小剂量秋水仙碱联合双氯芬酸钠治疗急性痛风性关节炎的临床疗效

张怡,高一丹,陈莉莉

作者单位: 350001 福州市,福建省级机关医院风湿血液科

痛风是临床常见代谢性疾病,主要表现为高尿酸血症,可引发急性关节炎、慢性关节炎、关节畸形、生成痛风石、尿路结石、间质性肾炎等并发症,严重者甚至出现肾衰竭。近年痛风发病率日益增高,且发展中国家发病率高于发达国家[1]。《2020年美国风湿病学会痛风治疗指南》指出,目前针对急性痛风性关节炎首选秋水仙碱或非甾体抗炎药物治疗[2]。双氯芬酸钠是一种非甾体抗炎药,常用于缓解疼痛和消炎,但在痛风急性发作时单药治疗常无法达到预期效果[3]。痛风是由于尿酸(UA)升高,尿酸盐结晶沉积在关节和周围组织中所致。除使用双氯芬酸钠缓解症状外,还需联合其他药物降低UA水平,预防痛风发作。本研究观察小剂量秋水仙碱联合双氯芬酸钠治疗急性痛风性关节炎的临床疗效,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2020年6月—2022年6月福建省级机关医院收治的急性痛风性关节炎患者100例,按随机数字表法分为单药治疗组与联合治疗组,各50例。2组临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表1。本研究经医院医学伦理委员会审核批准,患者及其家属对本研究均知情同意并签署知情同意书。

表1 单药治疗组与联合治疗组临床资料比较

1.2 病例选择标准 纳入标准:(1)符合《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南(2019)》[4]中的急性痛风性关节炎诊断标准,患者伴有关节红肿、疼痛等临床症状;(2)痛风急性发作48 h内入院;(3)近2周内未采用任何药物治疗。排除标准:(1)合并关节部位其他病变者;(2)合并心、肝、肾等其他器官重大疾病者;(3)对本研究药物不耐受,或存在过敏反应者;(4)精神异常或患有精神疾病者;(5)近3个月内接受手术治疗且尚未完全愈合者;(6)妊娠期或哺乳期妇女。

1.3 治疗方法 单药治疗组给予双氯芬酸钠缓释片(北京诺华制药有限公司生产)75 mg餐后口服,每天1次。联合治疗组在单药治疗组基础上给予秋水仙碱片(昆药集团股份有限公司生产)0.5 mg餐后口服,每天2次。2组均连续用药7 d。

1.4 观察指标与方法 (1)临床症状评分:采用临床症状评定量表评估2组关节压痛、红肿与活动障碍评分,各项评分范围为0～3分,分值越高表明症状越严重。(2)疼痛评分:采用视觉模拟评分法(VAS)[5]评估2组疼痛程度,总分10分,0分为无痛,10分表示剧痛,评分越高表明疼痛越严重。(3)实验室指标:采集2组患者静脉血5 ml,采用血液分析仪计数法检测白细胞计数(WBC),采用酶联免疫吸附法检测血清C反应蛋白(CRP)水平,采用液相色谱法检测血清UA水平,采用倾斜管法检测红细胞沉降率(ESR)。(4)不良反应:包括呕吐、胸部憋闷、腹泻等。

1.5 临床疗效判定标准 显效:用药7 d后,患者关节压痛、肿胀等临床症状改善显著,且关节保持正常活动;有效:用药7 d后,患者关节压痛、肿胀等临床症状均有一定程度改善,但关节活动仍受到一定限制;无效:用药7 d后,患者各项临床症状无改善甚至加重。总有效率=显效率+有效率。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 联合治疗组总有效率为96.00%,高于单药治疗组的78.00%(χ2=7.162,P=0.007),见表2。

表2 单药治疗组与联合治疗组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 临床症状评分、VAS评分比较 用药前,2组关节压痛、红肿、活动障碍评分及VAS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);用药7 d后,2组关节压痛、红肿、活动障碍评分及VAS评分低于用药前,且联合治疗组低于单药治疗组(P<0.01),见表3。

表3 单药治疗组与联合治疗组用药前后临床症状评分、VAS评分比较分)

