芪苈强心胶囊联合替米沙坦对扩张型心肌病病人心功能、生活质量及预后的影响

王燕涛，付海燕，武赟堂，张明哲

摘要目的：探讨芪苈强心胶囊联合替米沙坦对扩张型心肌病（DCM）病人心功能、生活质量及预后的影响。方法：采用随机数字表法将2021年11月—2022年8月在邯郸市第四医院接受治疗的150例DCM病人分为对照组和观察组，每组75例。两组均给予常规治疗，对照组采用替米沙坦片进行治疗；在对照组治疗基础上，观察组联用芪苈强心胶囊治疗。两组均持续治疗3个月并随访6个月。比较两组治疗3个月后的临床疗效，治疗前、治疗3个月后的心功能、细胞因子水平、生活质量，随访6个月后的预后情况。结果：观察组治疗3个月后总有效率高于对照组（92.00%与77.33%，P＜0.05）。与治疗前比较，治疗3个月后，两组左室射血分数（LVEF）、每搏输出量（SV）、心排血量（CO）、左室舒张早期与晚期充盈速度比值（E/A）均升高，且与对照组比较，观察组更高；两组左心室舒张末期容积（LVEDV）、左心室收缩末期内径（LVESD）、左心室收缩末期容积（LVESV）、左心室舒张末期内径（LVEDD）均降低，且与对照组比较，观察组更低（P＜0.05）。与治疗前比较，治疗3个月后，两组各细胞因子水平均降低，且与对照组比较，观察组更低（P＜0.05）。与治疗前比较，治疗3个月后，两组简明健康生活量表（SF-36）评分均升高，且与对照组比较，观察组更高；随访6个月后，与对照组比较，观察组心力衰竭加重率及住院率均更低（P＜0.05）。结论：DCM病人应用芪苈强心胶囊联合替米沙坦进行治疗可有效促进心功能改善，并对相关因子水平进行调节，提高病人生活质量，改善预后，获得更高的治疗效果。

关键词扩张型心肌病；替米沙坦；芪苈强心胶囊；心功能；生活质量；预后

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.08.021

扩张型心肌病（DCM）是临床常见的心肌疾病，主要特征为伴有心肌舒张和收缩功能障碍、心腔一侧或双侧扩大等，可发展为进行性心力衰竭、血栓栓塞等，甚至会导致猝死［1］。目前临床常采用扩血管、利尿等对DCM病人进行综合治疗，而替米沙坦是一种非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，具有特异性，可改善血流动力学、抑制心肌中的炎症反应，但部分病人治疗效果不佳［2］。中医学将DCM归属于“心水”“心悸”等范畴，认为其发病根本在于阴阳亏损、心气虚乏、瘀血阻络，益气温阳、活血通络为其主要治疗原则［3］。芪苈强心胶囊药物组成包括黄芪、人参、丹参、葶苈子等，可发挥活血通络、利水消肿之功效［4］。但目前应用芪苈强心胶囊联合替米沙坦治疗DCM的效果仍待明确。基于此，本研究以DCM病人为研究对象，旨在为临床有效治疗DCM提供依据及参考。

1资料与方法

1.1临床资料

纳入2021年11月—2022年8月在邯郸市第四医院接受治疗的150例DCM病人，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组75例。对照组中，男39例，女36例；病程0.5～8.0（3.96±0.56）年；年龄33～79（48.95±5.43）岁；纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级［5］Ⅱ级24例，Ⅲ级34例，Ⅳ级17例。观察组中，男37例，女38例；病程1.0～8.0（4.02±0.58）年；年龄34～79（49.06±5.49）岁；NYHA分级Ⅱ级23例，Ⅲ级33例，Ⅳ级19例。两组临床资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经过邯郸市第四医院医学研究伦理委员会审核，并予以批准（伦理批号：2308-31）。

1.2纳入、排除、脱落及剔除标准

1.2.1纳入标准

西医诊断符合《心肌病诊断与治疗建议》［6］关于DCM的诊断标准。中医诊断符合《中医新药临床研究指导原则（试行）》［7］中关于“心水”“心悸”的诊断标准，即胸闷、失眠、神疲、心悸、心烦；乏力，气促，胸满，动则尤甚；病重者出现胸痛、尿少、怔忡、浮肿、不得平卧、喘促等症状；具备较好的依从性好，可在治疗过程中积极配合者。对本研究内容知情，并签署知情同意书等。

