多层螺旋CT 灌注参数联合VEGF、CEA对肾细胞癌诊断价值分析

侯大林

（兰陵县人民医院放射科 山东 临沂 277700）

肾细胞癌是临床常见恶性肿瘤，其恶性程度较高，且不同亚型间生物学特性及预后判断均存在明显差异，故早期诊断肾癌鉴别亚型有重要价值。相关研究表明，肿瘤的增殖、转移主要依赖于新生血管，而血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）在这一过程中发挥着重要调节作用[1]。癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）是临床常用血清肿瘤标志物，在乳腺癌、前列腺癌等肿瘤中均呈异常表达，且被证实参与肾细胞癌的发生及发展[2]。但单纯血清肿瘤标志物仍面临一定局限性。多层螺旋CT（multi-slice spiral computed tomography，MSCT）灌注成像安全无创、可重复性良好、图像质量高，在恶性肿瘤临床辅助诊断中的应用逐渐广泛，尤其是可通过灌注参数准确反映肿瘤血流动力学改变及与周围血管的联系[3-4]。鉴于此，本研究旨在探讨MSCT 灌注参数联合VEGF、CEA 对肾细胞癌的诊断价值，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021 年1 月—2023 年1 月兰陵县人民医院收治的肾细胞癌患者68 例（肾细胞癌组），其中男40 例，女28 例；年龄41～78 岁，平均（57.65±4.12）岁；病理分型：透明细胞癌38 例，乳头状癌21 例，嫌色细胞癌9 例；TNM 分期：Ⅰ期23 例，Ⅱ期32 例，Ⅲ期13 例。另选取同期50 例健康体检志愿者（对照组），其中男29 例，女21 例；年龄38～76 岁，平均（56.85±4.03）岁。两组性别比例、年龄资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

纳入标准：（1）所有肾细胞癌均经病理学等检查确诊，且TNM 分期为Ⅰ～Ⅲ期；（2）均行MSCT 检查；（3）所有受检者均知情同意。排除标准：（1）转移性肾细胞癌；（2）合并其他原发性恶性肿瘤者；（3）MSCT 检查禁忌证、碘试剂过敏者；（4）合并全身性免疫功能障碍或脏器损伤者；（5）精神、认知障碍者。

1.2 方法

1.2.1 MSCT 检查 选择Somatom definition FLASH双源CT 机进行扫描，设置参数：管电压120 kV，管电流200 mA，层厚5 mm，层间距5 mm。检查时所有受检者均取仰卧位，先行常规平扫，扫描范围为全肾，平扫结束后根据体重计算造影剂用量（1.5～2.5 mL/kg），经右肘静脉高压团注碘海醇，速率为2.5～3.0 mL/s，注射完成后延迟6 s 行灌注扫描，连续扫描30 s。利用CT 后处理工作站对轴位扫描图像进行多期重建，由2 名影像医生进行阅片，测量并记录MSCT 灌注参数血流量（blood flow，BF）、相对血容比（relative blood volume，rBV）、平均通过时间（Mean transit time，MTT）。

1.2.2 VEGF、CEA 检测 采集所有受检者空腹静脉血3 mL，于无菌真空抗凝管中充分混匀并常温静置30 min，分离血清后采用酶联免疫吸附法检测VEGF 水平，放射免疫法检测血清CEA 水平。

1.3 观察指标

（1）肾细胞癌组和对照组MSCT 灌注参数及VEGF、CEA 水平比较；（2）不同病理分期肾细胞癌患者MSCT 灌注参数及VEGF、CEA 水平比较；（3）分析MSCT 灌注参数联合VEGF、CEA 对肾细胞癌的诊断价值。

1.4 统计学方法

采用SPSS 26.0 统计软件分析数据，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（± s）表示，两组间比较采用独立样本t检验，多组间采用方差分析；计数资料以频数（n）、百分率（%）表示，采用χ2检验；诊断效能采用ROC 曲线分析；以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 肾细胞癌组和对照组MSCT 灌注参数及VEGF、CEA 水平比较

肾细胞癌组MSCT 灌注参数BF、rBV、VEGF、CEA水平均高于对照组，MTT 长于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 肾细胞癌组和对照组MSCT 灌注参数及VEGF、CEA 水平比较（± s）

