个体化营养干预在牛奶蛋白过敏患儿中的应用

黄永生 严建华 陈淑青

牛奶蛋白过敏（cow milk protein allergy，CMPA）是婴幼儿最常见的食物过敏性疾病，近年来其发病率越来越高，有统计显示我国婴幼儿CMPA的发病率为0.83%～3.50%，欧美地区的发病率为2.0%～7.5%[1-3]。CMPA临床表现多样，病情严重的会影响患儿睡眠及生长发育[4]。导致CMPA的原因主要是牛奶中的所含的大分子蛋白，其成为过敏原导致变态反应发生[5]。有报道显示婴幼儿肠道免疫应答辅助型T细胞2（T helper 2 cell，Th2）处于弱势地位，当含有大分子蛋白的食物作为抗原刺激时可诱导Th2激活B细胞产生免疫球蛋白E（immunoglobulin E，IgE）导致过敏反应的发生[6]。目前氨基酸替代治疗是治疗CMPA的主要方式，但也有研究提出仅行氨基酸替代治疗的患儿生长发育较正常儿童缓慢[7]。个体化营养干预是指在氨基酸替代治疗的基础上，根据患儿营养状况及过敏程度给予包括游离氨基酸奶粉喂养、辅食回避、微量元素及维生素的合理补充的综合治疗方式。本研究通过个体化营养干预，观察其对CMPA患儿营养状况及生长发育的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2022年2月—2023年2月惠州市中心人民医院儿科收治的60例CMPA患儿作为研究对象。纳入标准：（1）符合CMPA诊断标准[8]。（2）患儿病历资料完善且患儿家属知情同意。排除标准：（1）合并遗传代谢疾病。（2）合并先天性畸形。（3）不能配合完成研究。根据干预方式的不同分为对照组和研究组，各30例。对照组中男性患儿15例，女性患儿15例；年龄1～8个月，平均（4.62±1.21）个月；身高52～59 cm，平均（55.13±2.52）cm；体质量4～6 kg，平均（4.67±0.34）kg；头围33～39 cm，平均（41.07±0.91）cm；研究组中男性患儿16例，女性患儿14例；年龄1～9个月，平均（4.69±1.18）个月；身高51～59 cm，平均（55.36±2.53）cm；体质量4～6 kg，平均（4.63±0.29）kg；头围33～41 cm，平均（40.97±0.71）cm。2组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

对照组：给予游离氨基酸奶粉喂养。

研究组：给予游离氨基酸奶粉、辅食回避、微量元素及维生素的合理补充的个体化营养干预。具体为：给予游离氨基酸奶粉喂养，回避所有食物，根据患儿的临床症状及血清学检测结果给予补充适量的维生素、钙、锌等。对于维生素D缺乏的患儿给予维生素D滴剂（国药控股星鲨制药有限公司，国药准字H35021450，规格：每粒含维生素D3400单位）口服治疗，剂量为800单位/d，口服治疗4～6周后改为400单位/d预防性治疗；对钙缺乏的患儿给予葡萄糖酸钙口服液（江西汇仁药业有限公司，国药准字H20003624，规格：每毫升含有钙9 mg）口服治疗，10 mL/次，3次/d，疗程2个月，如患儿存在钙缺乏的高危因素，则给予小剂量葡萄糖酸钙口服液维持治疗；对于锌缺乏者，给予葡萄糖酸锌口服液（湖北纽兰药业有限公司，国药准字H20065564，规格：每支含有锌5 mg）口服治疗，10 mL/次，1次/d，疗程2个月，如患儿存在锌缺乏的高危因素，则给予小剂量葡萄糖酸锌口服液维持治疗。

1.3 观察指标

1.3.1 生长发育指标

干预前及干预后6个月，分别测量患儿身高、体质量、头围情况。

1.3.2 营养指标

干预前及干预后6个月，分别抽取空腹静脉血各3 mL，以5 000 r/min的转速离心5 min，分离血清，使用全自动生化分析仪（日本日立公司，型号：008AS）检测血红蛋白、白蛋白、转铁蛋白水平，检测方法均为酶联免疫吸附法[9-10]。

1.3.3 维生素D、钙、锌水平

干预前及干预后6个月，分别抽取空腹静脉血各3 mL，以5 000 r/min的转速离心5 min，分离血清，采用化学发光法检测维生素D及钙水平，使用原子吸收光谱仪（日本岛津公司，型号：AA630）检测血清锌水平。

1.3.4 干预疗效

干预后6个月，观察干预疗效。（1）显效：患儿大便次数＜2次，大便性状恢复正常，皮疹基本消退，临床症状消失。（2） 有效：患儿大便次数＜4次，大便性状明显恢复，皮疹大部分消退，临床症状基本消失。（3）无效：腹泻无明显改善，皮疹消退不明显，临床症状无明显改善。总有效率＝（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4 统计学处理

采用SPSS 26.0统计学软件进行数据分析。计量资料以（±s）表示，组间比较采用独立样本均数t检验；计数资料以n（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患儿干预前后生长发育情况比较

干预6个月后，研究组患儿的生长发育情况优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 研究组与对照组患儿干预前后生长发育情况比较（±s）

