刘苏惠 马雅锋 丁丽莉
导致肝硬化的因素很多,在我国主要以乙型肝炎病毒感染为主[1]。该病的早期症状不显著,晚期易出现多种并发症,其中心血管并发症往往引起患者预后不良。研究发现,肝硬化患者会发生血管阻力,动脉血压、心脏舒张及收缩功能降低等心功能衰退现象,即肝硬化性心肌病[2,3]。目前临床有关肝硬化患者左心功能与肝功能分级的研究报道较多,但右心功能的相关研究较少[4]。而右心功能与肝硬化的病情程度、治疗效果及预后相关,因此对肝硬化患者的右心功能进行深入研究可能为肝硬化心血管并发症的早期诊治提供参考。超声心动图检查具有无创、方便、实时、动态、全面、可重复的优点,常用于临床心脏功能的观察和评估[5]。
纳入2021年3月至2023年3月在亳州宝璋医院就诊的肝硬化患者78例,选择同期健康者78名为对照组。肝硬化组中男64例,女14例;年龄(49.7±6.4)岁;体质指数(BMI)(21.86±2.07)kg/m2;Child-Pugh分级A级、B级、C级分别有38例、30例、10例。对照组中男62例,女16例;年龄(49.7±6.5)岁;BMI(21.91±2.11)kg/m2。两组基础情况差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准: ①肝硬化符合相关诊断标准[6];②病理、影像检查证实存在肝硬化;③签署知情同意书。排除标准: ①凝血功能异常;②近1个月内有消化道出血症状;③合并甲状腺疾病、呼吸系统疾病、糖尿病、肾病等影响心功能的疾病;④既往心脏疾病史;⑤胸部疾病手术病史。本研究通过医学伦理委员会审核批准(2021-15)。
采用荷兰飞利浦公司PHILIPS EPIQ5C彩色多普勒超声诊断仪和X5-1探头,设置频率1.7~2.5 MHz,选取心尖四腔心切面,测量患者右心结构及右心功能指标;在组织多普勒成像模式下记录三尖瓣前叶瓣环处室壁运动频谱,计算心肌综合指数(Tei指数),所有指标均为测量3个周期后的平均值。
肝硬化组RASd、RALd、RADd、RVDd、RVAW高于对照组(P<0.05)。见表1。
表1 两组右心结构比较(mm,±s)
两组E/E’比较差异无统计学意义(P>0.05);肝硬化组RVFAC、E/A低于对照组,而TAPSE、Tei指数更高(P<0.05)。见表2。
表2 两组右心功能比较(±s)
3组肝硬化患者TAPSE、E/E’比较均差异无统计学意义(P>0.05);A级患者RVFAC显著低于B级患者,E/A显著高于C级患者,Tei指数显著低于C级患者(P<0.05)。见表3。
表3 不同分级右心功能差异(±s)
经相关性分析,RVFAC、TAPSE、E/E’与Child-Pugh分级无相关性(P>0.05);E/A与Child-Pugh分级呈现负相关,Tei指数与Child-Pugh分级呈现正相关(P<0.05)。见表4。
表4 右心功能与Child-Pugh分级的相关性分析
肝硬化可引起高动力循环状态,长时间的超负荷大大增加了患者的右心输出量,导致右心肌受到损伤,右心结构和功能发生改变,严重影响了患者的右心功能和预后[7,8]。
本研究中,肝硬化组RASd、RALd、RADd、RVDd、RVAW均较高,提示肝硬化导致右心结构改变。肝硬化的进展加剧了门静脉高压及肝功能障碍,血管进一步扩张降低了有效动脉血容量,激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统,醛固酮增加,引起水钠潴留,进而增加容量负荷及右心回心血量,心肌细胞受损,心功能及心脏储备能力降低,最终造成心腔代偿性扩大,心室壁肥厚,因此导致右心RASd、RALd、RADd、RVDd、RVAW增大[9-11]。
RVFAC可反映右心室整体收缩功能,TAPSE体现的是右心室的纵向运动,这两项指标均可用于右心收缩功能的评估,且操作简单,重复性好[12,13]。本研究显示,肝硬化患者RVFAC显著低于健康人,TAPSE显著高于健康人,提示肝硬化会对患者右心的整体收缩功能产生较大影响,导致纵向收缩功能代偿性增大,因此肝硬化患者存在右心整体收缩功能下降,纵向运动功能提高的变化[14]。而肝硬化患者右心室E/A较健康人降低,可能是因为心脏前负荷下降,后负荷上升,或发生右室松弛以及顺应性异常,引起患者右心舒张功能下降[15]。有研究显示,E/A易受多种因素,如心脏负荷、心脏几何形态等的影响,出现假阴性结果,因此存在一定限制[16]。评价心脏整体功能常用Tei指数,其辨别心功能正常与否较为准确和敏感[17]。本研究中,与健康人比较,肝硬化患者右心室Tei指数较高,表明其右心的整体功能受到损伤,考虑与以下作用有关:①肝硬化导致β-肾上腺素受体功能下降,环磷酸腺苷和G蛋白生成减少,引起心肌兴奋收缩耦联异常,从而降低了心肌的收缩功能;②环磷酸腺苷的减少使心肌细胞膜流动性降低,进一步影响心肌收缩功能;③心脏因体液循环因子增多而受到抑制,影响一氧化碳、一氧化氮等的表达,阻止心肌细胞钙离子的进入,进而影响心肌的收缩功能;④炎症因子、内毒素表达增加及细胞凋亡可通过干扰心肌细胞重塑导致心功能不全,降低患者的心功能[18,19]。
超声心动图在反映肝硬化患者右心功能异常方面较为直观,即使Child-Pugh分级不同也能清楚显示[20]。本研究发现,A级患者RVFAC显著低于B级患者,E/A显著高于C级患者,Tei指数显著低于C级患者。由此推测,肝硬化患者右心舒张功能随着Child-Pugh分级的提高而不断降低,右心收缩功能一过性增加,右心肌整体受损程度逐渐加重。而右心功能的下降也会增加右房压力,进一步阻碍肝静脉回流,使肝淤血病情加重,肝硬化病程加快。另外,本研究经Spearman相关系数模型证实,E/A与Child-Pugh分级呈现负相关,Tei指数与Child-Pugh分级呈现正相关,也可在一定程度上印证上述结论。
综上所述,肝硬化患者与健康人相比,存在不同程度的右心结构改变及右心功能损伤,且右心功能损伤程度与肝硬化患者的Child-Pugh分级相关,因此,肝硬化早期进行超声心动图检查有利于尽早发现右心功能损伤,减少心血管并发症的发生。
利益冲突声明:所有作者均声明不存在利益冲突。