表1 肾细胞癌组和对照组MSCT 灌注参数及VEGF、CEA 水平比较（± s）

2.2 不同病理分期肾细胞癌患者MSCT 灌注参数及VEGF、CEA 水平比较

TNM 分期为Ⅲ期肾细胞癌患者MSCT 灌注参数BF、rBV、VEGF、CEA 水平均高于Ⅱ期和Ⅰ期，MTT长于Ⅱ期和Ⅰ期（P＜0.05），见表2。

表2 不同病理分期肾细胞癌患者MSCT 灌注参数及VEGF、CEA 水平比较（± s）

表2 不同病理分期肾细胞癌患者MSCT 灌注参数及VEGF、CEA 水平比较（± s）

注：①与Ⅰ期相比，P ＜0.05；②与Ⅱ期相比，P ＜0.05。

2.3 MSCT 灌注参数联合VEGF、CEA 对肾细胞癌的诊断价值

ROC 曲线分析结果见表3、图1。

图1 MSCT 灌注参数联合VEGF、CEA 诊断肾细胞癌的ROC 曲线分析

表3 ROC 曲线分析MSCT 灌注参数联合VEGF、CEA 对肾细胞癌的诊断价值

3 讨论

肾细胞癌是一种发生于肾实质泌尿小管上皮细胞的恶性肿瘤，其发病机制涉及遗传因素、慢性炎症刺激等多个方面，且发病率较高，约占全部恶性肿瘤类型的2%～3%[5-6]。目前，研究认为肿瘤的侵袭及远处转移是影响肾细胞癌临床治疗失败的主要原因，也是导致患者不良预后的独立危险因素[7]。因此，如何通过有效手段早期筛查肾细胞癌，探寻肿瘤侵袭和转移的作用机制是临床研究的重要课题。

肿瘤标志物是由肿瘤细胞发生相关基因的变异产生并分泌到血液、体液和组织中的代谢产物，可准确反映肿瘤的生物学特性。VEGF 作为血管通透因子，与多种肿瘤基质的形成密切相关，可在体内引起肿瘤血管渗透性增高并诱导血管新生，而血管新生又在肿瘤发生及发展过程中发挥着重要调节作用。目前，已有研究表明，肾细胞癌组织中VEGF 中呈高表达，且随TNM 分期、肿瘤最大径的增加呈升高趋势，并可作为影响肾细胞癌患者预后的危险因素[8]。CEA 是一种由胚胎内胚层细胞分化的可溶性糖蛋白，作为广谱的血清肿瘤标志物，在多种实体瘤中都有较高表达，且可以反映肿瘤的发生、发展过程[9-10]。周臣等[11]研究表明，肾细胞癌患者血清CEA 水平显著升高，且与红细胞分布宽度（RDW）、平均血小板体积（MPV）联合检测可提高肾细胞癌的鉴别诊断准确性[AUC：0.958（0.929～0.990）]。本研究结果显示，与对照组相比，肾细胞癌患者血清VEGF、CEA 水平显著升高，且随TNM 分期的增加呈上升趋势。说明肾细胞癌临床分期越晚，细胞分化越差，血清VEGF、CEA 水平越高，可作为肿瘤早期诊断的辅助指标。

肾细胞癌病理类型多样，临床筛查手段丰富，其中MSCT检查可通过平扫及增强扫描明确肿瘤病灶的大小、部位及比邻关系，并结合肿瘤形态表现及强化程度，准确评估其内部血管生成、细胞增殖、微循环变化等；同时MSCT 灌注参数可反映肾脏血流状态及动力学功能的变化，对指导肾脏恶性肿瘤TNM 分期及局部浸润均具有良好的诊断意义[12]。本研究结果显示，肾细胞癌患者MSCT 灌注参数BF、rBV 水平均高对照组，MTT 长于对照组，说明肾细胞癌患者存在局部组织微循环血流异常改变。进一步分析显示，TNM 分期为Ⅲ期肾细胞癌患者MSCT 灌注参数BF、rBV 水平均高于Ⅱ期和Ⅰ期，MTT 长于Ⅱ期和Ⅰ期，与刘春光等[13]报道一致。分析原因认为，肾细胞癌增殖分裂过程中血管新生增多，血流量增大，导致MSCT 灌注参数BF、rBV 水平升高，而由于肿瘤血管壁生成不完整，其外周间隙、通透性增加，使MTT 也随之升高。另外，本研究发现，MSCT 灌注参数联合VEGF、CEA 诊断肾细胞癌的曲线下面积、灵敏度、特异度均高于单项检测，说明影像学参数与血清肿瘤标志物联合应用可提供互补信息，有助于提高肾细胞癌的诊断效能。

综上所述，MSCT 灌注参数及VEGF、CEA 表达水平与肾细胞癌TNM 分期密切相关，且联合检测能提高肾细胞癌的诊断效能。