2.3 实验室指标比较 用药前,2组WBC、血清CRP、血清UA、ESR比较,差异无统计学意义(P>0.05);用药7 d后,2组WBC、血清CRP、血清UA、ESR低于用药前,且联合治疗组WBC、血清UA、ESR低于单药治疗组(P<0.05或P<0.01),见表4。

表4 单药治疗组与联合治疗组用药前后实验室指标比较

2.4 不良反应比较 联合治疗组不良反应总发生率低于单药治疗组(6.00% vs. 22.00%,χ2=5.316,P=0.021),见表5。

表5 单药治疗组与联合治疗组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

目前,临床关于急性痛风性关节炎的治疗原则是以减轻患者关节疼痛及肿胀程度,消除关节炎性反应,减少炎症对关节软骨的损伤及破坏,改善关节功能,提高患者生活质量为主。有研究表明,急性痛风性关节炎患者血清炎性因子存在异常升高的表现[6-7]。当前,临床多应用非甾体类抗炎药物治疗风湿、类风湿性关节炎等患者,具有较为确切的疗效。而将其应用于急性痛风性关节炎患者的治疗中同样可以获得较好的治疗效果。

双氯芬酸钠是临床上常见的非甾体类抗炎药物,该药物可抑制环氧酶活性,阻断花生四烯酸向前列腺素转换,并促进花生四烯酸与三酰甘油结合,从而间接抑制白三烯合成[8-10],进而发挥良好的消炎镇痛效果,故在急性痛风性关节炎患者治疗中可有效促进症状缓解、减轻炎性反应[11]。但单一使用常规剂量双氯芬酸钠治疗对改善患者病情的效果欠佳[12],且增加剂量可提高不良反应发生风险[13]。秋水仙碱是临床治疗痛风急性发作的首选药物之一,其作用机制主要包括以下3个方面:(1)改变中性粒细胞细胞膜功能:秋水仙碱与中性粒细胞结合后,可改变中性粒细胞细胞膜功能,降低其趋化、黏附与吞噬效果,即其可有效减少中性粒细胞在痛风急性发作时的活动和反应。(2)抑制磷脂酶A生成:秋水仙碱通过抑制磷脂酶A的生成,进一步降低中性粒细胞对前列腺素的释放,有助于减轻炎症和缓解痛风急性发作。(3)抑制炎性因子产生:除可对中性粒细胞发挥作用外,秋水仙碱还能抑制局部细胞产生白介素-6等炎性因子产生,有助于缓解关节炎性反应,改善临床症状。可见秋水仙碱通过多种机制缓解痛风急性发作症状[14-16]。但常规剂量秋水仙碱常会致使患者出现腹泻或呕吐等不良反应,降低患者治疗依从性,且严重腹泻时会导致患者机体出现脱水、电解质紊乱等严重不良反应,威胁生命健康[17]。临床药理学研究表明,秋水仙碱剂量>0.5 mg/kg具有毒性,>0.8 mg/kg可危及生命[18]。

CRP是急性炎性反应相关物质,ESR可反映血液中蛋白质含量变化情况,当机体存在活动性炎症时,CRP水平及ESR可迅速升高。UA是嘌呤代谢最终产物,其水平降低表明患者嘌呤代谢障碍得到缓解,病情有所改善,因此该物质可作为判定患者疗效的重要指标[19]。白细胞是机体免疫系统的重要组成部分,可反映机体免疫功能[20]。本研究结果显示,用药7 d后联合治疗组总有效率高于单药治疗组,关节压痛、红肿、活动障碍评分及VAS评分、WBC、血清UA水平、ESR及不良反应总发生率均低于单药治疗组,表明小剂量秋水仙碱联合双氯芬酸钠治疗急性痛风性关节炎可有效缓解患者关节疼痛、临床症状,改善关节功能,减轻炎性反应,增强机体免疫功能,安全性较高。分析原因:服用小剂量秋水仙碱可提高患者治疗耐受度,与双氯芬酸钠联合使用,相辅相成,可进一步控制炎症,改善临床症状,增加治疗安全性,提升疗效。

综上所述,小剂量秋水仙碱联合双氯芬酸钠治疗急性痛风性关节炎可有效缓解患者疼痛、临床症状,改善关节功能,减轻炎性反应,增强机体免疫功能,且安全性较高。

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