冠心病患者血清TGF-β1、NT-proBNP的变化及其对冠脉狭窄的影响

张美玲 付敏

冠状动脉粥样硬化性心脏病（coronary heart disease，CHD）又称冠心病，随着社会老龄化的发展，CHD在许多发达国家中成为一种最常见的疾病，甚至成为人类健康的第一杀手，目前我国CHD死亡率逐年上升，远超恶性肿瘤[1]。CHD的发病机制比较复杂，目前多认为与炎症反应和氧化应激反应等有关，其中转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）、氨基末端B型脑钠肽前体（nitrogen terminal B type natriuretic peptide precursor，NT-proBNP）在这一过程中可能发挥了重要作用。HADZISELIMOVIC等[2]最早发现了转化生长因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）普遍存在于人体每个系统中，特别是心血管系统，是冠状动脉血管的保护性细胞因子之一。B型脑钠肽（B type natriuretic peptide，BNP）和NT-proBNP主要来源于心室，主要有心室细胞合成和分泌的神经激素，在心力衰竭患者中NT-proBNP显著增高，是临床中心衰常用检测指标[3]。近年的研究发现，在心血管疾病的诊断和风险评估及临床诊断中也具有重要的参考价值，但在CHD患者中用于冠状动脉狭窄严重程度判断及联合检测TGF-β1的研究国内外比较少见[4]。本研究对山东省潍坊市第二人民医院心内科CHD住院患者进行了血清TGF-β1、NT-proBNP水平的检测，判断两者在CHD患者中的水平以及对冠状动脉病变严重程度的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年7月—2022年6月在山东省潍坊市第二人民医院心内科入院诊断为CHD的85例患者。纳入标准：（1）年龄≥18岁。（2）CHD参考2018年欧洲心脏病学会（European Socirty of Cardiology，ESC）[5]的诊断标准；高血压病参考《中国高血压健康管理规范（2019）》[6]诊断标准；糖尿病参考《中国2型糖尿病诊断指南（2020年版）》[7]的诊断标准。排除标准：（1）严重症状性心力衰竭。（2）风湿性心脏病、肺源性心血管疾病和心脏瓣膜病等器质性心脏病。（3）自身免疫疾病者和恶性肿瘤等。（4）肝、肾功能损伤严重者。（5）近6个月内有重大创伤、手术史、脑出血病史等。85例患者作为观察组，男性46例，女性39例，平均年龄（65.93±7.73）岁；并根据冠脉造影的结果分为：单支病变25例，两支病变30例，多支病变30例；同期健康体检者39名，男性21名，女性18名，平均年龄（61.13±10.61）岁。2组性别、年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经山东省潍坊市第二人民医院伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 一般资料及辅助检查

汇总研究对象临床资料和生化检查指标。病史收集：查阅病例记录研究对象的一般情况及生命体征，既往病史等。生化指标检测：研究对象均于入院次日空腹，抽取肘静脉血，采用磷酸甘油氧化酶-过氧化物酶偶联法（glycerol phosphate oxidase-peroxidase，GPO-PAP）进行生化检测，包括总胆固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triacylglycerol，TG）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein-cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C），检测仪器为奥林巴斯AU400全自动生化分析仪。

1.2.2 血清TGF-β1、NT-proBNP试验指标方法

研究对象均于入院当天或次日抽取空腹肘静脉血5 mL，3 000 r/min离心10 min，收集血清于-80 ℃冰箱中保存备用；采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）法检测TGF-β1水平，采用电化学发光法检测NT-proBNP水平。检测试剂盒为来自深圳普门科技股份有限公司。

1.2.3 通过冠脉造影判断病变血管的严重程度

所有入选的CHD病例均常规进行冠脉造影检查，方法按照美国心脏病学会（American College of Cardiology，ACC）和美国心脏协会（American Heart Association，AHA）检查的相关规定，采用Judkins法经桡动脉造影，多角度、多体位投照，由2名经验丰富的心内科专业医师对左前降支、回旋支和右冠状动脉的造影结果评估及测量。根据世界卫生组织CHD诊断标准，以任一主要冠状动脉如左主干、左前降支、左回旋支、右冠状动脉或其主要分支（对角支、钝缘支、左室后支、后降支）狭窄≥50%作为CHD诊断标准，在本研究中采用狭窄≥50%的冠状动脉为病变血管的支数。

1.3 观察指标

比较2组的一般资料：年龄、性别、身体质量指数（body mass index，BMI）及是否吸烟、饮酒，既往史如糖尿病病史、高血压病史等。比较2组TG、TC、HDL-C、LDL-C。比较血清TGF-β1、NT-proBNP的变化。

1.4 统计学处理

采用SPSS 25.0统计学软件进行数据分析。计量资料以（±s）表示，组间比较采用独立样本均数t检验，多组比较采用方差分析；计数资料以n（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组一般资料比较

2组BMI、吸烟、饮酒、糖尿病、高血压病比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 观察组与对照组一般资料比较

2.2 2组生化指标比较

2组TG、TC、HDL-C、LDL-C比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 观察组与对照组生化指标比较（mmol/L，±s）

表2 观察组与对照组生化指标比较（mmol/L，±s）

组别TGTCHDL-CLDL-C对照组（n＝39）1.65±0.714.48±0.701.09±0.273.06±1.20观察组（n＝85）1.70±0.874.43±0.681.10±0.273.11±1.21 t值0.3170.3930.1930.216 P值0.7520.6950.8470.829

2.3 2组血清TGF-β1、NT-proBNP比较

观察组TGF-β1低于对照组，观察组血清NT-proBNP高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表3。

