达格列净联合二甲双胍治疗初诊2型糖尿病患者的临床效果

余荷花

作者单位: 333300 江西省乐平市人民医院药剂科

2型糖尿病因胰岛素抵抗或分泌不足而导致血糖水平慢性升高,其主要症状表现为“三多一少”,即多饮、多食、多尿、体质量减轻[1]。目前主要通过药物治疗配合生活干预控制血糖和病情。若治疗不及时,血糖水平持续慢性增长,将诱发一系列糖尿病并发症,如糖尿病肾病、视网膜病变、糖尿病足等,加大治疗难度,影响预后效果。随着医疗水平的提高,用于治疗2型糖尿病的药物种类越来越多,如双胍类药物,钠—葡萄糖同向转运蛋白2抑制剂等,其中双胍类药物以二甲双胍最为常用,可一定程度控制血糖,但单一用药整体效果存在局限性[2]。达格列净是钠—葡萄糖同向转运蛋白2抑制剂之一,对肾近曲小管吸收葡萄糖具有良好的抑制作用,进而控制血糖[3]。有研究提出,将二甲双胍和达格列净联合用药不仅可进一步控制血糖,还可对肾脏和心血管系统形成保护,降低糖尿病相关不良事件发生率[4]。本研究观察达格列净联合二甲双胍治疗初诊2型糖尿病的临床效果,报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2021年7月—2022年7月在乐平市人民医院就诊的初诊2型糖尿病患者90例为研究对象,采用随机数字表法分为观察组和对照组,各45例。观察组男28例,女17例;年龄35～64(51.51±5.71)岁。对照组男26例,女19例;年龄32～69(50.15±5.69)岁。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 选择标准 纳入标准:(1)经临床诊断,符合2型糖尿病诊断标准;(2)年龄18～80岁;(3)患者及其家属详细了解研究内容,同意研究期间全程配合,并签署知情同意书。排除标准:(1)对二甲双胍、达格列净有过敏史或禁忌证的患者;(2)处于特殊时期的患者,如妊娠期、哺乳期、备孕期;(3)心脏、肝脏、肾脏功能严重不全的患者;(4)恶性肿瘤患者;(5)近期自行服用过降糖药的患者。

1.3 治疗方法 2组患者接受相同的运动指导和饮食干预。对照组给予盐酸二甲双胍片(华北制药股份有限公司生产)0.5 g口服,每天1次。观察组在对照组治疗基础上给予达格列净片(AstraZeneca Pharmaceuticals LP生产),初始剂量5 mg口服,每天1次,若血糖控制不佳则调整为10 mg,每天1次。2组治疗周期均为3个月。

1.4 观察指标与方法 (1)血糖指标:使用便携式电子血糖仪检测患者空腹血糖、餐后2 h血糖;采集患者空腹静脉血3 ml,经离心分离血清后,采用全自动分析仪检测糖化血红蛋白。(2)胰岛功能相关指标:采集患者空腹静脉血5 ml,使用配套试剂盒检测空腹胰岛素水平(FINS),计算胰岛β细胞指数(HOMA-β)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),即HOMA-β=20×FINS/(空腹血糖-3.5),HOMA-IR=空腹血糖×FINS/22.5。(3)体质量、血尿酸血压(收缩压、舒张压),采集空腹血液样本检测血尿酸。(4)不良反应,包括低血糖、胃肠道反应、泌尿系统感染。

1.5 疗效评定标准 显效:相关症状消失,糖化血红蛋白<6.5%,空腹及餐后2 h血糖较治疗前下降>40%;有效:相关症状缓解,糖化血红蛋白在6.5%～7.0%,空腹及餐后2 h血糖较治疗前下降20%～40%;无效:症状无明显变化或进一步加重,血糖控制情况未达到上述标准。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 观察组治疗总有效率为93.33%,高于对照组的75.56%,差异有统计学意义(χ2=5.414,P=0.020),见表1。

表1 对照组与观察组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 血糖指标比较 治疗前2组空腹血糖、餐后2 h血糖水平与糖化血红蛋白比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后,2组空腹血糖、餐后2 h血糖水平与糖化血红蛋白均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01),见表2。

表2 对照组与观察组治疗前后血糖指标比较

2.3 胰岛功能相关指标比较 治疗前,2组患者FINS、HOMA-β、HOMA-IR比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后,2组FINS、HOMA-IR较治疗前降低,HOMA-β较治疗前升高,且观察组降低/升高幅度大于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01),见表3。

