槐杞黄颗粒联合甲泼尼龙琥珀酸钠对肺炎支原体感染致大叶性肺炎患儿临床症状、炎症因子及免疫功能的影响

陈小松，于素平，张岩，孙萌萌，韩玉霞，张冰雪，张贵春，宋桂华

河南中医药大学第一附属医院，郑州 450000

肺炎支原体感染致大叶性肺炎是儿童中常见的一种社区获得性肺炎，患儿在感染肺炎支原体后可出现高热、寒战、咳嗽等症状，并引发肺泡局部炎症和肺实变，如不及时治疗可迅速进展至重症肺炎，不利于患儿预后［1］。临床上，西医治疗肺炎支原体感染致大叶性肺炎一般采用抗感染、退热、止咳、祛痰等对症综合治疗，同时给予糖皮质激素抑制机体过度的炎症反应，以防发生全身炎症反应综合征［2］。甲泼尼龙琥珀酸钠是临床常用的糖皮质激素之一，抗炎作用确切，但有临床研究发现其可导致机会性感染、过敏反应、内分泌失调等不良反应［3］。

中医学认为，肺炎支原体感染致大叶性肺炎属于“肺炎喘嗽”范畴，小儿形气未充，易感受外邪，外邪犯肺，入里化热，耗伤气阴，使肺失宣降而致病。治则以益气养阴、清热化痰为法［4］。槐杞黄颗粒是由槐耳菌质、枸杞子、黄精等组成的复方制剂，具有益气养阴的功效。已有研究证实槐杞黄颗粒对毛细支气管炎后气道炎症具有一定的干预作用［5］。但其在肺炎支原体感染致大叶性肺炎治疗中的应用尚无报道。本研究观察槐杞黄颗粒联合甲泼尼龙琥珀酸钠治疗肺炎支原体感染致大叶性肺炎患儿的疗效及对患儿炎症反应及免疫功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年1 月～2022 年12 月期间某院收治的150 例肺炎支原体感染致大叶性肺炎患儿为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组75 例。对照组：年龄3～12 岁，平均年龄（6.97±1.17）岁；男童43 例（57.33%），女童32 例（42.67%）；病程1～15 天，平均病程（8.45±1.23）天；体重21～47kg，平均体重（32.85±3.77）kg。观察组：年龄3～12 岁，平均年龄（7.04±1.22）岁；男童41 例（54.67%），女童34 例（45.33%）；病程1～15 天， 平均病程（8.27±1.30） 天；体重21～47kg，平均体重（32.77±3.68）kg。两组一般资料比较无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

纳入标准：①符合肺炎支原体感染标准，即肺炎支原体IgM 抗体阳性者。胸片或胸部CT 检查提示肺部1 个或多个节段和（或）肺叶均一实变影［6］。符合《中药新药临床研究指导原则》［7］中气阴两虚证标准者，即主症为发热、干咳、咽干咽痛；次症为潮热盗汗、倦怠乏力、烦躁不宁、纳呆、便秘、小便黄赤；舌脉为舌红少津、脉细数。②年龄3～12岁者。③监护人签署知情同意书者。

排除标准：①合并惊厥、癫痫、感染性心肌炎等其他疾病者。②由肺结核、百日咳、麻疹等引起的肺炎者。③其他部位存在急性或慢性感染者。④伴有脏器功能不全者。⑤过敏体质者。

1.2 治疗方法

对照组给予吸氧、雾化、退热、维持水电解质平衡和酸碱平衡等常规治疗，并联合甲泼尼龙琥珀酸钠。其中，治疗期间内主要应用药物为注射用阿奇霉素［石家庄四药有限公司，国药准字H20051730，规格100ml∶ 阿奇霉素0.125g（12.5 万单位）和葡萄糖5g］10mg/kg，qd，静脉注射，连用7 天后停用 4 天，再予以阿奇霉素片［辉瑞制药有限公司，国药准字H10960167，规格0.25g（25 万单位）］10mg/kg，qd，口服，连用3 天；注射用甲泼尼龙琥珀酸钠［重庆华邦制药有限公司，国药准字H20143136，规格40mg（按C22H30O5计）］2mg/kg，bid，静脉注射。

观察组在对照组治疗基础上加用槐杞黄颗粒（启东盖天力药业有限公司，国药准字B20020074，规格：每袋装10g）10g/次，bid，口服。两组均治疗2 周。

1.3 观察指标

（1）中医证候积分。根据《中药新药临床研究指导原则》［7］中的症状分级量化为无、轻、中、重4 个等级，主症各等级依次记为0、2、4、6 分，次症各等级依次记为0、1、2、3 分。其中主症包括发热、干咳、咽干咽痛3 项，主症积分为3 项积分的平均分，总分范围为0～6 分；次症包括潮热盗汗、倦怠乏力、烦躁不宁、纳呆、便秘、小便黄赤6 项，次症积分为6 项积分的平均分，总分范围为0～3 分。中医证候总积分=主症积分+次症积分，总分范围为0～9分，分值越高提示症状越严重。

