缬沙坦联合黄葵胶囊治疗糖尿病肾病的效果分析

祁巧玲

（镇原县第一人民医院大内科，甘肃 庆阳 744500）

糖尿病肾病与血管活性物质代谢异常﹑血糖水平持续升高﹑肾血流动力学异常变化等相关因素有关[1]，是一种发病风险极高的2 型糖尿病并发症，如果不及时控制，很有可能会累及外周神经，损伤视网膜，减弱肾小球滤过功能，导致病情持续恶化，甚至进展成为慢性肾功能衰竭﹑尿毒症，这对患者的安全健康极为不利[2]。缬沙坦是目前临床控制糖尿病肾病发展的常用药物，但是多年实践发现缬沙坦单一治疗效果有限[3]。祖国医学认为糖尿病肾病为“肾劳”“消渴病”范畴，常见湿热证型，以阴虚燥热为主要病机，故而中医主张以消肿利湿﹑解毒清热为治疗原则。而属于中药制剂的黄葵胶囊，被广泛用于治疗湿热证之慢性肾炎，对肾功能具有确切的改善效果[4]。现阶段，关于缬沙坦﹑黄葵胶囊治疗糖尿病肾病的单一报道较多，而联合报道较少。因此，本研究基于辨证施治的思想理论，特纳入118 例糖尿病肾病患者作为研究对象，探讨了缬沙坦与黄葵胶囊联合提升临床疗效的实际作用，以供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究对象为118 例糖尿病肾病患者，纳入时间2022年2 月—2023 年2 月，按照红蓝双色球法，将之随机纳入参照组（n=59）﹑联合组（n=59），其中参照组男女比39 ∶20，年龄48 ～83 岁，平均（65.64±9.12）岁；体质指 数（BMI）22 ～28 kg/m2，平 均（25.64±0.91）kg/m2；糖尿病病程3 ～14 年，平均（8.76±1.54）年。联合组男女比37 ∶22，年龄47 ～81 岁，平均（65.57±9.34）岁；BMI 23 ～28 kg/m2，平均（25.71±0.98）kg/m2；糖尿病病程2 ～15 年，平均（8.81±1.49）年。两组基础资料匹配度较高，可比性充分，检验结果P＞0.05。本研究经我院医学研究伦理委员会审批通过。

1.2 纳排标准

纳入标准：符合《糖尿病肾病病证结合诊疗指南》[5]﹑《中药新药临床研究指导原则》[6]，中医辨证分型为湿浊瘀阻型，舌苔黄腻，脉细数；尿蛋白排泄量24 h 超过300 mg；无过敏史；无治疗禁忌；已经签署研究同意书。

排除标准：肾功能严重衰竭﹑原发性肾病或尿结石﹑肾盂肾炎引起的继发性肾病；心肝肺功能不全；脑器质性疾病；高血压肾病；恶性肿瘤；妊娠者；哺乳者；全身严重感染；血液系统疾病；精神系统疾病；免疫缺陷。

1.3 方法

所有患者入院后均遵医嘱进行运动﹑饮食治疗，予以二甲双胍口服，0.25 mg/次，早中晚各一次；同时经皮下注射门冬胰岛素30注射液，每次6单位，早晚各一次。

参照组59 例患者在上述基础上口服缬沙坦胶囊，80 mg/次，1 次/d。8 周后观察疗效。联合组59 例口服缬沙坦的同时辅以黄葵胶囊治疗，2.5 mg/次，早中晚各一次，8 周后观察疗效。

1.4 观察指标

（1）临床治疗效果[7]。血肌酐（Cre）较治疗前降低30%及以上，典型症状显著减轻，纳入显效范畴；Cre较治疗前降低＜30%，典型症状基本缓解，纳入有效范畴；Cre 无任何变化，典型症状持续恶化加重，纳入无效范畴。其中显效+有效例数占总例数比率，即为总有效率。

