连续血液净化联合还原型谷胱甘肽对重症脓毒症休克肝损伤患者炎性介质水平及预后的影响

郑燕

【摘要】 目的：探讨连续血液净化联合还原型谷胱甘肽对重症脓毒症休克肝损伤患者炎性介质水平及预后的影响。方法：选取2020年1月—2023年4月上饶市立医院收治的重症脓毒症休克肝损伤患者80例，随机将患者分为血液净化组和联合组，每组40例。血液净化组采用连续血液净化治疗，联合组在血液净化组的基础上联合还原型谷胱甘肽进行治疗。比较血液净化组和联合组患者治疗总有效率，炎症相关指标[白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）]，免疫功能（CD4+、CD8+）及肝功能[谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）]。结果：治疗后，联合组患者治疗总有效率高于血液净化组，差异有统计学意义（P<0.05）；与治疗前比较，治疗后血液净化组和联合组患者IL-1、IL-6、TNF-α水平均降低，且联合组患者IL-1、IL-6、TNF-α水平均低于血液净化组，差异均有统计学意义（P<0.05）；与治疗前比较，治疗后血液净化组和联合组患者CD4+水平均升高，CD8+水平均降低，联合组患者CD4+水平高于血液净化组，CD8+水平低于血液净化组，差异均有统计学意义（P<0.05）；与治疗前比较，治疗后血液净化组和联合组患者ALT、AST、TBIL水平均降低，联合组患者ALT、AST、TBIL水平均低于血液净化组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：连续血液净化联合还原型谷胱甘肽能够提高重症脓毒症休克肝损伤患者治疗有效率，降低炎症水平，提高患者免疫功能，改善患者的肝功能。

【关键词】 连续血液净化 还原型谷胱甘肽 重症脓毒症休克肝损伤 炎性介质

脓毒症是指感染引起的全身炎症反应综合征，是由于病原体与宿主之间相互作用从而导致寒战高热，心慌气短，精神状态的改变[1-2]。肝脏是脓毒症最常见的损伤器官，脓毒症早期即可出现肝功能障碍，脓毒症一旦并发肝损伤病死率极高，因此及时对重症脓毒症休克肝损伤患者进行治疗是很有必要的[3]。连续血液净化是由于患者肾功能下降，需要外来替代手段帮助体内代谢物排出，临床上常用来治疗重症脓毒症患者[4]。还原型谷胱甘肽是一种抗氧化药物，用于治疗各种肝病，近年来有研究发现还原型谷胱甘肽治疗重症脓毒症休克肝损伤效果好[5]。故本研究探讨连续血液净化联合还原型谷胱甘肽对重症脓毒症休克肝损伤患者炎性介质水平及预后的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年1月—2023年4月上饶市立医院收治的重症脓毒症休克肝损伤患者80例，随机将患者分为血液净化组和联合组，每组40例。纳入标准：符合临床上重症脓毒症休克肝损伤诊断标准[6]。排除标准：（1）对所研究药物过敏；（2）患有免疫缺陷疾病；（3）合并严重恶性肿瘤。患者及家属知情同意本研究，本研究经上饶市立医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

血液净化组采用连续血液净化治疗：设备选择德国的费森尤斯，滤器型号：Ultraflux AV600S，血滤机型号：multiFiltrate with integrated Ci-Ca module，選择股静脉双腔导管，建立静脉通路后，进行连续性静脉血液滤过，对应的血流量为130～150 mL/min，4 L/h，持续12 h，每次更换间隔时间为12 h。

联合组在血液净化组的基础上联合还原型谷胱甘肽进行治疗：给予患者还原型谷胱甘肽（生产厂家：上海复旦复华药业有限公司，批准文号：国药准字H20031265，规格：0.6 g×6支）治疗，将1.8 g的本品溶解于注射用水后，加入250 mL 5%葡萄糖注射液中静脉滴注，1次/d，1.8 g/次。

血液净化组和联合组患者均持续治疗2周。

1.3 观察指标及评价标准

（1）治疗2周后，比较血液净化组和联合组患者治疗总有效率，评判标准，显效：患者寒战、发热、水肿等临床症状基本消失，肝功能恢复正常；有效：患者寒战、发热、水肿等临床症状有所好转，肝功能有所改善；无效：患者寒战、发热、水肿等临床症状无好转，肝功能无改善[7]。总有效=显效+有效。（2）在治疗前和治疗2周后，采用Elisa酶联免疫吸附法测量血液净化组和联合组患者炎症相关指标[白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）]。（3）在治疗前、治疗2周后，采用流式细胞仪测量血液净化组和联合组患者外周血的免疫功能（CD4+、CD8+）。（4）在治疗前和治疗2周后，抽取患者4 mL静脉血进行化验，采用全自动生化分析仪测量两组患者的肝功能[谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）]。