组别身高（cm）体质量（kg）头围（cm）干预前干预后干预前干预后干预前干预后对照组（n＝30）55.13±2.5271.23±1.814.67±0.348.35±0.6841.07±0.9143.44±1.36研究组（n＝30）55.36±2.5376.33±2.124.63±0.299.11±0.5040.97±0.7145.68±1.52 t值0.35910.0060.4074.9650.4896.020 P值0.721＜0.0010.685＜0.0010.627＜0.001

2.2 2组患儿干预前后营养状况比较

干预6个月后，研究组患儿的营养状况优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 研究组与对照组患儿干预前后营养状况比较（g/L，±s）

表2 研究组与对照组患儿干预前后营养状况比较（g/L，±s）

组别血红蛋白白蛋白转铁蛋白干预前干预后干预前干预后干预前干预后对照组（n＝30）91.37±4.47118.83±4.0233.20±2.8036.03±1.811.90±0.202.97±0.42研究组（n＝30）91.33±4.37127.27±3.8133.17±2.5739.47±2.451.91±0.213.63±0.49 t值0.0298.3470.0486.1810.1885.590 P值0.977＜0.0010.962＜0.0010.852＜0.001

2.3 2组患儿干预前后维生素D、钙、锌比较

干预6个月后，研究组患儿的微量元素水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 研究组与对照组患儿干预前后维生素D、钙、锌比较（±s）

表3 研究组与对照组患儿干预前后维生素D、钙、锌比较（±s）

组别维生素D（ng/mL）钙（mmol/L）锌（μmol/L）干预前干预后干预前干预后干预前干预后对照组（n＝30）26.57±4.0132.47±4.522.02±0.142.10±0.1554.43±6.1263.77±7.69研究组（n＝30）26.53±3.7056.73±3.952.03±0.132.38±0.1854.67±5.7180.67±8.63 t值0.03322.1380.2626.3560.1538.011 P值0.973＜0.0010.794＜0.0010.879＜0.001

2.4 2组患儿干预疗效比较

研究组患儿总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 研究组与对照组患儿干预疗效比较

3 讨论

婴幼儿发生食物过敏主要和牛奶、鸡蛋等食物有关，其中牛奶是婴幼儿最主要的食物来源，也最常导致过敏反应发生[11]。CMPA是指进食牛奶蛋白后诱发机体产生较强的免疫应答反应。CMPA的机制较为复杂，有研究发现婴幼儿肠道较长、细胞绒毛丰富，加之婴幼儿免疫系统发育不完善，肠道屏障功能不全，肠道通透性高，容易引发过敏反应[12]。也有研究显示母亲食物过敏和患儿食物过敏有较强的相关性，说明CMPA和遗传因素有关[13]。国外有研究显示维生素D不足导致免疫球蛋白水平降低，增加了过敏反应的易感性[14]。CMPA可导致患儿出现消化系统过敏症状，如腹泻、消化不良，也可出现皮肤过敏症状，如湿疹等，如不及时干预则严重影响患儿生长发育[15]。

目前针对CMPA最主要的治疗方式为游离氨基酸奶粉替代喂养，游离氨基酸奶粉可有效避免牛奶蛋白作用，具有良好的替代作用，在缓解患儿的病情的同时保证其营养供给[16]。但有研究显示，仅行氨基酸替代治疗的患儿生长发育较其他正常儿童落后[17]。部分CMPA患儿使用游离氨基酸奶粉替代喂养后营养状况仍不达标，维生素及微量元素缺乏，因此制定个体化的营养干预措施对促进患儿生长发育至关重要[18]。

个体化营养干预在氨基酸替代治疗的基础上，根据患儿营养状况及过敏程度给予综合治疗方式，包括辅食回避、维生素D的补充、钙及锌的补充等，既保证患儿综合营养需要又避免CMPA反应发生。本研究显示，CMPA患儿普遍存在维生素D、钙、锌及蛋白质缺乏，如贫血、白蛋白及转铁蛋白下降等。游离氨基酸配方粉终产物为寡肽或氨基酸，避开了牛奶蛋白的抗原性，同时保证脂肪、碳水化合物及营养物质，保证患儿的营养供应。本研究结果显示，通过个体化营养干预6个月后发现，患儿的血红蛋白、白蛋白、转铁蛋白上升，表明干预后患儿营养状况良好，这一研究结果和魏辉兰等[19]研究结果基本一致。患儿如果缺钙可导致佝偻病、骨骼生长发育缓慢，如缺乏维生素D可导致钙和镁吸收障碍，加重钙及镁缺乏，同时维生素D有改善免疫功能及促进细胞生长分化的作用；锌具有增强患儿免疫力及促进生长发育的作用，尤其是智力发育，同时锌作为多种酶的辅助因子参与蛋白质的合成及细胞分化。本研究结果显示，通过个体化营养干预6个月后发现，患儿的维生素D、钙及锌水平提升，患儿的身高、体质量及头围增长，这一研究结果和胡艳等[20-21]研究结果基本一致。本研究结果显示，通过个体化的营养干预，患儿的营养状况明显好转，干预效果优于对照组。

综上所述，对CMPA患儿给予个体化营养干预可以有效促进患儿生长发育、提升患儿营养状况，临床效果显著。