（2）中医证候评分[8]。主要包括口渴心烦﹑尿频量多﹑消瘦多饮﹑面色晦暗，各项症状0～3 分，从轻到重赋分，无症状0 分，症状较轻1 分，症状略重2 分，症状十分严重3 分。

（3）肾功能。治疗前后运用全自动生化分析仪测定Cre﹑血尿酸（UA）﹑β2微球蛋白（β2-MG）等表达水平。

（4）血管内皮生长因子（VEGF）﹑白细胞介素-6（IL-6）：治疗前后运用全自动生化分析仪测定VEGF 表达水平，同时运用ELISA 方法测定IL-6 表达水平。

（5）不良反应。主要包括皮疹﹑腹部不适﹑恶心等。

1.5 数据统计处理

运用SPSS22.0 版本软件进行统计处理，其中计量资料以t检验，表示为±s，计数资料以χ2检验，表示为n（%），当检验结果P＜0.05 时，提示两组数据差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床治疗效果

联合组的临床治疗总有效率比参照组高（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗效果对比［n（%）］

2.2 中医证候评分

治疗前两组口渴心烦﹑尿频量多﹑消瘦多饮﹑面色晦暗评分比较无明显差异（P＜0.05）；治疗后两组各项中医证候评分均降低，且联合组低于参照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组中医证候评分对比（分，±s）

表2 两组中医证候评分对比（分，±s）

口渴心烦 尿频量多 消瘦多饮 面色晦暗治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后联合组 59 2.27±0.51 0.52±0.03＊ 2.34±0.26 0.54±0.15＊ 2.24±0.28 0.63±0.08＊ 2.06±0.39 0.58±0.12＊参照组 59 2.25±0.63 1.34±0.06＊ 2.33±0.18 1.09±0.27＊ 2.29±0.32 1.14±0.13＊ 2.02±0.41 1.13±0.19＊t 值 - 1.643 6.787 0.082 5.710 0.746 5.442 0.154 6.301 P 值 - ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05组别 例数

注：与本组治疗前比较，＊P ＜0.05。

2.3 肾功能指标

治疗前两组肾功能指标比较无明显差异（P＞0.05）；治疗后两组Cre﹑UA﹑β2-MG 均降低，且联合组低于参照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组肾功能指标对比（±s）

表3 两组肾功能指标对比（±s）

组别 例数 Cre（μmol/L） UA（mmol/L） β2-MG（mg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后联合组 59 170.59±16.38 129.32±11.49＊ 506.77±9.73 244.98±13.11＊ 8.53±0.43 6.06±0.59＊参照组 59 170.66±16.44 150.68±12.97＊ 505.68±8.86 396.48±12.56＊ 8.46±0.52 7.38±0.67＊t 值 - 0.589 9.516 0.334 11.618 0.794 5.463 P 值 - ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

注：与本组治疗前比较，＊P ＜0.05。

2.4 VEGF﹑IL-6 表达水平

治疗前两组VEGF﹑IL-6 比较无明显差异（P＞0.05）；治疗后两组VEGF﹑IL-6 均降低，且联合组低于参照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组VEGF、IL-6 表达水平对比（±s）

表4 两组VEGF、IL-6 表达水平对比（±s）

VEGF（ng/L） IL-6（μg/mL）组别 例数治疗前 治疗后 治疗前 治疗后联合组 59 255.96±14.78 130.55±16.61＊ 9.76±2.24 4.42±1.88＊参照组 59 254.53±15.05 168.93±15.92＊ 9.68±2.35 6.28±1.93＊t 值 - 1.088 8.814 0.935 6.073 P 值 - ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

