还原型谷胱甘肽治疗酒精性肝硬化的临床效果分析

吕福鸣

[摘要] 目的 探讨还原型谷胱甘肽治疗酒精性肝硬化的临床效果。 方法 将2012年1月～2014年6月本院收治的74例酒精性肝硬化患者平均分为实验组和对照组各37例，两组患者均给予复方甘草酸苷和肝胺常规治疗，实验组患者在常规治疗基础上静脉滴注还原型谷胱甘肽。比较两组患者的治疗效果，治疗前后患者肝功能指标[丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBiL）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）]、肌纤维指标[透明质酸酶（HA）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）]和凝血酶原时间（PT）的变化。 结果 实验组总有效率为94.59%，显著高于对照组的70.27%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组患者的ALT、AST、TBiL、GGT均下降，与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05），且实验组下降幅度显著优于对照组（P<0.05）。治疗后，两组患者的HA、PCⅢ、Ⅳ-C均下降，与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05），且实验组下降幅度显著优于对照组（P<0.05）。治疗后两组患者的PT与治疗前比较均显著降低（P<0.05），且实验组PT显著短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 还原型谷胱甘肽治疗酒精性肝硬化效果确切，可有效改善患者的临床症状和各项生理指标水平。

[关键词] 还原型谷胱甘肽；酒精性肝硬化；肝功能；疗效

[中图分类号] R657.3+1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2015）01（b）-0098-03

The clinical effect of reduced glutathione in treatment of alcoholic cirrhosis

LV Fu-ming

Department of Gastroenterology，the Central Hospital of Xinxiang City in Henan Province，Xinxiang 453000，China

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of reduced glutathione in the treatment of alcoholic cirrhosis. Methods 74 cases of patients with alcoholic cirrhosis from January 2012 to June 2014 in our hospital were equally divided into study group and control group.All patients were given with compound glycyrrhizin and gerontine.Patients in study group were given with reduced glutathione on the basis of routine treatment.The therapeutic effect，liver function [alanine aminotransferase （ALT），aspartate aminotransferase （AST），total bilirubin （TBiL），γ-glutamyl endopeptidase （GGT）]，hepatic fibrosis [hyaluronidase （HA），Ⅲ procollagen （PCⅢ），Ⅳ collagen （Ⅳ-C）] and prothrombin time （PT） was compared and analyzed before and after treatment. Results The total effective rate in study group was 94.59%，higher than 70.27% in the control group，the difference was significant （P<0.05）.After treatment，the ALT，AST，TBiL，GGT in the two groups was decreased compared with before treatment （P<0.05），and the study group was better than that of control group （P<0.05）.The HA，PCⅢ，Ⅳ-C in the two groups was decreased compared with before treatment （P<0.05），and the study group was better than that of control group （P<0.05）.PT in the two groups was decreased compared with before treatment （P<0.05），and the study group was better than that of control group （P<0.05）. Conclusion Reduced glutathione has excellent effect in treating alcoholic cirrhosis，it can improve the clinical symptom and the level of physiological indicators observably.

[Key words] Reduced glutathione；Alcoholic cirrhosis；Liver function；Therapeutic effect

酒精性肝硬化是酒精肝发展的终末阶段，长期大量饮酒促使肝细胞脂肪变性、坏死和再生反复循环发生，是导致酒精性肝硬化发生的最主要原因。酒精性肝硬化若治疗不及时会引发原发性腹膜炎、上消化道出血、肝性脑病、肝肾综合征等并发症，对人体其他组织和器官造成损害，危害性极大[1-2]。临床上治疗酒精性肝硬化通常是在戒酒的基础上给予相应的药物治疗，但该方法治疗效果不甚理想[3]。为了探寻治疗酒精性肝硬化的有效方法，本院在常规治疗措施的基础上加用还原型谷胱甘肽，提升了原有治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2012年1月～2014年6月收治的酒精性肝硬化患者74例为研究对象，经临床诊断均符合2011年颁布的酒精性肝病诊断标准[4]。患者均为男性，年龄34～57岁，平均（47.7±6.4）岁；饮酒史4～9年，平均（6.3±2.5）年；日饮酒量100～150 g，平均（128.7±15.6） g；肝硬化病程3～9年，平均（5.4±2.0）年。排除标准：①病毒性肝炎者；②药物性肝炎者；③其他原因导致的肝脏疾病者；④自身免疫性疾病者；⑤治疗依从性差，不愿配合治疗者。随机将74例患者平均分为实验组和对照组，两组患者的年龄、饮酒史、肝硬化病程等资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

