沙库巴曲缬沙坦治疗慢性心力衰竭合并肾功能不全的疗效及对微炎症反应的影响

施书涵,张云,林长达

慢性心力衰竭与肾功能不全是常见内科疾病,可对患者的身心健康及正常生活造成较大影响。慢性心力衰竭是一种因心功能障碍所致的长期恶性发展下的心脏疾病。患者往往在慢性心力衰竭的病情发展下,使得肾功能损伤的持续发生,导致肾功能、心功能的恶性循环加剧。目前,沙库巴曲缬沙坦常用于慢性心力衰竭合并肾功能不全的临床治疗中,旨在基于病情发展的有效控制,积极有效改善患者心肾功能,并在微炎症反应降低中,更好地形成有效治疗效果[1-2]。本研究观察沙库巴曲缬沙坦应用于慢性心力衰竭合并肾功能不全治疗的效果及对微炎症反应的影响,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年1月—2021年12月福建医科大学附属第二医院收治的慢性心力衰竭合并肾功能不全患者92例,基于不同用药方案分为联合组和常规组各46例。2组临床资料比较差异不显著(P>0.05),见表1。

表1 常规组与联合组临床资料比较 [例

1.2 病例选择标准 纳入标准：符合慢性心力衰竭、肾功能不全诊断标准;NYHA分级为Ⅱ～Ⅳ级;无严重免疫系统及血液系统疾病者;患者及家属知情同意参与研究。排除标准：严重精神障碍者;妊娠期或哺乳期女性;重度肝损伤者;恶性肿瘤患者;对本研究使用药物过敏者;治疗依从性差者。

1.3 治疗方法 常规组实施常规西药治疗,予地高辛片(上海上药信谊药厂有限公司生产)0.25 mg口服,每天1次;缬沙坦分散片(哈尔滨三联药业股份有限公司生产)80 mg口服,每天1次;螺内酯片(上海上药信谊药厂有限公司生产)20 mg口服,每天1次。联合组在常规组基础上采用沙库巴曲缬沙坦钠片(北京诺华制药有限公司生产)治疗,起始阶段25 mg口服,每天2次,之后每周增加25 mg至每次200 mg,每天2次。2组患者均用药3个月后进行相关疗效比较。

1.4 观察指标与方法 (1)心功能：包括左室射血分数(LVEF)和左室舒张末期内径(LVEDD)两个指标进行心功能评价[3-4];(2)肾功能：患者于清晨空腹状态,采集静脉血5 ml,经离心后,采用酶偶联速率法测定尿素氮、血清肌酐水平[5];(3)血清炎性指标：包括血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6),于治疗前后清晨空腹采集患者静脉血5 ml,经离心后,采用酶联免疫吸附法测定TNF-α、IL-6水平[6-7]。

1.5 疗效评价标准[8]显效：相关症状消失,且NYHA分级提高至Ⅱ级以上,血清肌酐下降幅度>50%;有效：相关症状得到明显改善,且NYHA分级提高至Ⅱ级以上,血清肌酐下降幅度20%～50%;无效：未达到上述相关疗效,甚至加重。总有效率=显效率+有效率。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 联合组治疗总有效率为95.65%,高于常规组的80.43%(χ2=5.059,P=0.024),见表2。

表2 常规组与联合组治疗效果比较 [例(%)]

2.2 心肾功能比较 治疗前,2组心功能(LVEF、LVEDD)、肾功能(尿素氮、血清肌酐)指标比较差异不显著(P>0.05);治疗3个月后,2组LVEF升高、LVEDD减小,尿素氮、血清肌酐水平降低,且联合组上述指标改善幅度大于常规组(P均<0.01),见表3。

表3 常规组与联合组治疗前后心肾功能比较

2.3 血清炎性因子比较 治疗前,2组血清TNF-α、IL-6水平比较差异不显著(P>0.05);治疗3个月后,2组血清TNF-α、IL-6水平降低,且联合组低于常规组(P均<0.01),见表4。

表4 常规组与联合组治疗前后血清炎性因子比较

3 讨 论

近年来,我国慢性心力衰竭合并肾功能不全的发病率不断升高,已成为危害中老年群体的常见疾病之一[9]。有研究指出,慢性心力衰竭合并肾功能不全的治疗以病情控制为主导,着力于心肾功能的持续性改善,形成积极有效的治疗[10-11]。目前,临床治疗以地高辛、螺内酯片、沙库巴曲缬沙坦等西药为主,在病情控制等方面表现出良好的用药效果。特别是沙库巴曲缬沙坦,作为一种由缬沙坦与抑制脑啡肽酶(NEP)抑制剂构成的新型药物,在用药效果、安全性等方面均有更显著效果,成为临床用药研究的重要内容[12]。

本研究显示,联合组总有效率高于常规组,提示沙库巴曲缬沙坦治疗效果更显著。与传统的受体拮抗剂、利尿抵抗剂等药物干预相比,沙库巴曲缬沙坦中的NEP抑制剂,可起到降血压、扩血管等效果[13]。有研究报道指出,沙库巴曲缬沙坦中的NEP抑制剂可生成LBQ657,该代谢物可促进血活性肽改变,并且在抗炎、抗氧化等方面具有显著效果,对于调节肾小管等方面可形成良好作用[14-15]。对于患者而言,如何实现心肾功能的持续性向好发展,是用药治疗的关键所在。本研究结果显示,联合组治疗后LVEF高于常规组、LVEDD小于常规组,尿素氮、血清肌酐水平低于常规组。分析原因：(1)心力衰竭的发病机制与神经内啡肽被激活息息相关,沙库巴曲缬沙坦可在对内源性利钠肽分解形成有效抑制的同时,也可实现对血管扩张素受体的阻断,并在心肌纤维化的抑制下,更好地改善患者心功能[16-17];(2)沙库巴曲缬沙坦对于肾脏有积极的保护作用,可以在利尿钠排泄的过程中,增加患者尿流量,进而形成积极的保护效果。

此外,微炎症反应的有效控制,也是沙库巴曲缬沙坦有效用药治疗的关键。本研究显示,治疗后联合组血清TNF-α、IL-6水平均低于常规组,提示沙库巴曲缬沙坦在降低微炎症反应方面有积极效果。分析原因,患者在肾素—血管紧张素—醛固酮系统(RAAS)过度激活状态下,机体出现明显的微炎症反应,沙库巴曲缬沙坦在改善心肾功能的过程中,可对RAAS过激情况实现有效改善,进而降低微炎症反应;沙库巴曲缬沙坦可对心室重塑实现有效改善,并且患者炎性因子水平出现明显下降,这也是心肾功能向好改善的重要体现[18]。因此,在临床用药治疗中,沙库巴曲缬沙坦用药的综合性、有效性,最大程度保障了其良好的用药效果。

综上所述,沙库巴曲缬沙坦应用于慢性心力衰竭合并肾功能不全治疗中效果显著,可在改善患者心肾功能的同时,有效缓解微炎症反应。

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