1.2.2排除標准

对本研究中替米沙坦片、芪苈强心胶囊等药物过敏或不耐受者；先天性心脏疾病者；半年内进行过支架植入或心脏搭桥术者；合并严重肝、肾功能障碍或自身免疫系统疾病者；合并恶性肿瘤疾病者等。

1.2.3脱落标准

主动退出研究者。

1.2.4剔除标准

发生严重不良事件；同时参与其他试验研究；未按规定治疗方案进行治疗者。

1.3方法

两组病人均给予常规处理，包括血压控制、低钠饮食、血糖控制及合理休息等，并给予常规抗心力衰竭药物治疗，包括利尿剂、地高辛、血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂等。对照组在此基础上给予替米沙坦片（四川科伦药业股份有限公司生产，国药准字H20051854，每片40 mg），每次40 mg，每日1次。观察组在对照组治疗基础上，联合服用芪苈强心胶囊（石家庄以岭药业股份有限公司生产，国药准字Z20040141，每粒装0.3 g），每次1.2 g，每日3次。两组均治疗3个月，并随访6个月。

1.4观察指标

1.4.1临床疗效

参照《临床疾病诊断及疗效判定标准》［8］对两组治疗3个月后的临床疗效进行评估，NYHA心功能改善2级为显效，改善1级为有效，未改善为无效。

1.4.2心功能

采用美国惠普公司生产的SONOS-5500型彩色多普勒超声显像仪对治疗前、治疗3个月后的左室射血分数（LVEF）、左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期容积（LVESV）、左心室收缩末期内径（LVESD）、左心室舒张末期容积（LVEDV）、每搏输出量（SV）、心排血量（CO）、左室舒张早期与晚期充盈速度比值（E/A）进行检测。

1.4.3细胞因子水平

抽取3 mL空腹静脉血，进行离心处理（3500 r/min，10 min），采用酶联免疫吸附试验检测病人治疗前、治疗3个月后的血清N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、醛固酮（ALD）、可溶性生长刺激表达基因2蛋白（sST2）水平，试剂盒购自艾迪抗试剂盒生物公司。

1.4.4生活质量及预后

于治疗前、治疗3个月后采用简明健康生活量表（SF-36）［9］对病人生活质量进行评估，满分为100分，当病人生活质量改善，其分值升高。并于随访6个月后，统计两组心力衰竭加重住院的人数及心力衰竭加重住院人数。

1.5统计学处理

使用SPSS 26.0分析软件。符合正态分布的定量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采取独立样本t检验，组内比较采取配对样本t检验；定性资料采用例数、百分比（%）表示，比较采取χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组临床疗效比较

观察组治疗3个月后总有效率高于对照组（92.00%与77.33%，P＜0.05）。详见表1。

2.2两组心功能比较

两组治疗3个月后LVEF、SV、CO、E/A均较治疗前升高，且与对照组比较，观察组较高；两组LVESD、LVEDD、LVEDV、LVESV均比治疗前降低，且观察组较对照组更低（P＜0.05）。详见表2。

2.3两组细胞因子水平比较

两组治疗3个月后血清NT-proBNP、TNF-α、IL-6、AngⅡ、ALD、sST2水平均较治疗前降低，且与对照组比较，观察组更低（P＜0.05）。详见表3。

2.4两组生活质量及预后比较

两组治疗3个月后的SF-36评分较治疗前升高，且与对照组比较，观察组更高；与对照组比较，观察组随访6个月后的心力衰竭加重率及心力衰竭加重住院率均更低（P＜0.05）。详见表4。

