托法替布联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎的临床效果

周洋来,周春仁,杨国林,韩军辉,张勇

类风湿性关节炎(RA)为自身免疫疾病,可引起关节僵直、疼痛、肿胀等,临床治疗难度较大[1-2]。如未得到及时有效的控制,病情进展可导致关节畸形、功能丧失,增加患者痛苦,并为其家庭带来较大负担[3-4]。目前,临床针对RA常采用药物治疗,包括非甾体类抗炎药、糖皮质激素等。非甾体类抗炎药抗炎、镇痛效果显著,可有效减轻关节肿痛,但不能阻止关节进一步破坏。糖皮质激素抗炎效果确切,但不良反应较多。甲氨蝶呤为抗叶酸类肿瘤药物,临床多用于治疗恶性淋巴瘤、多发性骨髓病等多种疾病[5]。托法替布属于小分子靶向药物,是一种蛋白酪氨酸激酶抑制剂[6]。基于此,本研究观察托法替布联合甲氨蝶呤治疗RA的临床效果,报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年3月—2022年3月就诊于抚州市立医院的RA患者66例作为研究对象,采用随机数字表法分为观察组和对照组各33例。观察组男12例,女21例;年龄34～65(52.49±6.68)岁;病程1～3年者16例,4～5年者17例;对照组男14例,女19例;年龄34～67(52.54±6.63)岁;病程1～3年者18例,4～5年者15例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究获抚州市立医院医学伦理委员会审批(伦理审批号:K201914),患者、家属均知情,且签署知情同意书。

1.2 选择标准 纳入标准:(1)参照《类风湿关节炎》[7]中RA相关诊断标准确诊;(2)凝血功能正常;(3)精神无障碍,可正常沟通;(4)入组前未进行过相关治疗。排除标准:(1)对本研究药物难以耐受者;(2)罹患恶性肿瘤者;(3)存在免疫系统缺陷者;(4)合并肝、肾等器质性病变者;(5)合并传染性疾病者。

1.3 治疗方法 对照组给予甲氨蝶呤片(通化茂祥制药有限公司生产)10～20 mg口服,每周1次。观察组在对照组基础上给予枸橼酸托法替布片(正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司生产)5 mg口服,每天2次。2组患者治疗时间均为3个月。

1.4 观察指标与方法 (1)疼痛程度:治疗前后采用视觉模拟评分法(VAS)[8]评估患者疼痛程度,总分10分,0分为无痛,10分为剧烈疼痛,影响睡眠。(2)血清炎性因子:治疗前后采集患者清晨空腹静脉血3 ml,离心分离血清后采用酶联免疫吸附法测定C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素(IL)-6、IL-17、IL-1β水平。(3)关节运动功能:记录治疗前后2组患者步行20 m时间、晨僵时间及双手握力。(4)骨代谢指标:治疗前后采集患者静脉血3 ml,离心分离血清后,通过酶联免疫吸附法检测骨钙素、骨特异碱性磷酸酶、总Ⅰ型胶原氨基端延长肽(T-PⅠNP)水平。(5)不良反应:包括胃肠道反应、头痛、皮疹等。

1.5 疗效评定标准[9]参照28个关节疾病活动度评分(DAS28)进行评估。显效:治疗后患者关节僵直、疼痛、肿胀等症状消失,DAS28<2.6分;有效:治疗后上述症状明显改善,DAS28为2.6～3.2分;无效:治疗后患者症状未改变,DAS28>3.2分。总有效率=显效率+有效率。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 观察组治疗总有效率为96.97%,高于对照组的75.76%(χ2=4.632,P=0.031),见表1。

表1 对照组与观察组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 疼痛程度比较 治疗前,2组患者VAS评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后,2组VAS评分均低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.01),见表2。

表2 对照组与观察组治疗前后VAS评分比较分)

2.3 血清炎性因子比较 治疗前,2组患者各项炎性因子水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后,2组血清CRP、TNF-α、IL-6、IL-17、IL-1β水平均低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.01),见表3。

表3 对照组与观察组治疗前后炎性因子比较

2.4 关节运动功能比较 治疗前,2组患者关节运动功能比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后,2组患者步行20 m时间、晨僵时间短于治疗前,双手握力高于治疗前,且观察组短/高于对照组(P<0.01),见表4。

