度普利尤单抗治疗特应性皮炎的临床效果及安全性

林玲

作者单位: 361000 福建省厦门市,厦门医学院附属第二医院

特应性皮炎(AD)为一种临床较常见的复发率较高的慢性皮肤疾病,中重度患者瘙痒剧烈,且多合并过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、哮喘等,对患者生活及工作造成严重影响[1]。辅助型T细胞2(Th2)因受血清免疫球蛋白(IgE)介导而活化造成免疫紊乱及皮肤屏障功能障碍为该病主要发病机制[2]。AD严重程度可根据AD评分(SCORAD)进行划分,0～24分为轻度;25～50分为中度;>50分为重度[3]。临床上对于轻度AD病情进展的控制,多采取钙调神经磷酸酶抑制剂以及糖皮质类激素局部用药,配合保湿修复等手段达成。但对于中重度患者,则需要采取较轻度更为系统的诊疗方案[4]。常规免疫抑制剂使用方案往往无可避免的受到药物毒性作用影响,进而引发因长期用药所导致的一系列不良反应。故如何安全、有效的通过药物治疗中重度AD成为临床研究的重点。作为一类全人源单克隆抗体(IgG4),度普利尤单抗通过与IL-4Rα亚单位进行特异性结合,阻断了IL-13与IL-14的信号传导,使Th2介导的炎性反应被抑制。属于IL-13/IL-14受体生物制剂被首个应用于临床[5]。最近的研究显示,此类药物在AD、过敏所致的鼻炎与哮喘等一系列疾病的治疗中均有亮眼表现。本研究就其在AD治疗中的效果与用药安全性进行总结观察,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2021年1月—2022年5月厦门医学院附属第二医院收治的AD患者60例,以随机数字表法分为单抗联合组和常规用药组,每组30例。单抗联合组男19例,女11例;年龄18～49(35.03±9.05)岁;病情程度:中度20例,重度10例;病程1～22(11.92±7.48)年。常规用药组男20例,女10例;年龄18～46(33.98±8.02)岁;病情程度:中度19例,重度11例;病程1～20(10.83±5.45)年。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究通过医院伦理委员会审核批准,患者知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 选择标准 纳入标准:符合《中国特应性皮炎诊疗指南(2020版)》[6]中相关诊断标准;疾病分级处于中重度;年龄≥18岁;病程≥1年;1个月内未接受系统治疗。排除标准[7-8]:合并螨虫感染、急性感染、全身感染性疾病者;机体重要器官存在严重功能障碍者;对本研究使用药物过敏者。

1.3 治疗方法 常规用药组予常规药物治疗,即地奈德软膏(重庆华邦制药有限公司生产)轻涂一层于患处皮肤,每天2次;依巴斯汀片(江苏联环药业股份有限公司生产)10 mg口服,每天1次。在常规用药组基础上,单抗联合组加用度普利尤单抗注射液[Sanofi Winthrop Industrie生产,规格:300 mg(2.0 ml)/支]治疗,首日每次1支,分2次皮下注射,后每2周皮下注射1支。2组均治疗16周,并于治疗结束后随访6个月。

1.4 观察指标与方法 (1)比较2组患者皮肤瘙痒、皮损缓解时间;(2)不良反应:包括刺痛感、皮肤灼热感、头痛等;(3)随访6个月,比较2组患者AD复发情况。

1.5 疗效评定标准[9]痊愈:SCORAD评分较治疗前降低>90%,患处无瘙痒感,皮损消退,仅存在少量色素沉着或减退;显效:SCORAD评分较治疗前降低>60%～90%,瘙痒、皮损等临床症状显著缓解;有效:SCORAD评分较治疗前降低20%～60%,瘙痒、皮损等临床症状有所缓解;无效:SCORAD评分较治疗前降低<20%,瘙痒、皮损等临床症状无缓解,甚至加重。总有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 单抗联合组总有效率为93.33%,高于常规用药组的66.67%(χ2=6.667,P=0.010),见表1。

表1 常规用药组与单抗联合组治疗效果比较 [例(%)]

2.2 症状缓解时间比较 单抗联合组皮肤瘙痒、皮损缓解时间均短于常规用药组(P<0.01),见表2。

表2 常规用药组与单抗联合组症状缓解时间比较

2.3 不良反应比较 单抗联合组与常规用药组不良反应总发生率均为10.00%,差异无统计学意义(P=1.000),见表3。

表3 常规用药组与单抗联合组不良反应比较 [例(%)]