（2）炎症因子。于治疗前后采集两组患儿早晨空腹肘静脉血3ml，采用AXTGL 16M 医用离心机（盐城市安信实验仪器有限公司，r=12.5cm），以3000r/min（4℃）离心10min，取上层血清备用。采用酶联免疫吸附法，使用MK3 酶标仪（赛默飞世尔科技公司）检测血清高迁移率族蛋白B1（high mobility group protein B1，HMGB1）、 降钙素原（procalcitonin，PCT）、白细胞介素-17（interleukin-17，IL-17）、IL-35 的水平。相关试剂盒均购自深圳天辰医疗科技有限公司。

（3）免疫功能指标。于治疗前后采集两组患儿早晨空腹肘静脉血3ml，采用CytoFLEX 流式细胞仪（美国贝克曼-库尔特公司）检测CD3+、CD4+、CD8+，计算CD4+/CD8+。

（4）症状改善时间。记录两组患儿退热、咳喘消失和肺部阴影消失的时间。

（5）临床疗效［6］。痊愈：咳嗽、发热等临床症状消失，X 线检查结果提示肺部炎症阴影吸收，炎症因子水平恢复至正常范围；显效：咳嗽、发热等临床症状显著改善，X 线检查结果提示肺部炎症阴影吸收＞2/3，炎症因子水平明显降低；有效：咳嗽、发热等临床症状减轻，X 线检查结果提示肺部炎症阴影吸收≤2/3，炎症因子水平降低；无效：临床症状、X 线检查结果、炎症因子水平提示均未改善。临床治疗总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数 ×100%。

1.4 统计学方法

采用SPSS 26.0 软件对数据进行处理。应用Shapiro-Wilk法检验，本研究计量资料均符合正态分布，以±s表示，组内比较行配对t检验，组间比较行独立样本t检验；计数资料以n（%）表示，行χ2检验。P＜0.05 表示有统计学差异。

2 结果

2.1 两组中医证候积分比较

治疗前，两组中医证候主症积分、次症积分和总积分比较均无统计学差异（P＞0.05）。治疗后，两组各项积分均降低，且观察组低于对照组（P＜0.05）（表1）。

表1 两组中医证候积分比较 n=75，±s，分

表1 两组中医证候积分比较 n=75，±s，分

与同组治疗前比较，a：P＜0.05。下同

主症积分次症积分总积分治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组5.24±0.462.21±0.41a2.35±0.480.96±0.20a7.59±0.593.17±0.45a观察组5.3 1±0.462.03±0.16a2.45±0.500.80±0.40a7.76±0.652.83±0.45a t 值0.9323.2011.2492.2181.6774.627 P 值0.3530.0020.2140.0280.0960.000组别

2.2 两组炎症因子水平比较

治疗前，两组HMGB1、PCT、IL-17、IL-35等炎症因子水平比较均无统计学差异（P＞0.05）。治疗后， 两组HMGB1、PCT、IL-17 均降低，IL-35 均升高（P＜0.05）；且观察组HMGB1、PCT、IL-17 均低于对照组，观察组IL-35 高于对照组（P＜0.05）（表2）。

表2 两组炎症因子水平比较 n=75，±s

表2 两组炎症因子水平比较 n=75，±s

指标时间点对照组观察组t 值P 值HMGB1（ng/L）治疗前97.45±15.2496.57±16.430.340 0.734治疗后65.72±12.27a55.23±10.48a5.6300.000 PCT（ng/ml）治疗前0.68±0.130.67±0.120.4900.625治疗后0.35±0.10a0.26±0.09a5.793 0.000 IL-17（pg/ml）治疗前162.85±14.78166.32±13.211.516 0.132治疗后144.74±10.19a132.52±9.87a7.460 0.000 IL-35（pg/ml）治疗前205.45±53.69199.87±58.520.6080.544治疗后254.75±49.61a297.84±52.13a5.1860.000

2.3 两组免疫功能指标比较

治疗前，两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+等免疫功能指标比较均无统计学差异（P＞0.05）。治疗后，两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均升高，且观察组高于对照组（P＜0.05）（表3）。

表3 两组免疫功能指标比较 n=75，±s

表3 两组免疫功能指标比较 n=75，±s

CD3+（%）CD4+（%）CD4+/CD8+治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组47.25±3.2154.87±3.89a26.12±3.2529.89±3.74a0.97±0.151.28±0.21a观察组46.97±3.5560.14±4.02a25.85±3.1935.74±4.01a0.98±0.181.45±0.23a t 值0.507 8.159 0.513 9.239 0.370 4.727 P 值0.613 0.000 0.608 0.000 0.712 0.000组别

2.4 两组症状改善时间比较

观察组退热、咳喘消失、肺部阴影消失时间均短于对照组（P＜0.05）（表4）。

表4 两组症状改善时间比较 n=75，±s，天

表4 两组症状改善时间比较 n=75，±s，天

组别退热咳喘消失肺部阴影消失对照组4.89±1.218.95±1.1413.42±2.59观察组3.74±0.867.20±1.0510.05±1.94 t 值6.709 9.779 9.019 P 值0.000 0.000 0.000

