云克治疗类风湿关节炎的临床观察

赵红　刘碧健

摘要：目的 观察云克（99碍-亚甲基二磷酸盐）治疗类风湿关节炎（RA）的疗效及安全性。方法 对20例类风湿关节炎（RA）患者应用云克进行静脉治疗，疗程3w，观察治疗后临床改善、实验指标变化及不良反应，并对治疗前后各项指标进行对照分析。结果 治疗后与治疗前相比，患者晨僵持续时间、握力、关节压痛数及关节肿胀数，ESR、CRP、RF均有统计学意义（P<0.05）。结论 云克治疗类风湿关节炎能改善临床症状及实验室指标，疗效好，而且毒副作用小。

关键词：云克；类风湿关节炎；疗效

Abstract：Objective To study the clinical effect and safety of 99Tc-MDP in rheumatoid arthritis（RA）.Methods 20 cases with RA received the treatment of 99Tc-MDP，treatment for three weeks，clinical improvement、adverse changes and Experimental Indexes were observed after treatment and were compared before and after treatment.Results Cmpared with the prior treatment the patient morning stiffness，grip strength，tender joint count and swollen joint count，ESR，CRP，RF were statistically significant（P<0.05）.Conclusion 99Tc-MDP can effectively improve the symptoms and laboratory indexes of rheumatoid arthritis in a safe way.

Key words：99Tc-MDP； Rheumatoid arthritis； Efficacy

类风湿关节炎（RA）是一种以炎症性滑膜炎症为主的慢性系统性疾病。以手、足小关节等多关节、对称性、侵袭性关节炎为其主要特征，可以导致关节畸形及功能障碍。云克是人工微量元素锝[99Tc]与亚甲基二膦酸（MDP）螫合的核素制剂，能明显抑制巨噬细胞产生白介素1（IL-1），具有抗炎抗风湿作用，其亚甲基二膦酸（MDP）通过螫合金属离子可降低胶原酶对关节滑膜组织的破坏作用。近年来应用云克（99Tc-M DP）治疗风湿类疾病报道较多，我科自2014年6月～9月采用云克治疗类风湿关节炎20例，取得满意疗效，现道报如下。

1资料与方法

1.1一般资料 我科自2014年6月～9月类风湿关节炎住院患者20例，均符合美国风湿病协会1987年的类风湿关节炎的分类标准[1]和活动性类风湿关节炎标准。活动性类风湿关节炎标准（需满足以下4项）①休息时有中等程度疼痛；②晨僵至少1h；③3个以上关节肿胀；④关节压痛>5个关节；⑤血沉（ESR）或c反应蛋白（CRP）高于正常。所有患者均能保证治疗疗程达1个月，6个月内未服用过改变病情药物者，无血液、肝肾疾病及糖尿病，试验期间未同时接受其他药物治疗。

1.2方法

1.2.1用药方法 99 锝-亚甲基二磷酸盐（商品名：云克）分为A剂（水剂）和B剂（粉剂），在无菌操作条件下，取3支A剂分别注入3支B剂干瓶中（共16.5mg），充分振摇，使冻干物溶解，室温放置5 min加生理盐水250 mL静脉滴注，1次/d，连续用药3w。

1.2.2观察方法 每例患者用药前及用药后3w检查，检查项目包括休息时关节痛、关节压痛数目，关节肿胀数目，晨僵时间及双手握力等。化验项目：血常规、尿常规、肝肾功能、血沉（ESR）、C反应蛋白（CRP）、类风湿因子（RF）。

1.3疗效评定标 参照卫生部1993年10月关于"风湿病临床研究指导原则"中对疗效综合评价标准进行评价。按以下标准判断。显效：疗程结束后，症状和体征改善75%，ESR、CRP等实验室指标下降至正常或接近正常。有效：症状和体征改善<75%，但≥30%，实验室指标有一定下降。无效：症状和体征改善<30%或恶化，实验室指标无下降或升高。

1.4统计学处理 所有数据用x±s表示 ，方差齐时均数的比较采用t检验，方差不齐时采用 t′检验，检验水准α=0.05。

2结果

2.1治疗前后关节症状、体征及 ESR、 CRP、 RF的变化 与治疗前相比，患者关节压痛数、关节肿胀数、晨僵持续时间、握力、ESR、CRP、RF治疗前后比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表 1。

2.2治疗效果 云克治疗类风湿关节炎患者20例，显效5，有效13，无效2，总有效率90%。

2.3不良反应 云克治疗20例患者治疗前后对比，患者的血常规、尿常规、肝肾功能无明显的毒副作用，见表2。

3讨论

类风湿关节炎（RA）是一种以慢性多关节滑膜炎、骨及软骨破坏为主的全身性自身免疫性疾病，近年来的研究结果表明RA患者的自由基的增多引起氧化物歧化酶（SOD）系统紊乱，导致炎性组织损伤，并可引起免疫球蛋白G（IgG）改变，影响其抗原性，使其与类风湿因子反应形成免疫复合物，参与RA的发生，促使免疫调节紊乱，增加病理复合物的产生并沉积关节腔，导致关节的损害，云克是人工微量元素锝[99Tc]与亚甲基二膦酸（MDP）的螫合物，其价态为+4，易得到或失去1个电子，成为+3价或+5价态，而+3价态锝和+5价态锝又不稳定，易失去或得到1个电子恢复到+4价态，通过99Tc的得失电子和价态变化可以清除人体内的自由基，保护超氧化物歧化酶（SOD）活性，抑制病理复合物的产生，防止自由基对组织的破坏；活化的巨噬细胞分泌白介素-1刺激滑膜细胞持续合成分泌生产金属蛋白酶原及前列腺素，金属蛋白酶原及前列腺素可导致周围关节组织的损害，并可促使血管翳的形成，参与类风湿关节炎的发生发展。99Tc可以抑制免疫调节因子白介素（1L-I）的产生，，从而抑制前列腺素E和组胺的产生和释放，发挥消炎镇痛作用。云克的载体二磷酸盐通过螯合金属离子可降低若干金属酶的活性（包括胶原酶）的活性，使软骨的破坏受抑制，对破坏的软骨有修复作用[2]。MDP对骨、关节、滑膜组织具有良好的靶向性，使滑膜破坏延迟，同时抑制破骨细胞的活性，抑制骨吸收[3]。

本组类风湿关节炎20例患者经治疗前后比较发现患者晨僵持续时间、握力、ESR、CRP、RF均有明显下降，关节压痛数、关节肿胀数短期内症状有改善；20例患者应用云克治疗过程中肝肾功能、血常规、尿常规等各项实验室指标均无明显异常。云克（99Tc-M DP）治疗类风湿关节炎（RA）可以改善临床症状及实验室指标，是治疗类风湿关节炎安全有效的药物。

参考文献：

[1]Am ett FC，Edworthy SM，B lock DA，et al.The 1987 revised A RA criteria for rheumatoidarthritis（RA）[J].Arthritis Rheum，1987，30（Supp l）：45（s17）.

[2]李云春.MDP对小鼠骨摄取99T c2M D P的影响[J].中华核医学杂志，2001，21（4）：224～226.

[3]穆荣，陈适，栗占国，等.锝99TC亚甲基二磷酸盐在类风湿关节炎的疗效及其对炎性细胞因子的抑制作用[J].中华风湿病学杂志，2004，8（1）：39.

编辑/申磊