沟细密；胞腔内偶见草酸钙方晶和砂晶（诃子）［6］；根皮层薄壁组织碎片无色，成片存在，易见。长方形或类长方形，顶端平直或钝圆。直径9.8～26.6μm，长104.4～151.6μm。细胞壁平直或呈微波状，胞腔中充满淀粉粒（兔耳草）［7］；纤维多成束，极多，鲜黄色，黄色或无色。有的一端平截，另一端狭尖可见石细胞状纤维，直径14～37μm，木化，纹孔细小，裂缝状或相交成人字形，十字形（川木香）［8］。

2.2 理化鉴别 参考原质量标准试验，取本品0.5 g，研细，加10 mL水及稀盐酸，煮沸（调pH 4～5），冷却后过滤，滤液用氢氧化钠试液调节至中性或碱性（pH 8-9），放置片刻取上清液加草酸铵试液4～5滴即可发生灰黄色沉淀，分离所得沉淀不溶于醋酸，但溶于盐酸。5批样品理化鉴别试验均呈正反应，因此建议继续收入质量标准。

2.3 薄层色谱鉴别

2.3.1 川木香 取本品3 g，研细，加乙醇20 mL，超声处理1 h，滤过，滤液浓缩至约1 mL，作为供试品溶液；取川木香对照药材0.5 g，同法制成对照药材溶液；按处方配比，取除川木香外的其他药材，按上述供试品溶液制备方法制成阴性样品溶液。以正己烷-醋酸乙酯（6∶[KG-*3/5]1）为展开剂，各取10 μL点样，展开，取出，晾干。喷以5%香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点且斑点清晰。结果在川木香对照药材及供试品中显相同颜色的斑点，Rf值适中，川木香阴性溶液在此位置无干扰。分别采用不同厂家生产的硅胶G板，按照上述方法进行耐用性实验考察，结果在不同条件下该方法均能将样品良好地分离，斑点检视清晰。经过反复的试验，此色谱行为的重现性良好，专属性强，因此可以将此方法定为本制剂中所含川木香药材的定性鉴别。结果如图2、图3、图4所示。

2.3.2 诃子 取本品3 g，研细，加乙醇15 mL，超声处理30 min，离心10 min，取上清液，浓缩至约1 mL，作为供试品溶液；另取诃子对照药材0.25 g，加乙醇5 mL，同法制成对照药材溶液；以甲苯－乙酸乙酯－甲酸（6∶[KG-*3/5]3∶[KG-*3/5]1）为展开剂。取阴性样品溶液、对照品溶液（诃子）及1号供试品溶液各10 μL样品点于同一硅胶G板上，展开，挥干，喷以2%三氯化铁乙醇溶液。分别考察自然光下的分离度、拖尾情况，结果发现均能将样品良好地分离，斑点检视清晰。

诃子阴性溶液在此位置无明显干扰。对5批样品进行检验，样品均检出与诃子对照药材相同颜色的斑点。分别采用不同厂家生产的硅胶G板，按照上述方法进行耐用性实验考察，结果在不同条件下该方法均能将样品良好地分离，斑点检视清晰，表明该方法耐用性良好，收入标准正文。结果如图5、图6、图7所示。

2.4 检查

2.4.1 水分 根据《中国药典》2020版第四部通则0832水分（第二法）测定。结果见表2。

根据测定结果，水分含量均符合丸剂项下规定。

2.4.2 重量差异 根据《中国药典》2020版第四部通则0108丸剂项下重量差异测定。结果见表3。重量差异符合药典规定。

3 讨论

在显微鉴别中，准确鉴定并描述了智托日嘎丸中寒水石结晶；矮紫堇淀粉粒；矮紫堇花瓣薄壁细胞；诃子石细胞；兔耳草根皮层薄壁组织；川木香纤维的形态特征，这些特征在所有供检样品中均容易发现，特征清晰，鉴别度高，具有很强的鉴别意义。

理化鉴别是生药鉴定的重要组成部分，它可以根据中药中所含化学成分的理化性质，通过物理化学等分析方法，分析药物中某一类指标性成分的有无、多少等，达到鉴定中药的真实性、纯度和品质优劣程度的一种鉴定方法，具有操作简便、快速等优点。本文中，通过先后加入水、稀盐酸、草氨酸等常规试剂的方法，分离所得沉淀不溶于醋酸，但溶于盐酸。

在薄层色谱鉴定中，通过薄层板、展开剂、点样量、显色剂等多重因素的考察，筛选并建立了可显著区别阴性对照品和供试品的川木香、诃子的薄层色谱鉴定方法。这些方法选用的试剂低毒、廉价、溶剂易配制，操作简便、结果直观，具有很好专属性，可以准确鉴别出川木香、诃子等主要药材的有或无，可用于智托日嘎丸的真实性鉴定。

同时根据《中国药典》中检查项下的相关规定，测得智托日嘎丸的水分含量为4.9%～8.6%，平均水分含量为7.4%，重量差异为5.1%～6.9%，平均重量差异为6.0%，符合药典规定的要求。

4 总结

综上，本研究首次建立了智托日嘎丸处方中的主要药材寒水石、矮紫堇、诃子、兔耳草、川木香等药材的显微鉴别、薄层色谱鉴别方法，并补充了水分、重量差异等检测项。本研究建立的智托日嘎丸质量标准方法专属性强、重现性好，可用于其质量控制。本研究规范和完善了智托日嘎丸的质量标准体系，为智托日嘎丸的规范化生产提供了简便可依的质量控制依据，为智托日嘎丸的临床用药的安全、稳定、有效提供了科学保障。

参考文献

［1］中国卫生部药典委员会编．中华人民共和国卫生部药品标准：藏药（第 一册）［S］．北京：中国标准出版社，1995．

［2］西藏自治区食品药品监督管理局．西藏自治区藏药材标准［S］．拉萨：2012.

［3］西藏自治区食品药品监督管理局．国家标准藏药品种医学内容审查分析与考证［S］．2016.

［4］拥宗卓玛．藏药八味安宁散质量标准的研究［J］．中国现代药物应用，2015，9（4）：244．

［5］吴蕾蕾，刘翔，卢叶，等．藏药矮紫堇质量标准研究［J］．时珍国医国药，2017，28（10）：2375-2376．

［6］国家药典委员会．中华人民共和国药典（一部）［M］．北京：中国医药科技出版社，2020：194．

［7］杨云裳，马志刚，朱玲，等．藏药直打萨曾药材显微特征研究［J］．中国中药杂志，2005，30（12）：936-937．

［8］祝漩，徐国钧，徐路珊，等. 中药木香类的显微鉴定研究 ［J］. 中国药科大学学报，1991，22（5）：262-263.

（收稿日期：2023-08-24 编辑：陶希睿）

基金项目：国家药品监督管理局中药（藏药）质量控制重点实验室资助项 目“藏药标准建设三年行动计划”（XZSYJY-2020）。

作者简介：索朗次仁（1994—），男，藏族，本科，药师。E-mail：840841064@qq.com

作者简介：达娃卓玛（1976—），女，藏族，博士，主任药师，研究方向为中药（藏药）标准研究。E-mail：dazhuo1108@126.com