尿激酶联合阿托伐他汀治疗急性脑梗死的效果及对患者血管内皮功能的影响

刘宇 陈峰 王速

【摘要】目的 观察给予急性脑梗死患者以尿激酶联合阿托伐他汀治疗的效果，为临床提供参考。方法 回顾性分析2021年9月至2023年9月徐州市肿瘤医院收治的110例急性脑梗死患者的资料，根据不同的治疗方案分为对照组和观察组，各55例。所有患者均给予基础干预手段，对照组患者采用尿激酶治疗，观察组患者采用尿激酶联合阿托伐他汀治疗。比较两组患者临床疗效、美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、Barthel指数（BI）评分、血管内皮功能指标[内皮素（ET-1）和一氧化氮（NO）]水平、血脂指标水平和不良反应发生情况。结果 与对照组比较，观察组患者疗效更优（P<0.05）。治疗后，两组患者NIHSS评分降低，BI评分升高，且观察组变化趋势更大（均P<0.05）。治疗后，两组患者ET-1水平降低，NO水平升高，且观察组变化趋势更大（均P<0.05）。治疗后，两组患者高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平升高，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）和三酰甘油（TG）水平均降低，且观察组变化趋势更大（均P<0.05）。两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 给予急性脑梗死患者以尿激酶联合阿托伐他汀治疗可提高整体疗效，减轻神经功能损伤，改善血管内皮功能和血脂水平，且安全性理想。

【关键词】急性脑梗死；尿激酶；阿托伐他汀；血管内皮功能

【中图分类号】R743.3 【文献标识码】A 【文章编号】2096-2665.2024.09.0081.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.09.027

急性脑梗死为临床常见的急性脑血管疾病，老年人为主要发病群体，可能与血管内皮损伤、氧化应激、血栓形成等因素有关[1]。阿替普酶（rt-PA）在溶解血栓、开通血管方面效果良好，但由于其溶栓时间窗短，停药后有再次栓塞的风险，并且其价格相对昂贵，因而应用范围有限，尿激酶溶栓的优势在于溶栓时间窗相对较长、价格较低，因而更易于临床广泛应用[2]。有报道指出，他汀类药物具有神经保护功能、稳定斑块作用等，阿托伐他汀作为一种降血脂药物，其除调脂外还有多效性作用，如改善内皮功能、抗血栓、抗炎等，尿激酶与阿托伐他汀联合治疗或可进一步提高患者整体疗效[3]。基于此，本研究探讨给予急性脑梗死患者以尿激酶溶栓联合阿托伐他汀治疗的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2021年9月至2023年9月徐州市肿瘤医院收治的110例急性脑梗死患者的资料，根据不同的治疗方案分为对照组和观察组，各55例。对照组患者中男性31例，女性24例；年龄60～84岁，平均年龄（68.28±7.59）岁；BMI 18～26 kg/m2，平均BMI（22.38±2.89）kg/m2；合并症：高血压37例，2型糖尿病14例；梗死部位：前循环44例，后循环11例。观察组患者中男性29例，女性26例；年龄61～86岁，平均年龄（69.71±8.32）岁；BMI 19～26 kg/m2，平均BMI（22.62±3.09）kg/m2；合并症：高血压33例，2型糖尿病15例；梗死部位：前循环40例，后循环15例。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（均P>0.05），组间具有可比性。本研究经徐州市肿瘤医院医学伦理委员会批准。纳入标准：⑴符合急性脑梗死的诊断标准[4]；⑵发病至入院时间≤6 h；⑶年龄≥60岁；⑷发病前认知功能、躯体功能等正常。排除标准：⑴对本研究使用药物过敏者；⑵合并颅内出血者；⑶合并全身性疾病者；⑷合并严重心、肝、肾等器质性疾病者；⑸大面积脑梗死者；⑹近半年内有重大手术史者。

1.2 治疗方法 两组患者均给予基础干预，包括吸氧和维持水电解质平衡等，给予糖尿病和高血压患者对症治疗。对照组：尿激酶（黑龙江迪龙制药有限公司，国药准字H23020109，规格：150万U/瓶）溶栓，取150万U尿激酶溶于100 mL的0.9%生理盐水中，持续静脉滴注30 min，1次/d。观察组：加用阿托伐他汀[晖致制药（大连）有限公司，国药准字H20051408，规格：20 mg/片]口服，20 mg/次，1次/d。患者均治疗14 d。

