六味地黄汤加减对慢性肾衰竭患者微炎症指标及肾功能的影响

周颖 陈伟 甘翔 刘芳 杨婕

【摘要】 目的：探討六味地黄汤加减对慢性肾衰竭（CRF）患者微炎症指标及肾功能的影响。方法：选取宜春市中医院2021年7月—2022年12月收治的95例CRF患者，按随机数字表法将其分为对照组（n=48）、研究组（n=47）。对照组予常规治疗，研究组基于常规治疗予六味地黄汤加减治疗。对比两组疗效、微炎症指标、肾功能指标及不良反应。结果：相比对照组，研究组总有效率较高，差异有统计学意义（P<0.05）；相比对照组，研究组治疗4周后C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）水平均更低，内生肌酐清除率（Ccr）水平更高，差异均有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应总发生率对比，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：CRF患者采用六味地黄汤加减治疗效果较好，可降低微炎症指标水平，改善肾功能，且安全性好。

【关键词】 慢性肾衰竭 六味地黄汤加减 微炎症指标 肾功能

Effect of Modified Liuwei Dihuang Decoction on Microinflammatory Index and Renal Function in Patients with Chronic Renal Failure/ZHOU Ying， CHEN Wei， GAN Xiang， LIU Fang， YANG Jie. //Medical Innovation of China， 2024， 21（08）： 0-032

[Abstract] Objective： To explore the effect of modified Liuwei Dihuang Decoction on microinflammatory index and renal function in patients with chronic renal failure （CRF）. Method： A total of 95 patients with CRF admitted to Yichun Hospital of Traditional Chinese Medicine from July 2021 to December 2022 were selected and divided into control group （n=48） and study group （n=47） according to random number table method. The control group received conventional treatment， and the study group received modified Liuwei Dihuang Decoction based on conventional treatment. The efficacy， microinflammatory indexes， renal function indexes and adverse reactions were compared between the two groups. Result： Compared with the control group， the total effective rate of the study group was higher， the difference was statistically significant （P<0.05）. Compared with the control group， the levels of C reactive protein （CRP）， interleukin-6 （IL-6）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， serum creatinine （Scr） and blood urea nitrogen （BUN） were lower in the study group after 4 weeks of treatment， and the level of endogenous creatinine clearance rate （Ccr） was higher， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： The treatment effect of modified Liuwei Dihuang Decoction is better in patients with CRF， which can reduce the levels of microinflammatory indexes， improve renal function， and has good safety.

[Key words] Chronic renal failure Modified Liuwei Dihuang Decoction Microinflammatory indexes Renal function

First-author's address： Hemodialysis Room， Yichun Hospital of Traditional Chinese Medicine， Yichun 336000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.08.007

慢性肾衰竭（CRF）作为各类慢性肾脏病持续进展的结局，其主要以机体内环境失衡、肾功能减退为特征，若不及时治疗，会发展至尿毒症，威胁患者生命安全[1]。研究指出，早中期CRF患者接受有效治疗，可遏制疾病进展，改善患者预后[2]。目前，临床治疗CRF多对症予抗感染、纠正酸碱失衡等，以减轻肾脏损害，缓解临床症状，但西药长期持续服用容易产生副作用[3]。近年来，中医治疗CRF取得较好效果。中医认为CRF主要病机在于虚、瘀，肾病日久，会致使肾固摄功能降低，造成肾气血阴阳衰退，治疗需以滋阴补肾、化瘀渗湿为原则[4]。六味地黄汤作为中医常用方剂，其具有滋阴补肾作用[5]。鉴于此，本研究旨在探讨六味地黄汤加减对CRF患者微炎症指标及肾功能的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取宜春市中医院2021年7月—2022年12月收治的95例CRF患者。诊断标准：（1）西医符合文献[6]《慢性肾衰竭诊疗指南》中诊断标准，伴有食欲不振、腹胀等症状；（2）中医符合文献[7]中气阴两虚证标准，症见腰膝酸软而痛，神疲乏力，眩晕耳鸣，心悸，咽干，大便干结或溏薄，舌质淡，脉沉细。纳入标准：CRF符合西医、中医诊断标准；年龄18～80岁；肾功能3期至无透析；病情稳定；意识清晰。排除标准：合并严重并发症；有透析指征或接受透析治疗；合并心、肝等脏器器质性病变；合并肿瘤；合并精神疾病；近1个月接受相关治疗。按随机数字表法将患者分为对照组（n=48）、研究组（n=47）。该研究经本院医学伦理委员会批准，患者均知情同意本研究。

1.2 方法

对照组予常规治疗：指导患者低盐（每日<5 g）、低蛋白（每日摄入量0.6～0.8 g/kg）饮食，控制磷、钾等摄入，戒烟酒，控制体重，并对症控制血压、纠正贫血、降糖、抗感染等；若患者伴有肢体水肿，可予呋塞米（生产厂家：山西仟源医药集团股份有限公司，批准文号：国药准字H14022360，规格：20 mg）口服，20～40 mg/次，1次/d，必要6～8 h后可追加20～40 mg，最大劑量不得超过100 mg。研究组基于常规治疗，予六味地黄汤加减治疗：方剂由熟地黄15 g、山茱萸肉12 g、山药12 g、泽泻10 g、茯苓10 g、牡丹皮10 g组成，瘀血者加益母草30 g，湿热者加蒲公英、重楼、半枝莲各15 g，以水煎煮，取汁250 mL，于早晚分2次口服，1剂/d。两组治疗周期均为4周。

