舒芬太尼联合酮咯酸氨丁三醇用于直肠癌根治术后自控镇痛的效果分析

张文明， 王军贞

（平顶山市第一人民医院手术部， 河南 平顶山 467000）

直肠癌在消化道恶性肿瘤中发病率较高， 仅次于胃癌， 目前其主流治疗方法为手术切除。 直肠癌根治术可有效延长未发生远处转移的直肠癌患者生存期［1］。 随着腹腔镜技术发展， 腹腔镜下直肠癌根治术逐渐取缔传统开腹手术， 虽然极大程度减轻手术创伤， 但术后仍需给予镇痛药物减轻机体应激反应［2］。舒芬太尼为临床常用镇痛药， 单一镇痛效果有限， 且有一定成瘾性［3］。 酮咯酸氨丁三醇为非甾体类药物， 可抑制前列腺素合成发挥镇痛效果。 研究［4］表明， 酮咯酸氨丁三醇联合用药在各类手术术后具有良好镇痛效果。 本研究探讨直肠癌根治术后舒芬太尼联合酮咯酸氨丁三醇自控镇痛的效果， 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料纳入2022 年4 月至2023 年4 月在我院行直肠癌根治术治疗的102 例患者。 纳入标准： ①符合 《直肠癌规范化诊疗指南 （试行）》［5］中有关诊断标准； ②符合手术指征，无相关手术禁忌； ③既往无麻醉药过敏史； ④知情本研究并签署知情同意书。 排除标准： ①合并心、 肝、 肺等器质性病变；②药物成瘾； ③脊髓神经损伤； ④认知功能障碍。 采用随机数字表法分为两组各52 例。 联合组男29 例， 女23 例； 美国麻醉师协会 （ASA） 分级： Ⅰ级30 例， Ⅱ级22 例； 年龄40 ～62岁， 平均 （49.92 ± 5.41） 岁。 对照组男31 例， 女21 例； ASA分级： Ⅰ级29 例， Ⅱ级23 例； 年龄40 ～63 岁， 平均 （49.82± 5.44） 岁。 两组的基线资料比较无显著差异 （P ＞0.05）。 本研究已获得我院伦理委员会批准 （批号： 202106－11）。

1.2 方法两组患者常规麻醉及机械通气后均接受标准腹腔镜下直肠癌根治术， 术后利用自控性静脉镇痛泵进行自控镇痛，负荷剂量1.5 mL， 持续量2.0 mL／h， 锁定时间15 min。 对照组采用舒芬太尼 （宜昌人福药业有限责任公司， 国药准字H20054171， 规格： 1 mL ∶50 μg） 治疗， 取100 μg 与100 mL生理盐水混合， 加入镇痛泵中进行术后1 d 自控镇痛。 联合组予以舒芬太尼联合酮咯酸氨丁三醇 （山东新时代药业有限公司， 国药准字H20052634， 规格： 1 mL ∶30 mg） 治疗， 取120 mg 酮咯酸氨丁三醇及100 μg 舒芬太尼与100 mL 生理盐水混合， 加入自控镇痛泵进行术后1 d 自控镇痛。

1.3 观察指标①疼痛情况。 于镇痛前、 镇痛后6 h 及12 h 采用疼痛视觉模拟法 （VAS） 评分完成疼痛量化评估， 总分0 ～10 分， 分值越低则疼痛越严重。 ②致痛物质水平。 于镇痛前及镇痛12 h 采集患者肘静脉血3 mL， 4 000 r／min 离心8 min，获取血清后采用酶联免疫吸附法测量5－羟色胺 （5－HT）、 P 物质水平。 ③不良反应。 比较两组患者镇痛期间的恶心呕吐、 嗜睡、 头痛等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法应用SPSS 24.0 统计软件处理数据。 计量资料行t 检验， 计数资料行χ2检验， P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疼痛情况镇痛6 h、 12 h， 两组VAS 评分均下降， 且联合组VAS 评分低于对照组 （P ＜0.05）。 见表1。