3讨论

DCM病人由于心肌受损导致双侧或单侧的心腔扩张，心肌收缩过程中泵血能力降低，且随着疾病的持续性加重，可能出现心力衰竭症状，其确切的发病原因目前尚无统一定论［10-11］。替米沙坦被证明可通过对心肌中炎症反应的抑制作用及改善血流动力学作用来调节自身免疫性心肌炎，有研究报道，替米沙坦能够剂量依赖性地降低心肌炎后DCM病人的死亡率，提高心脏功能，但其单独治疗效果仍有一定限制［12］。故而亟需探讨一种更加安全、有效的治疗方式以改善DCM病人预后。本研究分析芪苈强心胶囊联合替米沙坦对DCM病人心功能、生活质量及预后的影响，取得了一定研究结果。

近年来，中医药在DCM的治疗中应用逐渐广泛，中医认为DCM属“心悸”“胸痹”等范畴，病性标实本虚，标实及本虚分别为血瘀与水饮、气虚和阳虚，治疗宜活血利水、益气温阳［13］。芪苈强心胶囊中附子及黄芪为君药，可温阳益气；人参、葶苈子及丹参共为臣药，其中人参具有大补元气的功效，葶苈子可利尿消肿，丹参活血化瘀；陈皮、红花、玉竹及泽泻共为佐药，其中陈皮可调畅气机，红花具有活血通络的功效，玉竹具有养阴利水的功效，泽泻可利尿强心；而桂枝为引经药，可温阳益气通络，全方能够标本兼治，可发挥益气温阳、活血通络、利水消肿等功效［14-15］。故而将其用于DCM的治疗中能够有效促进病人心功能改善，提高生活质量，获得更好的治疗效果，并改善预后恢复效果。本研究结果显示，治疗3个月后，观察组总有效率、LVEF、SV、CO、E/A及SF-36评分均高于对照组，LVESD、LVEDD、LVEDV和LVESV均低于对照组，随访6个月后，观察组心力衰竭加重率及住院率均低于对照组，显示DCM病人应用芪苈强心胶囊治疗可改善心功能、生活质量，提高治疗效果，促进预后。

NT-proBNP临床常用作心肌损伤的标志物，其水平异常升高可反映DCM病人心肌损伤［16］。有研究提出，炎症反应参与DCM心力衰竭的发生发展，其中TNF-α参与心肌细胞凋亡过程，TNF-α及IL-6分别可导致左心室扩大、心肌细胞肥大［17］。在DCM的病理生理机制中肾素-血管紧张素-醛固酮系统的激活具有重要作用，当肾素-血管紧张素-醛固酮系统过度激活时会促进神经内分泌因子AngⅡ和ALD的分泌增加［18］。此外，sST2是一种心肌蛋白，具有控制炎症及免疫调节等作用，当血清中sST2水平升高时，可通过阻断信号通路对心脏的保护作用，进而对疾病的发生与发展形成促进作用。本研究结果显示，观察组治疗3个月后的血清NT-proBNP、TNF-α、IL-6、AngⅡ、ALD、sST2水平均低于对照组，提示了芪苈强心胶囊可有效调节DCM病人炎性因子、神经分泌因子及NT-proBNP、sST2水平。分析其原因可能为，芪苈强心胶囊中人参含人参多糖、人参多肽、人参挥发油等有效成分，能够扩张冠状动脉，增强心肌收缩力，改善冠状动脉血供并抵抗心肌缺血；附子含有次甲基乌头碱及乌头碱等生物碱，有明显的强心作用及抗炎作用；陈皮中的醇提取物及橙皮甙等均能促收缩力；葶苈子中有效成分强心苷、挥发油及脂肪油等均可直接作用于心脏，其含有的苄基芥子油能够缓解炎症不适［19］。有研究发现，芪苈强心胶囊有助于改善DCM病人冠状动脉血供，提升心肌细胞收缩能力，抑制交感神经兴奋性，进而改善病人心功能［20］。DCM应用芪苈强心胶囊联合替米沙坦进行治疗可有效促进心功能的改善，并对相关因子水平进行调节，使病人生活质量得以提高，改善预后，获得更高的治疗效果，具有较高临床研究价值。

参考文献：

［1］张砚茹，丁文虹，王本臻，等.扩张型心肌病并完全性左束支阻滞患儿左心室射血分数的中短期变化及相关心电图指标的预测价值［J］.中华实用儿科临床杂志，2022，37（7）：510-515.