表3 观察组与对照组血清TGF-β1、NT-proBNP比较 （±s）

表3 观察组与对照组血清TGF-β1、NT-proBNP比较 （±s）

组别TGF-β1（ng/L）NT-proBNP（pg/mL）对照组（n＝39）926.42±156.4765.25±3.35观察组（n＝85）326.04±181.75134.94±22.16 t值17.80019.747 P值＜0.001＜0.001

2.4 观察组冠状动脉病变不同程度血清TGF-β1、NT-proBN比较

单支血管病变血清TGF-β1高于两支血管病变、多支血管病变，差异有统计学意义（P＜0.01）；单支血管病变NT-proBNP低于两支血管病变、多支血管病变，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表4。

表4 观察组冠状动脉病变不同程度血清TGF-β1、NT-proBNP比较 （±s）

表4 观察组冠状动脉病变不同程度血清TGF-β1、NT-proBNP比较 （±s）

冠状动脉病变不同程度TGF-β1（ng/L）NT-proBNP（pg/mL）单支血管病变（n＝25）563.42±84.22110.29±5.31两支血管病变（n＝30）326.04±44.75129.93±8.08多支血管病变（n＝30）136.00±43.32160.50±10.32 F值197.077255.755 P值＜0.001＜0.001

3 讨论

CHD是多种危险因素导致，也是比较常见的疾病，由于生活方式、饮食习惯如暴饮暴食、烟酒、熬夜、缺乏锻炼等原因，CHD的发病率越来越高，发病年龄也越来越趋向年轻化。有报道显示，2019年中国心血管患病率居首位，心血管疾病中以CHD患病率最高；据统计，我国城乡居民因心血管病导致的死亡已分别达到总死亡的43.8%和46.7%，CHD病情进展比较凶险，被认为是危害人类健康最常见、最严重的疾病，是全球病死率最高的疾病之一[8]。我国心脑血管疾病的总发病率和死亡率已接近发达国家的水平，近几年心血管病死亡率增加迅速，远超脑血管疾病，其中心脏病中以CHD死亡率最高[9]。动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是CHD患者的血管病理改变，炎症不仅是AS发生发展的主要机制，也是CHD发生、发展的关键。

TGF-β是一种多功能的细胞因子，有文献报道其在CHD的发生发展中起着至关重要的作用，主要参与调节细胞生长、促进组织纤维化、抑制炎症、心肌梗死后重塑等过程，目前成为心血管领域研究的热点[10]。TGF-β1广泛表达于炎症细胞，通过其抗炎作用发挥其抗动脉粥样硬化的特性。有研究显示，TGF-β1通过抑制平滑肌细胞增生的速度、有助于减少炎症细胞与血管内皮细胞的黏附，以加速血管损伤的中性粒细胞凋亡，达到稳定斑块的作用从而对冠状动脉起保护作用，显示TGF-β1倾向于CHD的一种保护因素，能够抑制斑块形成，稳定斑块[11]。近年来，国内外研究发现通过对冠状动脉平滑肌细胞等实验，TGF-β1可诱导增加平滑肌细胞分泌细胞外基质，稳定纤维帽的机械强度，增加粥样斑块的稳定性，对冠状动脉起到保护作用。本研究结果显示，观察组血清TGF-β1多支血管病变低于两支血管病变，两支血管病变低于单支血管病变，其中多支血管病变最低，差异有统计学意义（P＜0.01），这与国内外研究结果相符，可以说明TGF-β1水平在一定程度上可以反映斑块的稳定性，从而为临床预测CHD病变血管的严重性提供参考。

NT-proBNP是由心室分泌的一种内分泌激素，通过心肌细胞拉伸进入血液循环，为BNP浓度的15～20倍，相比于BNP，NT-proBNP的半衰期更长、稳定性更好，血液含量不受体位改变和日常活动等因素影响，抽血时间对于数值影响较小，因此NT-proBNP检测更适用于临床定量分析，在心血管疾病的诊断、风险评估中具有重要的参考意义[12]。近几年国内外研究肯定了NT-proBNP是重要的心脏功能标志物，与冠状动脉病变程度有一定的相关性，冠脉血流速度降低可能与此相关[13]。李昕昊等[14]在慢性冠状动脉综合征（chronic coronary syndrome，CCS）患者NT-proBNP与心肌缺血的关系研究中发现NT-proBNP与CCS患者心肌缺血密切相关，可作为评估心肌缺血的重要生物标志物进行检测。

本研究结果显示，观察组血清NT-proBNP水平在单支血管病变患者中低于两支血管病变的患者，两支血管病变的患者低于多支血管病变的患者，其中多支血管病变的患者血清NT-proBNP浓度最高，差异有统计学意义（P＜0.01）。提示血清NT-proBNP的浓度与冠脉病变血管严重程度、缺血程度密切相关，冠状动脉病变程度越重，NT-proBNP水平越高。通过本研究的结果显示与近期国内外的研究结果基本一致，CHD患者NT-proBNP水平与冠状动脉狭窄严重程度及病变的冠状动脉血管支数等密切相关，病变的血管数越多，缺血程度越重则检测的水平越高，考虑与心肌缺血后心脏收缩或舒张功能不全引起心室壁压力增高从而激活了NTproBNP有关，但是也有数据表明血清NT-proBNP是心肌缺血后直接从心肌细胞产生释放，而与心室壁压力无关[15]。

综上所述，CHD是一种多危险因素导致且发病机制比较复杂的心血管疾病，本研究发现血清TGF-β1和NTproBNP与CHD的发生、发展及对冠状动脉病变的严重程度等存在一定影响，联合检测可作为冠状动脉病变严重程度的敏感检测指标，为临床医生诊治提供重要的理论依据。