表1 两组的VAS 评分比较 （ ± s， 分）

表1 两组的VAS 评分比较 （ ± s， 分）

注： 与该组镇痛前比较， *P ＜0.05。

组别n镇痛前镇痛后6h镇痛后12h联合组524.62±0.591.84±0.25*1.71±0.21*对照组524.51±0.572.67±0.31*2.21±0.26*t 0.96715.02910.788 P 0.3360.0000.000

2.2 血清致痛物质水平镇痛后12 h， 两组血清5－HT、 P 物质水平均升高， 但联合组血清5－HT、 P 物质水平低于对照组 （P＜0.05）。 见表2。

表2 两组的血清5－HT、 P 物质比较 （ ± s）

表2 两组的血清5－HT、 P 物质比较 （ ± s）

注： 与该组镇痛前比较， *P ＜0.05。

组别n5－HT （ng／L）P 物质 （pg／mL）镇痛前镇痛后12h镇痛前镇痛后12h联合组 52 118.41±13.47 282.24±30.41* 33.97±4.01 64.09±7.28*对照组 52 120.14±13.45 314.08±34.27* 34.66±4.05 75.14±8.06*t 0.6555.0110.8737.337 P 0.5140.0000.3850.000

2.3 不良反应两组不良反应发生率比较无显著差异 （P ＞0.05）。 见表3。

表3 两组的不良反应发生率比较 ［n （%）］

3 讨论

直肠癌术后疼痛可引起应激反应， 影响机体代谢、 免疫及内分泌， 不利于患者术后康复。 自控镇痛泵在术后镇痛具有方便、 镇痛效果良好等优点， 患者根据自身疼痛情况进行自我疼痛管理可最大化减轻术后疼痛的影响， 在各类手术术后应用均取得良好效果［6］。 但应用自控镇痛泵时不同药物镇痛方案的选取对镇痛效果有一定影响。

舒芬太尼为阿片类镇痛药， 可作用于u 阿片受体， 通过阻止钙再摄取抑制神经递质释放， 降低神经元去极化程度， 从而抑制疼痛传导， 发挥镇痛效果［7］。 舒芬太尼作为强效镇痛药，具有一定成瘾性， 不良反应较多。 酮咯酸氨丁三醇是一种非甾体类药物， 无成瘾性， 其主要通过抑制前列腺素合成达到镇痛效果， 此外还可缓解局部炎性反应， 抑制多种炎性细胞因子释放， 减轻炎性疼痛［8］。 本研究结果显示， 联合组镇痛后6 h、12 h VAS 评分均低于对照组， 表明酮咯酸氨丁三醇联合舒芬太尼用于直肠癌术后镇痛可有效减轻患者术后疼痛感， 镇痛效果更佳。 5－HT 与P 物质属于内源性致痛物质， 其中5－HT 可作用于外周伤害性感受器， 加重患者疼痛感受； P 物质是伤害性传入末梢释放的一种神经递质， 可作用于突触后神经元， 促使突触后膜离子通透性变化， 激活伤害感受神经元， 增加患者疼痛感［9］。 手术创伤、 术后炎性反应等均可引起5－HT、 P 物质等致痛物质释放， 术后24 h 随着炎性反应加重， 患者5－HT、 P物质水平呈上升趋势。 本研究结果显示， 镇痛12 h 后两组的血清5－HT、 P 物质水平上升， 但联合组低于对照组， 表明酮咯酸氨丁三醇联合舒芬太尼可抑制内源性致痛物质释放。 本研究结果亦显示， 两组不良反应发生率比较无显著差异， 表明联合自控镇痛方案与单纯舒芬太尼自控镇痛安全性相当。

综上所述， 舒芬太尼联合酮咯酸氨丁三醇用于直肠癌根治术后自控镇痛可抑制致痛物质水平上升， 发挥显著镇痛效果，且安全性高。