注：与本组治疗前比较，＊P ＜0.05。

2.5 不良反应

联合组临床用药治疗期间出现的不良反应与参照组比较无明显差异（P＞0.05）。见表5。

表5 两组不良反应对比［n（%）］

3 讨论

血糖代谢长期失衡，导致葡萄糖依赖通路被激活，进而促使糖基化产物分泌损害肾脏血管，升高肾小球压力，加重对肾功能的损害，形成蛋白尿；持续处于高血糖状态，还会释放大量的血管活性物质，导致肾小球快速硬化，久而久之，就会发展成为糖尿病肾病。因此，及时有效控制糖尿病肾病，减轻症状，帮助患者摆脱疾病困扰，解除生命安全威胁，延长存活时间，临床意义重大。

缬沙坦能够结合血管紧张素Ⅱ受体，减弱交感神经活性，抑制醛固酮分泌，还可以扩张血管，促使血管平滑肌松弛[9]。口服缬沙坦后，起效迅速，能够提高肾小球通透性，改善肾血流动力学，快速促排水﹑钠，稳定糖脂代谢[10]。但是长时间单一用药治疗难以逆转肾损伤，并且不良反应较多，容易降低患者治疗依从性。随着中医学研究的深入，中医药治疗糖尿病肾病受到了广泛关注。

中医药治疗以辨证论治为原则，主要根据中医辨证分型结果，对不同证型的患者实施针对性治疗。本研究中，为湿浊瘀阻证型糖尿病肾病患者加用黄葵胶囊，结果显示联合组临床治疗总有效率为96.61%，高于参照组的81.36%（P＜0.05）。说明黄葵胶囊加服有利于糖尿病肾病患者临床疗效的提升。原因在于：黄蜀葵花是黄葵胶囊中的有效成分，内含黄酮类化合物，不仅可以解毒﹑解热﹑消肿﹑利湿，还可以抗血小板聚集，减少氧自由基释放，减轻氧化应激对人体造成的损伤，改善肾血流灌注，调节糖脂代谢，纠正紊乱的代谢状态，保护肾小管间质，达到增强肾功能目的[11]。

本研究中，联合组与参照组治疗后的中医证候评分﹑Cre﹑UA﹑β2-MG 表达均降低，且联合组较参照组更低（P＜0.05）。这可能与二者（缬沙坦与黄葵胶囊）协同发挥效应有关。原因在于：糖尿病肾病被祖国医学归为“消渴病”范畴，病程迁延，久治不愈，以至于肾阴不足，脾胃失和，进而水钠潴留，内生湿热。由此可见，湿热﹑阴虚燥热为糖尿病肾病的主要病机。而消肿利湿﹑解毒清热的黄葵胶囊恰好与糖尿病肾病的病机相符，使药效作用得到了充分发挥[12]。另外，黄葵胶囊口服后，还可以纠正免疫状态，保护血管功能，舒张血管，抑制趋化因子生成，减轻对肾脏的炎性刺激，从而下调了Cre﹑UA﹑β2-MG 的表达，控制了临床症状。

糖尿病肾病发展过程中，VEGF 持续高表达会不断加重对肾血管的损伤，增加肾小球基底膜厚度，甚至发生硬化，以至于内皮细胞迁移并且不断增生，新生血管，加快疾病的发展进程。IL-6 在炎性反应过程中发挥着积极参与作用，能够活化淋巴细胞，导致肾小球系膜增生硬化。本研究中，联合组与参照组治疗后的VEGF﹑IL-6 表达均降低，且联合组较参照组更低（P＜0.05）。说明缬沙坦与黄葵胶囊联合应用可以显著改善糖尿病肾病患者的病理状态。这可能与二者联合使用从不同作用机制实现优势互补﹑从多靶点干扰病理状态等有关。最后，联合组皮疹﹑腹部不适﹑恶心等不良反应发生率11.86%与参照组16.95%无明显差异（P＞0.05）。说明联合治疗有一定的安全保障。

综上，现代临床治疗糖尿病肾病的过程中，缬沙坦与黄葵胶囊配合使用确切疗效，能够促使肾功能改善，但需提及的是，本研究纳入样本量有限，观察时间较短，对于糖尿病肾病远期预后有待进一步论证。