2.5 两组临床疗效比较

观察组临床治疗总有效率（92.00%）高于对照组（80.00%，P＜0.05）（表5）。

表5 两组临床疗效比较 n=75，n（%）

3 讨论

近年来，肺炎支原体感染致大叶性肺炎的发病率呈逐年上升趋势，约占儿童肺炎的10%～30%，尤其好发于 5～15 岁者［8］。流行病学调查结果发现，支原体肺炎具有病程长、进展迅速、临床表现多样等特点，且每隔3～4 年便会大规模流行一次［9］。目前西医治疗肺炎支原体感染常用大环内酯类抗菌药物（代表药物如阿奇霉素），但其疗程长、不良反应多，且免疫紊乱、多重感染、耐药菌感染者应用这类药物后疗效欠佳。如患者病情得不到及时有效控制，可引发肺不张、胸腔积液、气胸、坏死性肺炎、急性呼吸窘迫综合征，甚至死亡［10］。因此在治疗过程中应辅以抗炎治疗，以减轻组织炎性损伤。糖皮质激素类药物甲泼尼龙琥珀酸钠可抑制过度炎症反应，防止炎症扩大而引起的肺外并发症［11］。

中医学认为，小儿脏腑娇嫩，且肺为娇脏，易感受外邪而致病。外邪犯肺，导致肺气闭郁，邪伤津气而致气阴两虚。病程迁延，使正气益虚，可遗留慢性咳嗽、喘息等问题。因此在治疗肺炎喘嗽时应兼顾祛邪和扶正［12］。槐杞黄颗粒中，槐耳菌质可扶正固本，活血消癥；枸杞子可滋补肝肾，益精明目；黄精可补气养阴，健脾，润肺，益肾。诸药合用，共奏益气养阴之功［13］。

本研究中，观察组退热、咳喘消失、肺部阴影消失时间均短于对照组，且临床治疗总有效率高于对照组。该结果提示，与常规治疗联合甲泼尼龙琥珀酸钠的治疗方案相比，加用槐杞黄颗粒可进一步加快肺炎支原体感染致大叶性肺炎患儿症状的消退，临床疗效更佳。这可能是由于：槐耳菌所含的多糖、氨基酸成分可调节免疫功能［14］；枸杞子所含的枸杞多糖、硒元素具有抗氧化、调节免疫功能等药理作用［15］；黄精所含的多糖类成分具有调节免疫、调脂、抗菌等药理作用［16］。患儿的免疫功能得到改善后可增强自身抗病能力，提高对抗菌药物的治疗反应性，从而更有利于改善患者预后。

支原体可通过黏附作用与宿主细胞结合，引起局部及全身免疫紊乱、CD4+/CD8+比值异常［17］。免疫功能低下是引起感染的内因，感染可导致发热、干咳、咽干咽痛，并能引起潮热盗汗，倦怠乏力。本研究发现，治疗后，两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均升高，且观察组高于对照组；观察组患儿治疗后的中医证候主症积分、次症积分和总积分均低于对照组。这一结果提示，与常规治疗联合甲泼尼龙琥珀酸钠的治疗方案相比，加用槐杞黄颗粒可进一步调节肺炎支原体感染致大叶性肺炎患儿的免疫功能，发挥其自身抗病原体能力，减轻中医证候。这可能是由于槐耳菌所含的多糖可促进吞噬细胞功能、增强溶菌酶活性，并诱导干扰素合成、提高自然杀伤细胞（natural killer cell，NK cell）功能，从而改善患儿的免疫功能［18］。而患儿免疫功能改善后有利于病情转归，缓解相关临床症状。

支原体进入人体后可引起炎症因子大量释放，引起气道组织炎性损伤，随着病情进展，可出现炎症级联反应而造成肺外组织损伤［19］。HMGB1 是一种高度保守的核蛋白，具有促炎作用［20］；PCT 在严重感染、全身炎症反应综合征患者体内表达水平升高［21-22］；IL-17 在免疫系统被激活时可大量产生，促进炎症细胞聚集，并释放炎症介质［23］。上述指标水平的升高提示机体处于免疫炎症状态。IL-35 由调节性T 细胞合成，可参与免疫抑制［23］，其水平下降提示炎症反应过度。本研究发现，治疗后两组HMGB1、PCT、IL-17 降低，IL-35 升高，且观察组HMGB1、PCT、IL-17 低于对照组，IL-35高于对照组。这一结果提示，与常规治疗联合甲泼尼龙琥珀酸钠的治疗方案相比，加用槐杞黄颗粒可进一步减轻机体的过度炎症反应和组织炎性损伤。此外，两组治疗期间均未发生不良反应，提示两种治疗方案的安全性均良好。

综上所述，槐杞黄颗粒联合甲泼尼龙琥珀酸钠可减轻肺炎支原体感染致大叶性肺炎患儿炎症反应，提高免疫功能，促进临床症状改善和消失。但本研究尚存在一些不足，例如样本量较小，这可能对结果产生一定的偏倚，未来仍需积累大样本进行研究，进一步探讨槐杞黄颗粒联合甲泼尼龙琥珀酸钠对肺炎支原体感染致大叶性肺炎患儿的治疗优势。