常规治疗：两组患者入院后均严格禁酒，将20 ml注射用复方甘草酸苷（辰欣药业股份有限公司，国药准字H20067240）溶于250 ml肝胺（宜昌三峡制药有限公司，规格：250 ml，批号：040202）后静脉滴注，1次/d。实验组在常规治疗基础上加用还原型谷胱甘肽（上海复旦复华药业有限公司，国药准字H20031265），1.2 g还原型谷胱甘肽溶于250 ml浓度为5%的葡萄糖溶液中，静脉滴注，1次/d。均连续用药2周。

1.3 观察指标

观察两组患者的治疗效果，比较治疗前后患者肝功能[丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBiL）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）]，肌纤维指标[透明质酸酶（HA）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）]和凝血酶原时间（PT）的变化。肝功能和肌纤维相关指标的测定采用贝克曼库尔特AU5800系列全自动生化分析仪完成；PT测定用日本Sysmex生产的CA7000全自动血凝分析仪完成，相关试剂由DADE BEHRING公司提供。

1.4 疗效判断标准[3]

显效：各项生理指标降至正常范围，临床症状消失；有效：各项生理指标降至治疗前的50%以下，临床症状有所改善；无效：各项生理指标降低幅度<50%，临床症状改善不明显甚至无改善。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.5 统计学方法

应用SPSS 19.0统计学软件对数据进行处理分析，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果的比较

实验组总有效率为94.59%，对照组总有效率为70.27%，实验组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2 两组治疗前后肝功能指标变化的比较

治疗前，两组患者的ALT、AST、TBiL、GGT比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者的ALT、AST、TBiL、GGT均下降，与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05），且实验组下降幅度显著优于对照组（P<0.05）（表2）。

2.3 两组治疗前后肝纤维化指标变化的比较

治疗前，两组患者的HA、PCⅢ、Ⅳ-C比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者的HA、PCⅢ、Ⅳ-C均下降，与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05），且实验组下降幅度显著优于对照组（P<0.05）（表3）。

2.4 两组治疗前后PT的比较

治疗前，实验组PT为（27.6±5.1） s，对照组PT为（26.8±4.9） s，组间差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，实验组患者PT为（14.4±3.2） s，对照组PT为（19.5±5.0） s，与治疗前比较均显著降低（P<0.05），且实验组PT显著短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

长期大量饮酒造成肝细胞膜、细胞器膜受损，膜磷脂丢失，长期发展导致肝脏微循环受阻，造成肝细胞供血、供氧不足，进一步加重对肝细胞的损伤[5]。肝细胞生物膜受到损伤后通透性增加，对细胞的保护作用降低，可能导致肝细胞功能缺失甚至坏死，临床表现为ALT、AST等在内的一系列肝功能指标异常上升，超出正常生理范围[6-7]。造成肝脏病变的机制是由于酒精在体内代谢产生乙醛、氧自由基和过氧化氢等有毒物质，这些物质在体内的积累使脂肪发生过氧化反应，从而抑制谷胱甘肽的生物合成，同时酒精不利于食物的消化和吸收，从而使人体蛋白质和维生素摄入困难，最终导致肝纤维化的发生[8]。血清中HA、PCⅢ、Ⅳ-C的高低与肝纤维化严重程度具有相关性，通过观察血清中HA、PCⅢ、Ⅳ-C的量能够判断细胞外基质的代谢情况。酒精性肝硬化患者巨噬细胞系统功能出现障碍，肝细胞受损使由肝脏合成分泌的凝血因子水平大大降低，进而导致凝血困难，PT也相应延长[9-10]。

还原型谷胱甘肽在人体三羧酸循环和糖代谢中扮演着重要角色，对代谢通路中的多种酶具有激活功能，起到质子供体和灭活氧自由基的作用，可以保护肝细胞膜不受损伤，以减轻酒精对肝细胞的毒性，促进肝细胞的正常新陈代谢。还原型谷胱甘肽还可以抑制细胞膜脂肪过氧化，促进红细胞的细胞膜流动，增加血液对肝细胞的供血和供氧，起到保护肝脏的作用[11]。因此，在体内自身合成还原型谷胱甘肽困难的情况下，通过补充外源还原型谷胱甘肽能够通过上述机制，尽可能减小肝的损伤程度，促进肝功能恢复，改善肝组织学[12]。本研究中，给予补充外源还原型谷胱甘肽治疗的实验组，治疗总有效率显著高于仅采用常规治疗的对照组（94.59% vs 70.27%，P<0.05），实验组肝功能指标（ALT、AST、TBiL、GGT）、肝纤维化指标（HA、PCⅢ、Ⅳ-C）以及PT改善情况均显著优于对照组（P<0.05），说明还原型谷胱甘肽可提升酒精性肝硬化的治疗效果，能起到保护酒精性肝硬化患者肝功能的作用。

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（收稿日期：2014-10-31 本文编辑：郭静娟）