多索茶碱治疗COPD急性发作期的临床效果及对气道重塑和呼吸功能的影响

刘晓丽,罗慧玲,许承旭,贺思云,陈星宇

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是临床上常见的一种肺部疾病,具有较高发病率、病死率,且随着病情进展可累及其他组织器官。目前,临床采取氧疗、呼吸功能锻炼、口服药物等方式改善相关临床症状,但总体效果不理想[1]。随着对COPD及其治疗药物深入研究发现,采用茶碱类药物治疗可取得较好的临床效果,为患者疾病治愈提供了新的治疗思路[2]。本研究观察多索茶碱治疗COPD急性发作期的临床效果及对气道重塑和呼吸功能的影响,报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年3月—2022年7月兰州市第二人民医院收治的COPD急性发作期患者70例,根据随机数字表法分为观察组和对照组,每组35例。观察组男18例,女17例;年龄53～78(67.94±5.91)岁。对照组男17例,女18例;年龄54～77(68.07±5.89)岁。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究通过医院伦理委员会审核批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准:(1)均诊断为COPD;(2)属于急性发作期;(3)近期未接受过如糖皮质激素、支气管扩张药物等药物治疗;(4)医护沟通无障碍;(5)患者及家属知情同意并签署知情同意书。排除标准:(1)合并精神类疾病或认知、语言以及行为障碍者;(2)合并其他呼吸系统疾病者;(3)肝、肾等重要组织器官衰竭者;(4)对研究所用药物存在禁忌证者;(5)合并严重全身性疾病者,如冠心病、糖尿病等。

1.3 治疗方法 入院后患者首先进行常规对症治疗,包括吸氧、祛痰、解痉、抗感染等。在此基础上,对照组予氨茶碱注射液[上海锦帝九州药业(安阳)有限公司生产]每次0.125～0.25 g用50%葡萄糖注射液稀释至20～40 ml,静脉推注,推注时间>10 min,每天2～3次。观察组予多索茶碱注射液(浙江北生药业汉生制药有限公司生产)每次200 mg以25%葡萄糖注射液稀释至40 ml缓慢静脉推注,推注时间应>20 min,每12小时1次。

1.4 观察指标与方法 (1)气道重塑血清指标:治疗前后抽取患者空腹外周静脉血5 ml,离心获得上清液,检测基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、神经生长因子(NGF)水平;(2)呼吸功能指标:采用肺功能检测仪检测患者第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、呼气流量峰值(PEF);(3)血气分析指标:采用血气分析仪检测患者动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、动脉血氧饱和度(SaO2)。

1.5 疗效评定标准 显效:患者咯痰、呼吸急促等症状显著改善,肺部啰音消失,呼吸能力显著提升;有效:患者咯痰、呼吸急促等症状以及肺啰音、呼吸能力等均有所改善;无效:患者咯痰、呼吸急促等症状及肺啰音、呼吸能力未见改善甚至加重。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 观察组治疗总有效率为94.29%,高于对照组的71.43%(χ2=6.437,P=0.011),见表1。

表1 对照组与观察组治疗效果比较 [例(%)]

2.2 气道重塑血清指标比较 治疗前,2组TIMP-1、MMP-3、MMP-9、NGF水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组TIMP-1、MMP-3、MMP-9、NGF水平较治疗前降低,且观察组低于对照组(P均<0.01),见表2。

表2 对照组与观察组治疗前后气道重塑血清指标比较

2.3 呼吸功能指标比较 治疗前,2组FEV1、FVC、PEF比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组FEV1、FVC、PEF较治疗前升高,且观察组高于对照组(P<0.05或P<0.01),见表3。

表3 对照组与观察组治疗前后呼吸功能指标比较

2.4 血气分析指标比较 治疗前,2组PaO2、PaCO2、SaO2水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组PaO2、SaO2水平高于对照组,PaCO2水平低于对照组,且观察组变化幅度大于对照组(P均<0.01),见表4。