2.4 复发情况比较 随访6个月,单抗联合组复发率为3.57%(1/28),低于常规用药组的35.00%(7/20)(χ2=6.189,P=0.013)。

3 讨 论

AD是一种常见慢性皮肤疾病,具有系统性、严重性、复发性等特点,其主要临床表现为多形性皮疹以及剧烈瘙痒,影响患者生活、工作及学习,同时长期治疗,增加了患者的医疗负担[6,10]。另外,患者常合并其他特应性疾病,如哮喘、过敏性鼻炎、食物过敏、过敏性结膜炎等[11]。不同时期,AD临床特点不同:婴儿期(0～2岁),其主要症状为急性湿疹样皮疹,多发生于患儿头皮、额部及面颊处,后可逐渐向四肢伸侧发展;儿童期(2～12岁),皮疹可单独发生,也可继发于婴儿期,与婴儿期皮疹主要发病位置有所不同,多发生于小腿伸侧、胭窝、肘窝及面颈处,皮疹较肥厚处存在明显苔藓样变[12];青少年与成人期(>12～60岁),患处皮损与儿童期类似,部分表现为痒疹样皮损,常位于颈前、胭窝、肘窝等处;老年期(>60岁),男性发病率远高于女性,皮疹通常泛发且严重,应引起关注[13]。AD患病率逐年增加,其中成人患病率为2%～10%,儿童患病率则高达15%～30%。以往3次全国大规模流行病学调查显示,我国AD患病率从0.69%激增至12.94%。目前学术界普遍认为AD发病机制有2种。一种为皮肤屏障功能障碍,即环境原因和皮肤屏障基因缺陷造成皮肤屏障功能障碍,外部环境中的微生物、抗原、过敏原等通过皮肤渗透至内环境,导致免疫反应被触发;另一种为Th2因受IgE介导而活化造成免疫失衡,以IL-13/IL-4为首的多种炎性细胞因子产生,使皮肤屏障进一步受损。关于AD严重程度可根据SCORAD评分评估,分为轻、中、重度。同时根据患者血清总IgE值可将该病分为内源性及外源性两种。血清总IgE值≤200 KU/L为内源性AD,多无家族遗传史;血清总IgE值>200 KU/L为外源性AD,常伴有家族或个人过敏史,如哮喘、鼻炎等。临床上,AD治疗主要以缓解临床症状,减轻患者痛苦,提升患者生活质量,降低疾病复发率为目的,治疗方法可根据病情严重程度进行适当改变。绝大多数轻、中度AD患者病情均可采用钙调神经磷酸酶抑制剂或糖皮质类固醇等常规药物进行控制并缓解[14]。但对中、重度AD患者,系统性的治疗方案是必需的。临床实践显示,霉酚酸酯、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤和环孢素等均具有一定疗效,但因AD为一种慢性疾病,需长期用药治疗,其潜在的药物毒性对长期用药者并非合理治疗选择。近年来,越来越多的小分子靶向药物、生物制剂等被应用于中重度AD治疗中[15]。其中,度普利尤单抗为一种根据AD病理特点研发的IL-4/IL-13共同受体的人单克隆抗体,在其被应用于治疗AD的Ⅱ、Ⅲ期临床试验中发现,经过16周治疗,皮损好转≥50%者占80.00%,皮损好转≥75%者占50.00%。有研究结果表明,外用糖皮质激素类药物联合度普利尤单抗治疗AD,能显著降低患者总体严重程度,缓解瘙痒、皮损症状并提升患者生活质量,同时对不同肤色、人种的患者疗效相当。

本研究结果显示,单抗联合组治疗总有效率高于常规用药组;单抗联合组患者皮肤瘙痒、皮损缓解时间均短于常规用药组。说明在中重度AD临床治疗中,使用度普利尤单抗治疗效果显著,见效快。作为一种IL-4受体α亚基的人单克隆抗体,度普利尤单抗通过与IL-4/IL-13共同受体-IL-4受体α亚单位相结合,阻止IL-4/IL-13的传导,对AD病情发展起到抑制作用,同时对皮肤屏障功能具有调控作用。本研究结果还显示,单抗联合组不良反应总发生率与常规用药组比较差异无统计学意义;随访6个月,单抗联合组复发率低于常规用药组。表明度普利尤单抗联合外用糖皮质激素类药物治疗AD,出现的不良反应均为轻度的、暂时的,均可自行缓解,较为安全可靠。度普利尤单抗联合外用糖皮质激素类药物能通过不同作用机制协同增强治疗效果,将AD的多条病机进行阻断,提升治疗效果,复发率降低。

综上所述,度普利尤单抗治疗AD效果显著,可快速缓解患者临床症状,不良反应发生率低,且可减少疾病复发情况。

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