云克联合酮咯酸氨丁三醇治疗老年骨质疏松胸腰椎压缩性骨折患者疼痛的疗效

李方卿,张文强,梁郁,宋金毅,黄闽湘

骨质疏松是中老年常见慢性代谢性骨病,女性多发,据流行病学调查显示,我国50岁以上女性患病率达32.1%,65岁以上女性患病率高达51.6%,是我国中老年人群重要的健康问题[1-2]。随着疾病进展,骨组织不断丢失,易引起骨折,进而导致骨质疏松症患者病残率和病死率显著增加[3]。胸腰椎压缩性骨折是骨质疏松最常见的骨折类型之一,发生骨折后患者表现出不同程度疼痛症状,严重影响生活质量[4]。传统镇痛药物对胸腰椎压缩性骨折疼痛的改善效果有限,且易导致多种不良反应发生[5-6]。云克(锝—亚甲基二膦酸盐注射液,99Tc-MDP)是我国首个具有完全自主知识产权的新型核素药物,靶向作用于骨关节及滑膜组织,能抑制破骨细胞活性,增强成骨细胞活性,从而改善骨代谢,广泛用于原发性骨质疏松及类风湿性关节炎等疾病治疗[7]。对云克的镇痛疗效,目前研究报道较少。鉴于此,本研究观察云克联合酮咯酸氨丁三醇治疗老年骨质疏松胸腰椎压缩性骨折患者疼痛的疗效,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2021年1月—2023年2月于三明市中西医结合医院采取卧床保守治疗的老年骨质疏松胸腰椎压缩性骨折患者80例,以随机数字表法分为联合组和单药组,各40例。联合组男23例,女17例;年龄64～77(70.66±3.17)岁;骨折原因:交通事故11例,摔伤13例,高处坠落16例;受伤至入院时间1～4(2.88±0.48)d;骨折累及椎体数目:1个24例,≥2个16例。单药组男22例,女18例;年龄62～76(70.63±3.14)岁;骨折原因:交通事故12例,摔伤13例,高处坠落15例;受伤至入院时间1～5(2.84±0.51)d;骨折累及椎体数目:1个23例,≥2个17例。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究通过医院伦理委员会审核批准。

1.2 选择标准 纳入标准:(1)患者年龄61～79岁;(2)经X线检查显示椎体有不同程度压缩,腰背疼痛伴有局部压痛、叩击痛,椎体后缘相对完整;(3)无精神疾病;(4)患者及家属已知晓研究内容并签署知情同意书。排除标准:(1)患有心脑血管疾病、呼吸系统疾病者;(2)心肝肾功能不全者;(3)有脊柱手术史者;(4)恶性肿瘤及自身免疫系统疾病者。

1.3 治疗方法 单药组予酮咯酸氨丁三醇注射液[德全药品(江苏)股份有限公司生产]30 mg,用0.9%氯化钠注射液稀释至5 ml缓慢静脉推注,时间不少于15 s。联合组在单药组基础上予锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐注射液[云克,成都云克药业公司生产,规格:A剂每瓶5 ml,内含锝(99Tc)0.05 μg,B剂每瓶内含亚甲基二膦酸5 mg、氯化亚锡0.5 mg]治疗,将云克A剂和B剂各3支混合摇匀,室温放置5 min后加入0.9%氯化钠注射液250 ml中静脉滴注,每天1次。2组均持续治疗20 d。

1.4 观察指标与方法 (1)疼痛情况[8]:采用视觉模拟评分法(VAS)评价,分值0～10分,0分表示无疼痛,10分表示难以忍受的疼痛,分数与疼痛程度成正比;(2)血清免疫球蛋白:治疗前后采集患者清晨空腹肘静脉血5 ml,离心机2 000 r/min离心15 min后取上层血清,采用实时荧光定量PCR法检测免疫球蛋白(IgA、IgM及IgG)水平;(3)血清炎性因子:采用免疫比浊法检测血清C反应蛋白(CRP),采用酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)水平;(4)腰椎骨密度:使用美国Norland XR 600双能X线骨密度仪测量患者腰椎L1～4骨密度值;(5)生活质量[9]:采用Spitzer生活质量指数量表评价患者生活质量,共5项,包括生活能力、日常生活、健康感受、家庭支持及生活感受,总分10分,分数越高生活质量越好;(6)不良反应:包括皮疹、水肿、乏力、头痛、恶心、嗜睡。

1.5 疗效评定标准 治愈:腰背部疼痛消失,胸腰椎压缩基本恢复正常,功能恢复正常,骨折愈合;好转:腰背部疼痛基本消失,功能未完全恢复正常,骨折已愈合;未愈:腰背部疼痛未缓解,功能未好转,伤椎畸形无变化。总有效率=(治愈+好转)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 联合组总有效率为95.00%,高于单药组的80.00%(χ2=4.114,P=0.043),见表1。

表1 单药组与联合组治疗效果比较 [例(%)]

2.2 VAS评分比较 治疗前,2组VAS评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗20 d后,2组VAS评分低于治疗前,且联合组低于单药组(P<0.01),见表2。

表2 单药组与联合组治疗前后VAS评分比较分)

2.3 血清免疫球蛋白比较 治疗前,2组IgA、IgM及IgG水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗20 d后,联合组IgA、IgM及IgG水平与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05),单药组IgA、IgM及IgG水平较治疗前降低,但联合组高于单药组(P<0.05或P<0.01),见表3。

表3 单药组与联合组治疗前后血清免疫球蛋白水平比较

2.4 血清炎性因子水平比较 治疗前,2组CRP、TNF-α、IL-6水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗20 d后,2组CRP、TNF-α、IL-6水平低于治疗前,且联合组低于单药组(P<0.05或P<0.01),见表4。