表4 对照组与观察组治疗前后关节运动功能比较

2.5 骨代谢指标比较 治疗前,2组患者各项骨代谢指标比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后,2组患者骨钙素水平高于治疗前,骨特异碱性磷酸酶、T-PⅠNP水平低于治疗前,且观察组高/低于对照组(P<0.05或P<0.01),见表5。

表5 对照组与观察组治疗前后骨代谢指标比较

2.6 不良反应比较 观察组出现胃肠道反应3例,头痛1例,皮疹1例;对照组出现胃肠道反应2例,头痛1例。观察组不良反应总发生率为15.15%(5/33)与对照组的9.09%(3/33)相比,差异无统计学意义(χ2=0.142,P=0.706)。

3 讨 论

3.1 托法替布联合甲氨蝶呤治疗RA可提高治疗效果、减轻疼痛程度 本研究结果显示,相较于对照组,观察组治疗总有效率较高,治疗后VAS评分较低,提示予以RA患者托法替布联合甲氨蝶呤治疗效果显著,能有效减轻患者疼痛。张艳等[10]研究结果显示,高剂量托法替布联合甲氨蝶呤治疗RA可有效减轻临床症状及疼痛程度,本研究结果与之具有一致性。其原因为甲氨蝶呤作为治疗RA的传统药物,还具有镇痛效果,可控制病情进展,减轻临床症状;托法替布是一种免疫抑制剂,具有镇痛消肿作用,可减轻关节疼痛感,改善病情[11-12]。甲氨蝶呤与托法替布联合应用可协同增效,提高临床疗效,减轻患者疼痛。

3.2 托法替布联合甲氨蝶呤治疗RA可减轻炎性反应 本研究结果显示,相较于对照组,观察组治疗后血清CRP、TNF-α、IL-6、IL-17、IL-1β水平均较低,提示在RA患者中联合采用托法替布与甲氨蝶呤治疗对减轻炎性反应效果显著。罗寰等[13]研究结果显示,托法替布联合甲氨蝶呤在RA治疗中可降低炎性因子水平,本研究结果与之具有一致性。其原因为甲氨蝶呤属于抗风湿类药物,具有阻止炎性细胞增殖,减少炎性因子释放,减轻炎性反应等作用;托法替布给药后可与腺嘌呤核苷三磷酸结合,阻止信号传导及转录激活蛋白磷酸化、活化,进而利于减少炎性因子生成,减轻炎性反应,改善RA[14-15]。托法替布联合甲氨蝶呤可协同增效,进一步减轻机体炎性反应,加快恢复进程[16-17]。

3.3 托法替布联合甲氨蝶呤治疗RA可改善骨代谢、关节运动功能,且安全性高 本研究结果显示,相较于对照组,观察组治疗后骨钙素水平较高、骨特异碱性磷酸酶、T-PⅠNP水平均较低,步行20 m时间、晨僵时间均较短,双手握力较高,2组不良反应总发生率比较无统计学差异,提示在RA患者中联合采用托法替布与甲氨蝶呤治疗对改善骨代谢、关节运动功能效果显著,且具有较高的安全性。徐水明等[18]研究结果显示,托法替布治疗RA可改善骨代谢情况,本研究结果与之具有一致性。其原因为甲氨蝶呤可降低破骨细胞核纤维样细胞活动,使骨吸收延缓,进而改善骨代谢,减轻RA症状;托法替布能向滑膜浸润、聚集,促使金属基质蛋白酶产生,进而获得较好的炎症控制效果;还可阻止破骨细胞活化、成熟,起到包含骨组织和软骨的作用,降低疾病活动度,改善关节运动功能[19-20]。托法替布与甲氨蝶呤联合应用,能通过不同作用机制协同增效,加速关节肿痛、晨僵等症状改善,有利于增强关节活动能力。本研究仍存在样本量少,观察时间短等局限性,后续研究中,临床仍需继续加大样本量,延长观察时间,深入分析托法替布联合甲氨蝶呤的应用效果,为临床治疗RA提供更为可靠的数据。

综上所述,托法替布联合甲氨蝶呤治疗RA效果显著,能减轻炎性反应,促进关节运动功能恢复,且应用安全性高,值得广泛应用。

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