表4 对照组与观察组治疗前后血气分析指标比较

3 讨 论

COPD病因与抽烟、空气污染、粉尘等因素有关,以呼吸气促、喘息、咯痰等为临床表现。若未得到有效治疗,随着病情进展损伤肺部,影响肺功能,甚至对其他脏器或系统产生不利影响,进而降低患者机体免疫能力,影响生活质量,严重者可导致死亡[3]。患者出现呼吸受阻、气道阻塞等症状与呼吸道平滑肌痉挛有关,易导致气管狭窄。临床治疗原则为选择合适的药物缓解平滑肌痉挛,多数情况下选择茶碱类药物治疗[4]。茶碱属于黄嘌呤衍生物,其作用机制是抑制体内磷酸二酯酶释放,使机体内环磷酸鸟苷、环磷酸腺苷指标升高,进而改善平滑肌痉挛[5]。随着对茶碱类药物进一步研究发现,其对COPD治疗发挥积极意义,可有效抑制体内炎性因子释放,减少支气管内嗜酸性粒细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞浸润[6]。此外,该药通过静脉注射后可与T淋巴细胞相互结合,以此来调节免疫机制。目前临床治疗COPD以氨茶碱、多索茶碱药物为主。

气道重塑多发生于气道直径<2 mm位置,导致小气道气流受阻,增加病情严重程度[7]。本研究结果显示,治疗后,观察组TIMP-1、MMP-3、MMP-9、NGF低于对照组。表明多索茶碱治疗COPD急性发作期患者更利于改善气道重塑指标、改善病情。分析原因:氨茶碱可抑制体内磷酸二酯酶释放,促进内源性儿茶酚胺释放,影响气道平滑肌钙离子转运,从而发挥抗炎、调节免疫效果[8]。多索茶碱是在甲基黄嘌呤基础上衍生的一种新型药物,能直接应用于支气管,限制平滑肌细胞成长、发育等,从而保护支气管,避免受到进一步损伤,改善气道重塑指标[9]。且多索茶碱相较于氨茶碱具有起效快、血药浓度较高、药效持续时间长等优势。本研究中,观察组FEV1、FVC、PEF较对照组改善更为明显,说明将多索茶碱用于治疗COPD急性发作期利于改善患者呼吸功能指标,起到平喘止咳作用。分析原因:与氨茶碱比较,多索茶碱疗效更加显著,且不良反应更低。多索茶碱可抑制由柠檬酸、组胺气雾剂造成的咳嗽,通过加快纤毛运动促进通气功能改善,且可加强膈肌收缩力,从而发挥改善呼吸功能的效果[10]。本研究还显示,治疗后,2组PaO2、SaO2水平高于对照组,PaCO2水平低于对照组,且观察组变化幅度大于对照组。说明COPD急性发作期患者选择多索茶碱治疗有助于改善患者血气指标。分析原因:多索茶碱是临床上常用于治疗呼吸道疾病、肺部疾病的药物,可对呼吸道平滑肌起到松弛效果,扩张平滑肌,利于患者呼吸通畅,降低气道高反应性,改善患者因气道阻塞而出现的缺氧问题,利于促进动脉血气指标水平正常,使相关症状得到有效缓解[11]。本研究中,观察组治疗总有效率高于对照组。说明多索茶碱治疗COPD急性发作期可提高临床疗效。氨茶碱作为临床常用药物,通过松弛、扩张支气管,促进呼吸顺畅,达到治疗效果,但该药物造成的不良反应偏多,影响整体治疗效果。多索茶碱的N-7位置具有特殊黄嘌呤结构,而黄嘌呤环对腺苷结合能力较低,进而降低不良反应,提高疗效[12]。

综上所述,多索茶碱治疗COPD急性发作期患者疗效确切,可有效促进血气分析指标、气道重塑、呼吸功能改善。

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