表4 单药组与联合组治疗前后炎性因子水平比较

2.5 腰椎L1～4骨密度比较 治疗前,2组腰椎L1～4骨密度比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗20 d后,2组腰椎L1～4骨密度高于治疗前,且联合组高于单药组(P<0.01),见表5。

表5 单药组与联合组治疗前后腰椎L1～4骨密度比较

2.6 生活质量评分比较 治疗前,2组生活质量评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗20 d后,2组生活能力、日常生活、健康感受、家庭支持及生活感受评分较治疗前升高,且联合组高于单药组(P<0.05或P<0.01),见表6。

表6 单药组与联合组治疗前后生活质量评分比较分)

2.7 不良反应比较 联合组皮疹1例,水肿2例,乏力2例,头痛1例,不良反应总发生率为15.00%(6/40);单药组水肿1例,头痛1例,恶心1例,嗜睡1例,不良反应总发生率为10.00%(4/40);2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.457,P=0.499)。

3 讨 论

骨质疏松是多种原因引起的一组以单位体积内骨组织含量减少为特征的代谢性骨病变,随着疾病进展,患者可出现疼痛、身长缩短、驼背、骨折等骨脆性增加表现[10]。胸腰椎压缩性骨折是骨质疏松患者最常见和最严重的并发症,可增加患者致残率和死亡风险[11]。其发生机制为原发性骨质疏松症导致骨组织丢失,脊柱椎体骨密度和骨质量下降,骨强度降低,因此在无明显外伤下也易发生压缩性骨折[12]。疼痛是骨质疏松胸腰椎压缩性骨折后主要临床表现,部分患者可出现长期持续性疼痛,严重影响患者睡眠及日常生活,降低生活质量。云克具有促进成骨细胞碱性磷酸酶活性作用,从而有利于成骨细胞形成矿化结节,促进骨质疏松症患者成骨功能[13]。研究表明,云克不仅具有抗类风湿性关节炎效果,还可增加骨密度发挥抗骨质疏松作用。

本研究结果显示,云克联合酮咯酸氨丁三醇治疗患者VAS评分低于单用酮咯酸氨丁三醇患者。说明相较于单用酮咯酸氨丁三醇,联合云克可改善骨质疏松胸腰椎压缩性骨折患者疼痛症状。软组织损伤是引起胸腰椎压缩性骨折疼痛的主要原因,胸腰椎压缩性骨折引起脊柱正常负重改变,导致脊柱周围肌群受力增加,长时间肌肉受力会出现腰背肌紧张、疲劳,从而表现出疼痛症状[14]。杜威等[15]研究表明,联合运用曲马多可提高骨质疏松患者镇痛效果。目前关于云克改善胸腰椎压缩性骨折疼痛症状的机制尚未完全明确,推测可能与改善脊椎周围肌肉压力性损伤相关。本研究结果显示,联合组CRP、IL-6及TNF-α水平低于单药组。说明云克有助于降低骨质疏松胸腰椎压缩性骨折患者的炎性水平。有研究表明,免疫因素在骨质疏松发生发展过程中起重要作用。骨髓是免疫细胞成熟的重要场所,骨细胞营造的微环境有助于免疫细胞成熟。成骨细胞可合成分泌骨保护素(OPG),OPG可特异性结合核因子-κB受体活化因子(RANK),发挥抑制破骨细胞的分化作用[16]。单核细胞、中性粒细胞、树突状细胞和淋巴细胞均可表达核因子-κB受体活化因子配体(RANKL),可竞争性结合OPG,间接促进破骨细胞分化,促进骨破坏。因此免疫细胞可通过调节RANK/RANKL/OPG途径,调节骨代谢[17-19]。本研究中2组患者治疗后腰椎L1～4骨密度高于治疗前,且联合组高于单药组。说明云克联合酮咯酸氨丁三醇可更有效增加骨质疏松患者骨密度。酮咯酸氨丁三醇通过激活骨细胞功能,参与钙、磷等矿物质代谢,并促进骨骼组织形成,增加骨密度。人类及动物体骨组织不断进行重建,骨重建过程包括骨的分解吸收与新骨的形成。成骨细胞负责骨基质的合成、分泌和矿化,破骨细胞负责骨分解与吸收,而成骨细胞负责新骨形成,骨形成与骨吸收的动态平衡对维持正常骨组织的功能、形态有重要作用。破骨细胞活性增加,成骨细胞活性减低,骨分解增加,易导致骨质疏松形成。云克可调节体内免疫细胞活性,减少炎性因子释放,从而抑制破骨细胞活性,减少骨分解,成骨细胞活性相对增加,有利于新骨成形,增加骨密度。本研究结果还发现,云克联合酮咯酸氨丁三醇治疗患者IgA、IgG及IgM水平高于单用酮咯酸氨丁三醇患者,因此推测云克调节免疫细胞活性与提高自身免疫相关,其具体作用机制目前尚不明确。

本研究结果显示,2组治疗后健康感受、生活能力、家庭支持、日常生活及生活感受评分均升高,且联合组高于单药组。说明单用氨丁三醇与云克联合氨丁三醇均可改善老年骨质疏松胸腰椎压缩性骨折患者生活质量,提高日常生活能力,且后者效果更好。2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义,说明联合云克治疗不会增加不良反应,安全性较高。

综上所述,云克联合酮咯酸氨丁三醇治疗老年骨质疏松胸腰椎压缩性骨折效果显著,可明显减轻患者疼痛症状,减少骨折对患者免疫功能的影响,提高患者骨密度,减轻炎性反应,提高生活质量,且未明显增加不良反应发生率。

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