奥沙西泮联合度洛西汀治疗抑郁症的临床效果

钱新民,丁兆生,李佟,徐春丽,张万权,周芳

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年1月—2022年3月于宜兴市第五人民医院就诊的首发抑郁症患者120例,根据随机数字表法分为新药联用组和常规药物组,各60例。新药联用组男33例,女27例;年龄22～69(55.1±14.9)岁。常规药物组男35例,女25例;年龄20～70(54.2±14.3)岁。2组患者基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究通过医院伦理委员会审核批准。

1.2 病例选择标准 纳入标准:年龄18～70岁;符合国际疾病分类标准编码(ICD-10)中抑郁症发作的诊断标准;汉密尔顿抑郁量表(HAMD)总分>17分;签署书面知情同意书。排除标准:合并严重器质性、感染性疾病或有癫痫、惊厥发病史者;对本研究使用药物过敏者;入组前30 d内使用抗抑郁药物,或接受过系统性改良电休克治疗(MECT)、经颅磁刺激(TMS)治疗、迷走神经刺激(VNS)治疗、系统性心理治疗者;有高自杀风险或自杀行为者;有酒精或其他精神活性物质依赖史者;妊娠期或哺乳期女性。

1.3 治疗方法 常规药物组采用盐酸度洛西汀肠溶胶囊(上海上药中西制药有限公司生产)初始剂量20 mg口服,每天2次,根据患者情况调整剂量至60 mg/d。新药联用组在常规药物组基础上加用奥沙西泮片(北京益民药业有限公司生产)初始剂量7.5 mg口服,每天2～3次,根据患者情况调整用药剂量,每日最大用药剂量不超过90 mg。2组均连续用药6周,用药前均由临床药师开展用药指导、风险评估等。

1.4 观察指标与方法 (1)HAMD、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分:治疗前与治疗后2、4、6周采用HAMD、HAMA评估患者抑郁、焦虑状态;(2)NLR:治疗前与治疗后2、4、6周采集患者安静状态下空腹静脉血,采用血细胞分析仪检测中性粒细胞与淋巴细胞,计算NLR;(3)不良反应:包括头晕头痛、恶心呕吐、腹痛腹泻、皮疹瘙痒、烦躁失眠等。

2 结 果

2.1 HAMD评分比较 治疗前与治疗后2周,2组HAMD评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后2、4、6周,2组HAMD评分均低于治疗前,且新药联用组治疗后4、6周HAMD评分低于常规药物组(P均<0.01),见表1。

表1 常规药物组与新药联用组治疗前后HAMD评分比较分)

2.2 HAMA评分比较 治疗前,2组HAMA评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后2、4、6周,2组HAMA评分均低于治疗前,且新药联用组低于常规药物组(P均<0.01),见表2。

表2 常规药物组与新药联用组治疗前后HAMA评分比较分)

2.3 NLR比较 治疗前,2组NLR比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后2周,2组NLR与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后4、6周,2组NLR低于治疗前(P均<0.01),治疗后2、4、6周,新药联用组与常规药物组NLR比较差异无统计学意义(P>0.05),见表3。

表3 常规药物组与新药联用组治疗前后NLR水平比较

2.4 不良反应比较 新药联用组与常规药物组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(10.00% vs. 16.67%,χ2=1.154,P=0.283),见表4。

表4 常规药物组与新药联用组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

目前临床对抑郁症仍存在识别率低与治疗率低的现状,50%～60%的患者对所使用的药物反应不佳[8-11]。度洛西汀是临床上常用的一种新型抗抑郁药物,研究表明度洛西汀能有效控制抑郁症状,明显改善抑郁相关的躯体症状,其作用机制可能与改变大脑某些区域的5-羟色胺及去甲肾上腺素的含量及分布有关[12-13]。临床实践中发现度洛西汀在起效时间及快速改善患者焦虑与睡眠障碍方面会受到病情、药物本身不良反应等多因素影响,而能否快速有效控制焦虑、失眠等临床症状会一定程度影响患者病情感知与治疗依从性,因而临床上会根据具体情况对部分抑郁症患者采用奥沙西泮联合度洛西汀治疗,以进一步改善临床效果,提高患者依从性。本研究结果显示,2组抑郁症患者治疗后HAMD、HAMA评分逐渐下降,新药联用组较常规药物组下降更明显,说明联合用药可增强临床效果,且2组间不良反应总发生率无统计学差异。表明度洛西汀联合奥沙西泮能快速有效地改善焦虑、失眠等症状,增加患者治疗信心与依从性,增强临床治疗效果。

抑郁症的发病机制尚未完全明确,免疫异常和炎性反应在抑郁症病理发生发展过程中发挥一定作用。研究显示,部分炎性因子和炎性标志物如白介素-6、白介素-8、NLR、C反应蛋白等在抑郁症患者体内呈较高水平,且随着抑郁程度的加重而升高[14-16]。进一步研究发现抗抑郁药物治疗后,部分炎性因子和炎性标志物可随着抑郁的好转而相应下降,说明其可能具有评估抑郁症病情及预后疗效的潜在作用[16-18]。NLR是一种可快速检测的炎性标志物,对感染、肿瘤及免疫性疾病的病情预后评估具有一定价值[19]。有研究显示NLR与抑郁症患病风险及预后存在关联,NLR与抑郁的严重程度相关,抑郁症状越严重,NLR也越高[20]。本研究结果显示,单用度洛西汀和奥沙西泮联合度洛西汀治疗后,抑郁症患者NLR逐渐下降,且联合用药患者NLR水平低于单药组。进一步证明炎性标志物NLR与抑郁症密切相关,可一定程度反映抗抑郁治疗的效果,具有指导抗抑郁药物疗效评估的潜在作用。

综上所述,奥沙西泮联合度洛西汀治疗抑郁症的效果明显,能有效改善患者抑郁、焦虑情绪,降低NLR,且不良反应发生率低。但本研究样本量较少,且未采用盲法研究,未对年龄等因素进行分层研究,尚待后续研究进一步完善。

利益冲突所有作者声明无利益冲突