艾灸联合胃复春胶囊治疗慢性萎缩性胃炎临床观察*

徐燕琴 詹丽英 郑 闽 郑马亮

慢性萎缩性胃炎(CAG)是以胃黏膜固有腺体萎缩、黏膜层变薄、肌层变厚等为特征的消化系统疾病,是临床上的多发病,是胃癌癌前状态之一。CAG常伴有肠上皮化生(IM)和(或)不典型增生(ATP)者,尤其是中重度IM、ATP者被视为胃癌癌前病变。据报道,中国CAG癌变率为3%～5%[1,2]。故如何积极治疗CAG、预防胃癌成为消化领域的难题。现代医学缺乏有效治疗方法,目前西医多以对症治疗为主,常出现临床效果不显或缓解后易复发等问题,中医药在此领域中显示出其优越性和广阔前景。

胃复春片是近年来治疗CAG的新型中成药物,有研究表明,胃复春在改善CAG胃黏膜萎缩及逆转IM上疗效佳,能逆转胃黏膜病变,降低癌变风险,是治疗CAG的有效药物[3,4],其临床症状改善率高且未见明显不良反应发生,值得临床应用。

近年来中医外治法治疗CAG有简、廉、验的临床优势。有许多研究证实,艾灸与免疫功能有内在联系,可增强与良性调节机体免疫[5,6]。本研究进一步探索在CAG治疗中把胃复春内服和艾灸外治结合的更多可能性,在临床观察基础上检测治疗前后胃蛋白酶原I(PGI)、胃蛋白酶原I/胃蛋白酶原 II比值(PCR 值)、胃泌素的变化,客观评价艾灸联合胃复春治疗CAG的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料纳入2022年12月—2023年12月在鹰潭一八四医院消化内分泌科诊断为CAG的门诊及住院共150例患者,剔除其中伴有中-重度不典型增生的患者。纳入观察组、胃复春对照组、艾灸对照组共120例患者的一般资料,3组一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),各组间均衡可比。见表1。

表1 3组CAG患者一般资料比较 (例,

1.2 诊断标准中医胃脘痛及脾胃虚弱证诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[7]及《慢性萎缩性胃炎中医诊疗共识意见(2009,深圳)》[8]制定;慢性萎缩性胃炎诊断标准及组织学分级参考《中国慢性胃炎共识意见》[9]制定。

1.3 纳入标准①符合CAG诊断标准;②知晓同意并签署知情同意书;③年龄35～65岁;④干预前未接受CAG相关治疗;⑤无胃复春口服胶囊与艾灸禁忌证。

1.4 排除标准①合并消化性溃疡或病理诊断疑有恶变;②合并严重原发性疾病、精神疾病;③妊娠期、哺乳期或近期准备妊娠的妇女;④伴有结核、肝炎等传染病;⑤过敏体质。

1.5 脱落标准①依从性差未能按时治疗者;②治疗过程中自行退出者;③试验期间使用其他疗法无法判断疗效者;④治疗期间出现严重不良反应者。

符合脱落、排除标准之一者,不计入疗效统计分析,但需有记录说明。

1.6 方法

1.6.1 治疗方法观察组给予口服胃复春胶囊(杭州胡庆余堂药业有限公司,国药准字Z20090697,规格:0.35g/粒)餐后服用,联合艾灸治疗。艾灸疗法选择足三里、中脘、天枢、关元等基础穴位,心情抑郁者加章门、肝俞、期门,胃酸过多者加阳陵泉。采用艾条悬灸法,将艾条点燃,医者左手食指、中指放于被灸穴位两旁,右手持艾条垂直悬起于穴位之上,距离皮肤3～5 cm,以患者感觉温热舒适为宜,至微有热痛感觉为度。如觉太热,可作缓慢上、下、左、右或回旋灸,使温热连续刺激。每穴20 min左右,双侧足三里、双侧天枢可同时进行。施灸顺序为:足三里、中脘、天枢、关元。每日1次。连续治疗2周后休息1周,再开始下1个疗程。疗程为期3个月,治疗期间停用相关药物,其他慢性疾病合并用药需告知医生。