［2］马明瑛，谢博琳，陆健，等.通脉益气方联合他汀类药物治疗扩张型心肌病心力衰竭疗效观察及对炎性细胞因子、BNP水平的影响［J］.中国中医急症，2018，27（7）：1248-1251.

［3］蔡振璇，柯曉霞.温肾健脾利水汤对扩张型心肌病心力衰竭患者心室重构及血清Hcy、BNP水平的影响［J］.现代中西医结合杂志，2020，29（2）：199-202.

［4］王四坤，张臻，王春明，等.沙库巴曲缬沙坦联合芪苈强心胶囊治疗扩张型心肌病心力衰竭的临床研究［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2020，18（21）：3620-3622.

［5］李琦，刘克强，齐新，等.冠心病心力衰竭病人NYHA心功能分级和血清NT-proBNP及HRV各项指标的关系［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2018，16（14）：2058-2060.

［6］中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会，中国心肌病诊断与治疗建议工作组.心肌病诊断与治疗建议［J］.中华心血管病杂志，2007，35（1）：5-16.

［7］中华人民共和国卫生部.中医新药临床研究指导原则（试行）［M］.北京：中国医药科技出版社，2002：112-114.

［8］孙明，王蔚文.临床疾病诊断及疗效判定标准［M］.北京：中国科学技术文献出版社，2010：213-215.

［9］吴瑾，许健，丁艳萍.基于信息-知识-信念-行为模式的健康教育在胶质瘤术后化疗患者中的应用效果［J］.癌症进展，2022，20（2）：192-195;212.

［10］ORPHANOU N，PAPATHEODOROU E，ANASTASAKIS A.Dilated cardiomyopathy in the era of precision medicine：latest concepts and developments［J］.Heart Failure Reviews，2022，27（4）：1173-1191.

［11］COSTA R V C.NYHA classification and cardiopulmonary exercise test variables in patients with heart failure［J］.Arq Bras Cardiol，2022，118（6）：1124-1125.

［12］单鸿，吴雁翔.肾衰宁胶囊联合替米沙坦对糖尿病肾病患者血管内皮功能及炎症因子水平的影响［J］.成都医学院学报，2022，17（1）：67-70.

［13］王朋朋，孟庆槐，杨米娜.扩张型心肌病合并室性心律失常的危险因素及抗心肌抗体联合C反应蛋白诊断价值［J］.贵州医药，2022，46（1）：122-123.

［14］郝佳梦，常丽萍，王璐，等.基于网络药理学及实验验证探究芪苈强心胶囊治疗射血分数保留型心衰的作用机制［J］.中草药，2022，53（14）：4365-4375.

［15］张宁，毋会芃，安斌.重组人脑利钠肽联合芪苈强心胶囊治疗老年急性心肌梗死合并心力衰竭的临床价值［J］.中华老年心脑血管病杂志，2022，24（7）：685-688.

［16］段卡丹，张守彦，李松森.肥厚型心肌病病人血清HSP47、NT-proBNP水平与心肌纤维化影像学指标的相关性［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2020，18（20）：3412-3415.

［17］许丽君，张银妆，匡圆圆，等.血浆TSG-6水平与扩张型心肌病心力衰竭患者心功能、心肌纤维化及预后的相关性［J］.中南大学学报（医学版），2021，46（7）：689-696.

［18］王艳丽，王艳萍，马金波，等.芪苈强心胶囊辅治扩张型心肌病合并慢性心力衰竭的疗效及对神经内分泌因子、炎性因子及心室重构的影响［J］.解放军医药杂志，2021，33（2）：84-88.

［19］乔德峰.芪苈强心胶囊对心肌梗死后心力衰竭患者临床症状及心功能的影响研究［J］.现代中西医结合杂志，2018，27（13）：1435-1438.

［20］王丽昀，商秀洋，吴华芹，等.芪苈强心胶囊对扩张型心肌病失代偿心力衰竭治疗好转出院患者易损期心功能的影响［J］.疑难病杂志，2022，21（2）：134-138.

（收稿日期：2023-10-09）

（本文编辑王雅洁）