1.3 观察指标 ⑴比较两组患者临床疗效。采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）[5]评估疗效。治疗后NIHSS评分减少率≥70%为显效；20%≤治疗后NIHSS评分减少率<70%为有效；治疗后NIHSS评分减少率<20%为无效。⑵比较两组患者NIHSS和Barthel指数（BI）评分[6]。于治疗前后采用NIHSS评分评估神经功能，总分最高42分，评分越高表示神经功能越差；BI评分总分最高100分，得分越高表示患者日常生活自理能力越好。⑶比较两组患者血管内皮指标水平。于治疗前后采集患者肘静脉血4 mL，室温下离心处理15 min（转速3 500 r/min，离心半径10 cm）检测血清内皮素（ET-1）和一氧化氮（NO）水平，方法均为酶联免疫吸附法。⑷比较两组患者血脂指标水平。采血和离心操作同⑶，采用全自动生化分析仪（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，粤械注准20152221145，型号：BS-2200）检测血清高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）和三酰甘油（TG）水平。⑸比较两组患者不良反应发生情况。不良反应包括恶心、发热、皮肤出血、肌痛和食欲不振。不良反应总发生率=不良反应发生例数之和/总例数×100%。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0统计学软件处理数据。计数资料以[例（%）]表示，行χ2或秩和检验；计量资料以（x）表示，行t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 与对照组比较，观察组患者整体疗效更优，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者NIHSS和BI评分比较 治疗前，两组患者NIHSS和BI评分比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）；治疗后，两组患者NIHSS评分降低，BI评分升高，且观察组变化趋势更大，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

2.3 两组患者血管内皮功能指标水平比较 治疗前，两组患者ET-1和NO水平比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）；治疗后，两组患者ET-1水平降低，NO水平升高，且观察组变化趋势更大，差异均有统计学意义（均P<0.05）。见表3。

2.4 两组患者血脂指标水平比较 治疗前，两组患者各项血脂指标水平比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）；治疗后，两组患者HDL-C水平升高，LDL-C、TC和TG水平均降低，且观察组变化趋势更大，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表4。

2.5 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表5。

3 讨论

急性脑梗死的病因繁杂，自然预后较差，不仅影响患者的生活质量，严重时还可威胁其生命健康。目前针对该病的治疗注重开通血管、恢复大脑血液供应，如溶栓能减轻脑灌注阻力和恢复脑部供血。其中，尿激酶是血栓性疾病中广泛使用的溶栓药物，有利于减轻临床症状，效果较好。在血栓性疾病的治疗中，尿激酶的使用通常是通过静脉注射的方式，使其迅速进入血液循环，发挥作用。然而，尿激酶溶栓存在一定的风险，如出血倾向增加和过敏反应等，因此在使用前需要对患者进行全面的评估和监测。另外，他汀类药物也是临床治疗动脉粥样硬化的常用药物，其还具有抗炎作用，可以抑制血管壁的炎症反应，减少动脉粥样硬化斑块的形成和发展。在抗血栓形成方面，阿托伐他汀可以抑制血小板聚集和凝血因子的活性，从而防止血栓的形成，可有效改善急性脑梗死患者的预后[7]。

NIHSS评分侧重于评估脑梗死的严重程度和神经功能状态，而BI评分则更侧重于评估患者的日常生活活动能力和自理能力。本研究结果显示，观察组患者整体疗效优于对照组，且NIHSS和BI评分改善幅度均大于对照组，血清ET-1和NO水平均优于对照组，提示尿激酶联合阿托伐他汀治疗急性脑梗死有利于提高临床疗效。分析原因为，其机制可能与改善血管内皮功能和减轻神经功能损伤有关。尿激酶能够直接作用于内源纤维性蛋白系统，激活体内纤维蛋白原（FIB）的溶解系统，促进纤溶酶原向纤溶酶转化，促使FIB溶解，破坏血小板结构，进而溶解血栓[8]。在溶栓治疗基础上联合阿托伐他汀，能够改善机体高凝状态，使NO抑制状态解除，通过负反馈调节下调了ET-1的水平，减轻了血管内皮功能损伤。阿托伐他汀对内皮功能的改善可能与其降脂作用有关，通过降低血脂，减少斑块内脂质成分，延缓动脉粥样硬化进展；另外，该药还具有促进血管平滑肌细胞增殖分化，促使内皮细胞合成、增加NO释放，修复血管内皮功能的作用[9]。

本研结果显示，治疗后观察组患者HDL-C、LDL-C、TC和TG水平均优于对照组，提示尿激酶联合阿托伐他汀有利于改善患者的血脂水平。阿托伐他汀是一种降脂药物，能够抑制羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶和胆固醇合成，从而下调血液中脂蛋白和胆固醇的表达，增加肝细胞表面低密度脂蛋白（LDL）受体数目，对于LDL的摄取和分解等起到促进作用，从而下调LDL-C、TC和TG水平，提高HDL-C水平[10]。

在合适的剂量和用药时机下，阿托伐他汀联合溶栓治疗并不会增加出血转化的风险，反而可以降低这种风险。同时，该治疗方案也不会引起其他严重的不良反应，如肝、肾功能损伤等。本研究结果显示，两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义，提示观察组联合用药安全性良好，也可能与样本量较小有关。阿托伐他汀治疗脑梗死能够在短期内迅速降低血脂水平，并且该药在调节血脂水平的基础上，不易影响肝、肾等功能，安全性良好。

综上所述，阿托伐他汀联合溶栓治疗急性脑梗死的效果较好，有利于保护神经功能和血管内皮功能，调节血脂，且安全性理想。

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