胃复春对照组:每日服用胃复春胶囊(每次4片,1.4 g,每日3次,杭州胡庆余堂药业有限公司),方法同观察组。

艾灸对照组:采用单纯艾灸治疗,取穴及方法同观察组。

1.6.2 观察指标检测指标包括治疗前后血清胃泌素、PGI、PCR值、中医症状量表评分。安全性指标包括生命体征、心电图、血常规、肝肾功能等,进行安全性评估。若评估结果出现异常,同时具有临床意义时,将立即停止对该病例的试验及时采取治疗措施,并保持随访,至安全性指标恢复正常。

1.6.3 疗效判定标准中医证候疗效判定:临床证候评分参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[7]及《慢性萎缩性胃炎中医诊疗共识意见(2009,深圳)》[8]的标准,分为无、轻、中、重4级,分别计为0、1、2、3分。①临床痊愈:主要症状、体征消失或基本消失,疗效指数≥95%;②显效:主要症状、体征明显改善,70%≤疗效指数<95%;③有效:主要症状、体征明显好转,30%≤疗效指数<70%;④无效:主要症状、体征均无明显改善,甚至加重,疗效指数<30%。显效率=(临床痊愈+显效)例数/总例数×100%。所有症状均分为无、轻、中、重4级,在主症分别为 0、2、4、6分,在次症则分别为0、1、2、3分。单项症状包括主要症状和次要症状,主要症状包括胃脘疼痛、饱胀、痞闷、嗳气、纳差等,次要症状包括疲乏、睡眠差、嘈杂、反酸等。应用积分法进行症状疗效评估,要求主要症状从频率和程度2个方面进行综合评价,分为无、轻、中、重4级,主要症状赋予较高分值和权重,比较治疗前后各症状积分变换或症状总积分变化。

内镜下的疗效判定:参照《中国慢性胃炎共识意见(2006,上海)》[10]及《慢性萎缩性胃炎中医诊疗共识意见(2009,深圳)》[8]制定。HP 分为阴性、+、2+、3+,其余组织学改变均分为无、轻、中、重4级。①临床痊愈:活检组织病理证实腺体萎缩、肠化生和异型增生消失,胃镜所见慢性炎症好转达轻度,HP清除或分级改善;②显效:活检组织病理证实腺体萎缩、肠化生和异型增生减轻达2个级度以上(含2个级度),胃镜所见慢性炎症好转达轻度,HP清除或分级改善;③有效:活检组织病理证实腺体萎缩、肠化生和异型增生减轻1个级度,胃镜所见慢性炎症好转,HP分级改善;④无效:活检组织病理证实腺体萎缩、肠化生和异型增生无变化或加重,胃镜所见慢性炎症无变化或加重,HP分级无改善或加重。显效率=(临床痊愈+显效)例数/总例数×100%。

1.6.4 统计学方法所有统计结果均由SPSS 26.0计算分析。数据以平均值(标准差)、中位数(四分位数间距)或率(%)表示。定量指标将计算例数、均数、标准差进行描述。若样本均符合正态分布则使用ANOVA检验进行分析,若不符合正态分布则使用多样本秩和检验进行分析,多组率比较则使用多样本卡方检验或FIsher确切概率法进行分析。组间比较使用Bonferroni法或Dunnet法。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 完成情况本研究共纳入150例,入组例数为126例(观察组43例,胃复春对照组43例,艾灸对照组43例),脱落例数为6例(观察组2例,胃复春对照组1例,艾灸对照组3例),脱落率为4.76%;完成试验例数为120例(观察组40例,胃复春对照组41例,艾灸对照组39例)。见图1。

图1 病例筛选 随机分组流程图

2.2 血清胃泌素治疗前,3组血清胃泌素差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,3组血清胃泌素差异有统计学意义(P<0.05)。经组间比较,胃复春对照组与艾灸对照组治疗后血清胃泌素差异无统计学意义(P>0.05),观察组治疗后血清胃泌素显著高于胃复春对照组、艾灸对照组(P<0.001)。见表2。

