氯化锶（89Sr）、云克（99Tc—MDP）联合治疗多发性骨转移癌临床观察

杨俊

摘要：目的 评价89Sr 单项治疗及（89Sr +云克）两者联合治疗多发性骨转移癌临床疗效。方法 将127例治疗患者分为AB两组；A组（89Sr）；B组（89Sr+云克）。分别用89Sr及89Sr+云克进行治疗。观察各组治疗效果，进行统计学处理。率的比较用χ2检验。结果 止痛有效率：B组86.00%，>A组71.00%，，两组比较χ2=3.95（P<0.05）；治疗后生活质量改善率：B组（81%）>A组48%。χ2=16.08（P<0.01）。结论 （89Sr+云克）联合治疗能提高多发性骨转移癌的治疗效果。

关键词：放射性核素89Sr；云克；肿瘤骨转移；疼痛；生活质量；治疗

骨是肿瘤转移常见的部位，70%～80%的肿瘤可发生骨转移[1]，其中75%骨转移患者伴骨疼痛[2]，骨疼痛使患者活动受限，生活质量下降，造成生理心理和家庭负担，易动摇治疗信心。大量临床资料显示骨转移瘤并不都是肿瘤的终末期。肿瘤骨转移不同于肿瘤内脏的转移，适宜的治疗对减轻疼痛、提高生活质量、延长生存时间等有确切的效果，有些患者可带瘤生存，甚至少数患者能无瘤生存，达到"治愈"[3] 。

1 资料与方法

1.1一般资料 本院2010年1月～2013年6月住院部患者，经SPECT、CT诊断的肿瘤骨转移患者127例，其中男性92例、女性35例，年龄41～83岁，平均（56±13.3）岁；前列腺癌57例，肺癌41例，乳腺癌29例。治疗前肝肾功能基本正常，白细胞≥4.0×109 血小板>80×109/L。

1.2方法 将127例病例分为A、B、两组：A组63例给氯化锶[89Sr]148MBq（4mci）/人次，静脉注射；B组64例给氯化锶（89Sr）148MBq（4mci）/人次，静脉注射，次日每天给云克（99Tc-MDP）6套，（内含99Tc 0.3μg，亚甲基二磷酸30mg，氯化亚锡3mg）静脉滴注，连续5d；云克由中国核动力研究设计院成都同位素应用研究所提供，氯化锶（89Sr）由上海原子科兴药业有限公司提供。操作严格按说明书进行，两组年龄、性别、癌种类型比率无统计学差异。

1.3疗效判断

1.3.1 按卫生部医政司《核医学诊断与治疗规范》[4]，将骨痛患者治疗前的食欲、睡眠、疼痛及生活质量和体力状况分为5级，本研究的127例病例中，I级0例，II级10例，III级58例，IV级59例，V级0例。治疗后骨反应评价标准分3级：I级骨疼痛完全消失；II级至少有25%以上部位的疼痛消失，或者骨疼痛明显减轻，必要时服用少量的止痛剂；III骨疼痛减轻不明显，或者无任何改善。治疗后6个月临床随访，I级和II级判为骨疼痛有效缓解。

1.3.2 生活质量改善评价 治疗后1个月卡氏评分较治疗前提高大于10分为生活质量改善。

1.4统计学处理 率比较用χ2检验。

2 结果

2.1治疗后骨疼痛疗效 A组：疼痛有效缓解率71%，其中I级13例，II级32例，III级18例。B组：骨痛有效缓解率86%，其中I级19例，II级36例，III级9例。两组比较χ2=3.95，P<0.05（见表1）。

2.2治疗后生活质量评价 治疗后1月依据卡氏评分A组生活质量改善30例（48%），B组改善52例（81%）。两组比较差异有统计学意义（χ2=16.08，P<0.01）。

2.3 毒副作用 治疗后两组均未见明显毒副作用，3例患者治疗后3～7d骨疼痛加重，1w后自行缓解；2例患者白细胞和血小板下降4～6w后恢复正常；肝、肾功能无明显变化。

3 讨论

89Sr发射纯B射线，能量1.46MeV，射程0.8cm，半衰期50.6d，理化性质类似于钙，氯化锶（89Sr）静脉注射后很快自血液中消失而聚集于成骨组织。静脉给药后10d，89Sr在肿瘤骨转移灶部位的聚集达到一个平稳高峰，一般是正常骨的2～25倍 ，之后非常缓慢下降。89Sr在骨转移灶与正常骨的滞留时间不同，一旦进入转移灶后不在代谢更新，可滞留100d，持久地维持药效。89Sr发射B射线能有效杀死周围约0.3cm肿瘤细胞，使骨异常浓聚灶缩小、减淡，甚至消失；降低碱性磷酸酶和前列腺素，减少骨质溶解，促进骨质修复，达到止痛和降低血钙作用。89Sr进入体内后10%通过肾脏排泄，其余通过胆道排泄。

云克（99Tc-MDP）主要由二种有效成分构成即微量元素锝和亚甲基二磷酸。治疗机制是二种物质的协同作用，亚甲基二磷酸：具有非甾体抗炎药和肾上线皮质激素的作用，通过抑制前列腺的产生抑制组织胺释放，具有较强的抗炎、镇痛作用；亚甲基二磷酸还有四环素类药物作用，通过亚甲基二磷酸螯合物若干金属离子抑制结缔组织中金属蛋白酶的活性，阻止胶原酶对关节软骨组织的分解破坏作用。锝（99Tc）在低价态时容易获得和失去电子而清除人体内的自由基，保护体内超氧化化歧酶化酶（SOD）活力，抑制病理复合物的产生，防止自由基对组织的破坏，同时锝与亚甲基二磷酸螯合后有免疫抑制作用，对癌症的原发灶有抑制作用。

云克、89Sr 作用机制不同但治疗骨疼痛的临床价值是肯定的，本文资料显示止痛有效率：B组（89Sr +云克）86.00%>A组（89Sr）71.00%，，两组比较χ2=3.95（P<0.05）；生活质量改善率：B组81%>A组48%。χ2=16.08（P<0.01）。提示云克与89Sr在治疗肿瘤骨转移中有协作用，两者联合可提高疗效。

参考文献：

[1] 李林法.现代骨转移诊治学[M].北京：科学出版社，2006：1.

[2] 钟甘平，陈雪红.氯化锶和99Tc亚甲基二磷酸盐治疗泌尿系统肿瘤骨转移的临床观察[J].临床泌尿杂志，2002，17（9）：463-464.

[3]李林法.现代骨转移诊治学[M]. 北京：科学出版社，2006：290.

[4]中华人民共和国卫生部医政司.核医学治疗规范[M].北京：科学出版社，1997：239.

编辑/苏小梅