定喘汤联合金匮肾气丸治疗咳嗽变异性哮喘效果研究

刘菊芝，高三德

（1.广州市天河区人民医院药剂科，广东 广州 510660；2.广州市中医医院，广东 广州 510660）

咳嗽变异性哮喘（cough variant asthma,CVA）是一种以咳嗽为主要临床症状的气道高反应性哮喘类型，一般咳嗽时间会超过8 周，多未合并气促﹑喘息等症状，夜间﹑清晨等时间点常有急性发作的情况。CVA 受遗传﹑环境﹑免疫﹑感染等因素影响。国内流行病学调查显示，CVA约占成人慢性咳嗽病因的三分之一[1]。CVA 未经治疗会使疾病不断加重，有部分群体转变为典型哮喘，对支气管造成持续损伤，转归差[2]。临床在该类哮喘病机方面的研究较少，哮喘发生后多进行糖皮质激素治疗，还会予以支气管扩张治疗，可在短期内减轻哮喘症状，但其复发率高，造成的气道损伤较为严重[3]。中医认为该类哮喘归属范畴为“哮证”，治疗原则为扶正固本﹑止咳祛痰[4]。《摄生众妙方》收纳了较多方剂，其中定喘汤被用于哮喘治疗，其功效体现在祛痰止咳﹑清热平喘，可减轻哮喘相关症状[5]。金匮肾气丸则被证实有行气化水﹑温肾补阳的作用，也被用在哮喘治疗中。故而，本研究将广州市天河区人民医院收治的60 例咳嗽变异性哮喘患者（入选时间为2019 年12 月—2023 年12 月）作为样本，旨在分析定喘汤+金匮肾气丸的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取广州市天河区人民医院2019 年12 月—2023 年12 月收治的60 例咳嗽变异性哮喘患者，抽签分为对照组和试验组各30 例。对照组：病程分布2 ～14 个月，均数（8.49±1.73）个月；14 例女，16 例男；年龄分布20 ～64 岁，均数（42.31±4.53）岁。试验组：病程分布3 ～14 个月，均数（8.81±1.57）个月；13 例女，17 例男；年龄分布21 ～65 岁，均数（43.08±4.91）岁。两组资料比较（P＞0.05）。纳入标准：（1）为咳嗽变异性哮喘；（2）至少发作8 周；（3）同意研究；（4）此前未行哮喘治疗；（5）对定喘汤耐受；（6）对金匮肾气丸耐受。排除标准：（1）存在先心病者；（2）存在其他呼吸道病变者；（3）非哮喘造成的反复咳嗽；（4）脑部发育异常者；（5）未能遵从要求用药。本次研究经过医学伦理委员会批准。

1.2 方法

对照组：常规治疗，孟鲁司特钠（H20203382，5 mg×10 片，北京福元医药股份有限公司）口服，单次仅需10 mg，引导哮喘患者在睡前嚼服，还需行布地奈德（H20213357，2 mL:1 mg×5 支，长风药业股份有限公司）雾化，向雾化机中加入2 mL 药液，上午九点﹑下午三点各雾化一次即可，共12 周。

试验组：定喘汤+金匮肾气丸治疗，其中定喘汤中有白果9 g﹑黄芩6 g﹑苦杏仁4.5 g﹑桑白皮9 g﹑法半夏9 g﹑甘草3 g﹑紫苏子6 g﹑麻黄9 g﹑款冬花9 g，加水煎煮出200 mL 药液，引导患者早晚分服。而后需口服金匮肾气丸（Z21020376，6 g×10 丸，锦州汉宝药业有限公司），该药单次用量为6 g，早晚均一次。共12 周。

1.3 观察指标

咳嗽恢复情况。需在治疗前后一周内分别统计咳嗽次数，并在咳嗽发生后统计其持续时间。

肺功能。对于哮喘患者而言，需学习肺功能检测方法，经护士监督按要求实施检测，测定指标，如下：（1）用力肺活量（FVC）；（2）第一秒用力呼气容积（FEV1）。

血清指标。对于哮喘患者而言，须提前8 h 禁食，消毒肘静脉位置后获取标本，以3000 r/min对其实施处理，该过程持续10 min，在特定环境中保存标本，接着完成免疫吸附检测即可，指标除白介素-2（IL-2）外，还包含肿瘤细胞坏死因子-α（TNF-α）。

有效率。患者临床疗效的判定标准：（1）咳嗽症状至少减轻95%，未伴随喘息﹑气促表现，生活作息均正常，即基本治愈。（2）咳嗽症状好转至少为70%，但未达到95%，表现为偶尔咳嗽，生活作息受到轻微影响，即显效。（3）咳嗽症状好转至少为30%，但未达到70%，表现为时常咳嗽，生活作息受到明显影响，即好转。（4）咳嗽症状好转不足30%，表现为咳嗽未好转或加重，生活作息较差，即无效。总有效率=100%-无效率。

1.4 统计学分析

2 结果

2.2 肺功能

治疗前对FVC 以及FEV1实施相关检测和比较，试验组与对照组无差异（P＞0.05）。治疗后对FVC以及FEV1实施相关检测和比较，试验组高于对照组（P＜0.05）。见表2。

2.1 咳嗽恢复情况

治疗前统计咳嗽次数并计算咳嗽时间，试验组与对照组无差异（P＞0.05）。治疗后试验组咳嗽次数低于对照组，试验组咳嗽时间短于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后的咳嗽指标比较（±s）