表2 3组CAG患者血清胃泌素比较

2.3 胃蛋白酶原I(PGI)治疗前,3组PGI差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,3组PGI差异有统计学意义(P<0.05)。经组间比较,胃复春对照组与艾灸对照组治疗后PGI差异无统计学意义(P>0.05),观察组治疗后PGI显著高于胃复春对照组、艾灸对照组(P<0.001)。见表3。

表3 3组CAG患者PGI比较

2.4 胃蛋白酶原I/胃蛋白酶原II值(PCR 值)治疗前,3组PCR值差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,3组PCR值差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组PCR值显著高于胃复春对照组、艾灸对照组(P<0.001)。见表4。

表4 3组CAG患者PCR值比较 (例,

2.5 中医症状总积分治疗前,3组中医症状总积分差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,3组中医症状总积分差异有统计学意义(P<0.05)。经组间比较,胃复春对照组与艾灸对照组的治疗后中医症状总积分差异无统计学意义(P>0.05),观察组治疗后中医症状总积分下降幅度显著大于胃复春对照组、艾灸对照组(P<0.05)。见表5。

表5 3组CAG患者中医症状总积分比较 (分,

2.6 中医证候疗效治疗后,胃复春对照组和艾灸对照组显效率差异无统计学意义(P>0.05),观察组显效率显著高于胃复春对照组、艾灸对照组(P<0.05)。见表6。

表6 3组CAG患者中医证候疗效比较 (例,%)

2.7 内镜下疗效治疗后,3组显效率差异均无统计学意义(P>0.05)。见表7。

表7 3组CAG患者内镜下疗效比较 (例,%)

2.8 安全性分析观察组不良事件发生率12.5%(5/40),胃复春对照组19.51%(8/41),艾灸对照组15.38%(6/39),差异无统计学意义(P>0.05)。指标均未出现明显异常,均无严重不良事件出现。

3 讨论

慢性萎缩性胃炎(CAG)可对应中医学多种胃病,如胃痞、嘈杂、胃痛等,其中医病机复杂,气滞血瘀、脾胃虚弱等均可成为CAG的病因病机。有研究表明,在CAG病例中多以脾胃虚弱证、脾胃湿热证为主要证型[11]。艾灸治疗既可温健脾胃阳气,治疗虚弱型CAG,又可拔毒泄热治疗湿热型CAG[12,13]。艾灸治疗可改善CAG患者临床症状。艾灸已被证实有增强机体免疫力的功能[14],且可有效调节淋巴细胞平衡,改善机体炎症状态[15],甚至可促进癌细胞凋亡从而抑制癌化以及细胞异常增殖[16]。胃复春包含红参、香茶菜、枳壳等成分,从现代药理成分分析可知,其可有效促进胃黏膜再生修复、逆转癌变,对CAG有显著的治疗作用[17,18]。红参性味温燥,有固本培元、温补脾胃的作用,针对虚弱型CAG起治本作用;香茶菜性味辛凉,可清热解毒、抗炎消肿,针对湿热型CAG显效;枳壳理气止痛,现代药理研究发现其具有调节胃肠功能、调血脂、抗肿瘤的作用,可有效缓解或逆转CAG癌化进程[19]。中医药内外联合治法是治疗CAG的新思路,拥有巨大研究前景,这说明中医内外治疗的结合可能创造更可观的疗效,展现中医药在CAG治疗领域的独特优势,值得更深刻的探究。

本项研究证实:①使用艾灸联合胃复春胶囊治疗,能明显升高PGI、PCR值,同时显著降低患者的临床症状积分,提示艾灸联合胃复春胶囊治疗对CAG有良好的疗效,临床症状缓解效果明显。②使用艾灸联合胃复春胶囊治疗,能有效提高血清胃泌素水平,提示艾灸联合胃复春胶囊治疗有效改善CAG患者胃功能。③改善CAG中医证候。