表3 对照组与观察组治疗前后胰岛功能相关指标比较

2.4 体质量、血尿酸、血压比较 治疗前,2组患者体质量、血尿酸、收缩压、舒张压比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后,2组体质量、血尿酸、收缩压、舒张压均较治疗前下降,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01),见表4。

表4 对照组与观察组治疗前后体质量、血尿酸、血压水平比较

2.5 不良反应比较 观察组与对照组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(6.67% vs. 4.44%,P=1.000),见表5。

表5 对照组与观察组不良反应情况比较 [例(%)]

3 讨 论

2型糖尿病为内分泌系统代谢异常性疾病,具有终身性,目前尚无法根治。据流行病学调查显示,我国2型糖尿病发病率在11%～12%[5]。随着人口老龄化趋势日益严峻,肥胖、超重人群基数越来越大,2型糖尿病发病率呈明显上升趋势,对患者身心健康带来严重影响。初诊2型糖尿病患者病程较短,胰岛β细胞功能尚未完全受损,胰岛素抵抗情况尚可改善[6]。临床治疗以延缓胰岛细胞功能衰退,合理化控制血糖,以防高血糖对肾脏或心血管系统造成损伤为根本目的。因此,探索安全可靠的临床药物方案,对优化初诊2型糖尿病患者预后效果意义重大。

二甲双胍为临床广泛应用的降糖药物,可抑制肝糖原转化为葡萄糖和消化系统对葡萄糖的吸收,诱导外周组织充分消耗葡萄糖,达到降血糖的目的。此外,可激活干细胞胰岛素受体酶活性,提高外周组织对胰岛素的敏感性,改善胰岛素抵抗问题[7]。但单一药物治疗难以在短期内达到良好效果,用药周期长,针对初诊2型糖尿病患者,为提高治疗效果,临床常采用药物联合治疗。

本研究结果显示,观察组治疗总有效率高于对照组,与段小英[8]研究结果相似,进一步证实了达格列净联合二甲双胍对初诊2型糖尿病的治疗有效性。另外,本研究显示,治疗3个月后,2组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,说明联合用药使血糖控制效果更加显著。分析原因,达格列净可作用于近端小管的钠—葡萄糖同向转运蛋白2,抑制肾脏对葡萄糖的重吸收,促进葡萄糖经尿液排出,进而降低血糖。此外,二甲双胍降糖作用的发挥对机体胰岛素分泌水平有较大的依赖性,若胰岛功能下降,机体对胰岛素的敏感性也降低,进而影响药物的控糖效果[9]。而达格列净发挥降糖作用的同时并不受胰岛功能影响,联合用药可解决因胰岛功能下降导致二甲双胍治疗效果不佳的问题,提高临床疗效,使血糖控制效果更理想。

FINS、HOMA-β、HOMA-IR均为反映机体胰岛素水平和胰岛功能的指标。本研究结果显示,2组FINS、HOMA-IR较治疗前降低,HOMA-β较治疗前升高,且观察组降低/升高幅度大于对照组,说明联合治疗可促进胰岛素水平的调整,提高胰岛功能,减轻胰岛素抵抗,辅助二甲双胍在抑制消化系统吸收葡萄糖中发挥更好的效果。本研究中,2组体质量、血尿酸、收缩压、舒张压均较治疗前下降,且观察组低于对照组,提示联合用药可改善患者体质量、肾功能和血压,分析原因:(1)达格列净联合二甲双胍可降低患者体质量。肥胖是诱发2型糖尿病的重要因素,达格列净能促进葡萄糖向酮体和脂肪酸转化,调节血糖的同时,脂肪利用率更高,通过减少内脏脂肪量,降低体质量。(2)联合治疗可保护肾功能,达格列净在抑制肾近端小管重吸收葡萄糖的基础上,增加到达致密斑的钠含量,减小肾小球内压力,促进肾小管及肾小球功能恢复[10]。另外,该药能减少尿蛋白丢失,不依赖于降低血糖的形式,对肾脏形成保护。(3)联合用药更利于调节患者血压,降低心血管事件发生风险。促进尿葡萄糖、尿钠排泄,发挥渗透性利尿功效,还可抑制肾素—血管紧张素系统,调节血管收缩与扩张,调整血压水平。本研究中,观察组不良反应总发生率较对照组略高,但差异无统计学意义,提示联合用药具有良好的药物安全性。

综上所述,达格列净联合二甲双胍治疗初诊2型糖尿病可进一步提高临床治疗有效性,明显改善血糖、胰岛功能、血压等指标,减轻肾脏及心血管系统受损,联合用药安全性良好,适合推广。

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