表1 两组患者治疗前后的咳嗽指标比较（±s）

咳嗽频率（次/周） 咳嗽时间（min）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后试验组 38.64±5.12 12.53±2.09 25.17±3.90 6.03±1.99对照组 38.77±5.49 18.41±3.63 25.42±3.56 10.71±2.34 t 值 0.0949 7.6889 0.2593 8.3449 P 值 0.9248 0.0000 0.7963 0.0000组别（n=30）

表2 两组患者治疗前后的肺功能指标比较（L，±s）

表2 两组患者治疗前后的肺功能指标比较（L，±s）

组别（n=30）FVC FEV1治疗前 治疗后 治疗前 治疗后试验组 1.45±0.42 3.01±0.36 1.30±0.32 2.59±0.18对照组 1.48±0.49 2.42±0.45 1.33±0.38 2.11±0.23 t 值 0.2546 5.6076 0.3308 9.0018 P 值 0.7999 0.0000 0.7420 0.0000

2.3 血清指标

治疗前落实IL-2 以及TNF-α 的检测和比较，试验组与对照组无差异（P＞0.05）。治疗后落实IL-2 以及TNF-α 的检测和比较，试验组低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后的血清指标比较（pg/mL，±s）

表3 两组患者治疗前后的血清指标比较（pg/mL，±s）

组别（n=30） IL-2 TNF-α治疗前 治疗后 治疗前 治疗后试验组 228.35±29.16 105.83±18.31 185.34±24.07 95.03±12.56对照组 228.71±28.40 130.23±20.51 184.99±23.45 114.94±15.61 t 值 0.0484 4.8609 0.0570 5.4429 P 值 0.9615 0.0000 0.9547 0.0000

2.4 有效率

试验组有效率高于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者治疗后的有效率比较[例（%）]

3 讨论

咳嗽变异性哮喘（CVA）较为常见，该病和气道炎症有较高相关性，发病后会使气道处于高反应状态，嗜酸性粒细胞﹑TNF-α 等物质在哮喘发病时均有参与[6]。和其他类型哮喘不同，该类哮喘仅有咳嗽症状，但特殊时间点内咳嗽症状较为严重，对休息﹑生活均有影响，需予以科学的哮喘治疗。孟鲁司特钠能结合白三烯受体，此期间亲和度高，能减轻气道过敏反应，减轻咳嗽症状。布地奈德则能作用于组胺等物质，抑制该类物质的释放，改善炎症，增强免疫功能[7]。但此类西药仅能达到短暂缓解哮喘症状的效果，多数患者停药后仍会反复咳嗽，致使患者发展为典型性哮喘，转归不佳[8]。中医对各类型哮喘均有研究，认为咳嗽变异性哮喘的范畴为“哮证”，一般为风邪入侵﹑外邪侵袭﹑经络阻塞造成，治疗原则为祛风化痰﹑宣肺止咳。不管是定喘汤还是金匮肾气丸，在中医领域均有重要作用，将其综合用于咳嗽变异性哮喘的治疗，能强化疗效，改善气道症状，恢复气道功能[9]。定喘汤中药材较多：白果功效体现在敛肺定喘；黄芩功效体现在止咳平喘，还能清肺解热；苦杏仁作用为止咳平喘；桑白皮除了利水消肿外，也能起到泻肺平喘的作用；紫苏子功效表现为降气消痰﹑止咳化痰；麻黄作用机制为平喘散邪；款冬花可以润肺下气[10]。甘草对药物调和后能宣降肺气，还能强化止咳机制，有效减轻咳嗽症状。苦杏仁被证实镇痛效果好，还有较强抗炎功能；黄芪能够减轻炎症，抑制病菌；紫苏子可以减轻呼吸道变态反应，能改善呼吸道状态，促进咳嗽变异性哮喘的恢复。金匮肾气丸为常用中药制剂，其中山茱萸可以起到养阴涩精的作用；泽泻功效体现在清热降火，还能中和熟地功效，避免不良反应；熟地﹑山药作用分别为滋肾填精﹑补脾固精；上述药物均能起到温补肾阳的功效，渐进性地提升免疫功能[11]。对该药实施药理研究发现，口服后能迅速调节促肾上腺皮质激素，充分调节患者Th1/Th2，使其维持在平衡状态，能减轻气道炎症，缓解咳嗽症状。将定喘汤与金匮肾气丸相结合后，能止咳平喘﹑利水消肿﹑降气化痰﹑温补肾阳﹑利水行气，药理研究中能减轻气道变异反应，使Th1/Th2 处于平衡状态，利于增强体质，提升有效性[12]。

本研究中，试验组总有效率（96.67%）高于对照组（76.67%），P＜0.05 提示存在显著性差异。孙献丽[13]的研究中，行有效率比较后发现观察组高于对照组，前者为93.22%，后者为76.27%（P＜0.05）。上述结果存在一致性，表明定喘汤+金匮肾气丸的疗效优于常规治疗。但目前开展的相关临床研究多以小样本临床观察为主，仍需高质量的循证医学证据进一步验证。

综上，定喘汤联合金匮肾气丸用于咳嗽变异性哮喘治疗，能显著改善咳嗽症状，提升肺通气功能，降低血清炎症指标，促进咳嗽变异性哮喘的康复。