1.3 观察指标及判定标准

（1）疗效。依据文献[7]中相关标准，自拟症候积分，症状包括腰膝酸软、神疲乏力、眩晕耳鸣等6项，根据症状严重程度均计1～3分，总分18分，分值越高则症状越重。依据症状积分、内生肌酐清除率（Ccr）、血肌酐（Scr）评价疗效，显效：症状积分下调≥60%，Ccr增加或Scr下调≥20%；有效：症状积分下调<60%，Ccr增加或Scr下调<20%；稳定：症状积分下调<30%，Ccr增加或Scr下调<10%；无效：未达上述标准；总有效率=（显效+有效+稳定）例数/总例数×100%。（2）实验室指标。治疗前后，两组均采集空腹肘静脉血3 mL，分别置于2支试管内，其中1支离心（离心转速：4 000 r/min；时间：10 min）后吸取血清。①微炎症指标：取血清标本，用免疫扩散法测定C反应蛋白（CRP）水平，用放射免疫法测定白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。②肾功能指标：取血液标本，用全自动生化分析仪测定Scr、血尿素氮（BUN）、Ccr水平。（3）不良反应：记录两组治疗期间不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

数据采用SPSS 23.0软件处理。计量资料以（x±s）表示，用t检验（组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验）；计数资料以率（%）表示，用字2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料对比

两组性别、年龄、病程、原发病对比，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组疗效对比

相比对照组，研究组总有效率更高，差异有统计学意义（字2=4.712，P=0.030），见表2。

2.3 两组微炎症指标对比

两组治疗前CRP、IL-6、TNF-α水平对比，差异均无统计学意义（P>0.05）；相比治疗前，两组治疗4周后CRP、IL-6、TNF-α水平均降低，且研究组各指标水平均更低，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 两组肾功能指标对比

两组治疗前Scr、BUN、Ccr水平对比，差异均无统计学意义（P>0.05）；相比治疗前，两组治疗4周后Scr、BUN水平均降低，研究组均低于对照组，Ccr水平均升高，研究组高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.5 两组不良反应对比

两组不良反应总发生率对比，差异无统计学意义（字2=0.001，P=0.977），见表5。

3 讨论

CRF作为慢性、进行性肾脏病，其肾脏萎缩，会影响肾基本功能，导致代谢产物潴留、酸碱失衡，累及全身各系统[8]。调查显示，CRF发病率达10.8%，且近年来CRF发病率逐年增加[9]。而寻求CRF有效治疗方案，对控制疾病进展，避免病情加重尤为重要。

中医将CRF归于“水肿”“虚劳”等范畴，认为其病机在于脾虚，饮食不节、风寒湿邪侵袭会损伤脾胃，导致水津输布失常，湿停痰聚，造成气血不畅，加之痰瘀互结，从而引发疾病，治疗原则在于益气养阴、补肾健脾、化瘀渗湿等[10-11]。六味地黄汤作为中医常用补肾方剂，其药方中熟地黄可滋阴补肾、养血补虚，山茱萸肉可滋补肝肾，山药可健脾益胃、滋肾益精，泽泻可利水渗湿，茯苓可健脾、利水渗湿，牡丹皮可活血化瘀，诸药共奏补肾健脾、滋阴、化瘀等功效[12-13]。目前，已有研究将六味地黄汤用于CRF治疗，且指出该方剂可延缓疾病进展，减轻患者临床症状[14]。本研究结果显示，观察组总有效率较对照组高，说明CRF患者采用六味地黄汤加减治疗效果较好。分析原因在于，在常规治疗基础上，予六味地黄汤加减治疗，可滋补脾肾、养血补虚，从根本上改善脾虚情况，从而提高患者整体治疗效果。研究发现，CRF患者多伴有纤维蛋白沉积病理表现，而纤维蛋白大量沉积会损害血管内皮功能，诱导CRP、IL-6等炎症因子释放，形成微炎症状态，加重肾小球内皮损伤[15]。另有研究表明，CRF患者微炎症状态是引发不良心血管事件、营养不良的危险因素，且会导致肾功能恶化，加重病情[16-17]。本研究结果显示，相比对照组，研究组治疗4周后CRP、IL-6、TNF-α、Scr、BUN水平均更低，Ccr水平更高，说明CRF患者采用六味地黄汤加减治疗可改善微炎症状态与肾功能。分析原因在于，现代药理研究指出，熟地黄中低聚糖、环烯醚萜苷等活性成分可抑制组织纤维化，发挥抗炎、利尿等作用；山药中脂肪酸、氨基酸等成分可调节酸碱失衡、抗氧化，促进肾脏细胞再生修复等；茯苓中茯苓聚糖、三萜羧酸等成分可发挥利尿、抗菌、抗炎等作用，从而能够减少炎症因子释放，改善微炎症状态，保护肾功能[18-20]。此外，两组间不良反应对比无差异，说明六味地黄汤加减治疗安全性好，这可能与中药刺激小有关。但本研究并未观察六味地黄汤加减治疗远期效果，研究结果有局限，未来仍需展开大样本量研究探讨。

综上所述，CRF患者采用六味地黄汤加减治疗效果较好，可降低微炎症指标水平，改善肾功能，且安全性好。

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（收稿日期：2023-07-02） （本文编辑：陈韵）