1.4 统计学处理

数据分析采用SPSS 21.0统计学软件，满足正态分布且方差齐的计量资料采用（x±s）表示，两组间差异采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料采用[例（%）]表示，采用字²检验。当P<0.05提示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血液净化组和联合组患者基线资料比较

血液净化组，男26例，女14例，年龄范围50～62岁，平均（56.37±2.57）岁，合并基础病：胰腺炎合并感染11例，尿路感染15例，重症肺炎14例；联合组，男24例，女16例，年龄范围48～63岁，平均（55.28±3.47）岁，合并基础病：胰腺炎合并感染13例，尿路感染13例，重症肺炎14例。血液净化组和联合组患者基线资料比较差异均无统计学意义（P>0.05）。

2.2 血液净化组和联合组患者治疗总有效率比较

治疗2周后，联合组患者治疗总有效率高于血液净化组，差异有统计学意义（字²=4.021，P=0.045），见表1。

2.3 血液净化组和联合组患者IL-1、IL-6、TNF-α水平比较

与治疗前比较，治疗后血液净化组和联合组患者IL-1、IL-6、TNF-α水平均降低，且联合组患者IL-1、IL-6、TNF-α水平均低于血液净化组（P<0.05），见表2。

2.4 血液净化组和联合组患者CD4+、CD8+水平比较

与治疗前比较，治疗2周后血液净化组和联合组患者CD4+水平均升高，CD8+水平均降低，且联合组患者CD4+水平高于血液净化组，CD8+水平低于血液净化组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 血液净化组和联合组患者ALT、AST、TBIL水平比较

与治疗前比较，治疗后血液净化组和联合组患者ALT、AST、TBIL水平均降低，且联合组患者ALT、AST、TBIL水平均低于血液净化组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

脓毒症是严重感染后引起的一系列全身反应，是一种伴有全身炎症的严重传染病，主要由感染导致大量致病菌进入血液或炎症介质进入血液引起全身炎症反应[8]。脓毒症的危险因素包括免疫力下降、局部病灶清创或引流延迟、医源性导管感染等[9]。脓毒症严重导致肝损伤要对症治疗，采取护肝治疗，肝损伤病死率高达80%，容易导致患者预后不良[10]。连续血液净化临床上主要适用于重症肾功能衰竭患者的治疗，如果患者发生多脏器衰竭，严重创伤，感染，急性胰腺炎或者中毒等危重病的时候，也可以使用连续性血液净化技术来进行治疗[11-12]。还原型谷胱甘肽在临床上比较常用，为抗氧化剂，用于各种肝病，有解毒、保肝、保护肝细胞膜的作用，因此常常被用于保肝治疗。

本研究结果显示，治疗后，联合组患者治疗总有效率高于血液净化组，说明连续血液净化联合还原型谷胱甘肽能够提高患者治疗有效率。分析本研究结果变化的原因可能是因为还原型谷胱甘肽具有保护肝脏的作用，有助于肝脏解毒，连续血液净化能够减轻患者临床症状，两者结合能够提高患者治疗有效率。既往研究结果显示，高流量氧疗湿化治疗仪联合还原型谷胱甘肽治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的效果较好，可有助于缓解炎症反应和应激反应，提高治疗有效率[13-14]。本研究结果显示，治疗2周后，联合组患者IL-1、IL-6、TNF-α水平均低于血液净化组，说明连续血液净化联合还原型谷胱甘肽能够缓解炎症水平。既往研究结果显示，体外循环预充还原型谷胱甘肽能减轻心脏瓣膜置换术患者的心肌损伤程度，降低患者炎症因子水平[15-16]。本研究结果显示，治疗后，联合组患者CD4+水平高于血液净化组，CD8+水平低于血液净化组，说明连续血液净化联合还原型谷胱甘肽能够提高患者免疫功能。既往研究结果显示，还原型谷胱甘肽可有效改善慢性乙型肝炎患者的肝功能损伤，具有较好的抗肝纤维化效果，可有效提高患者免疫功能及生活质量[17-18]。本研究结果显示，治疗后，联合组患者ALT、AST、TBIL水平均低于血液净化组，说明连续血液净化联合还原型谷胱甘肽能够改善患者的肝功能。分析本研究结果变化的原因可能是因为，对于外源性的毒性物质具有解毒作用，主要用于肝病的治疗，帮助保护肝脏和造血器官。既往研究结果显示，还原型谷胱甘肽联合双环醇用于抗结核药物导致肝损伤患者的临床疗效显著，能够有效改善患者的肝功能指标[19-20]。

综上所述，连续血液净化联合还原型谷胱甘肽能够提高重症脓毒症休克肝损伤患者治疗有效率，缓解炎症水平，提高患者免疫功能，改善患者的肝功能。

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