维生素 B12、FA、GH与乙型肝炎肝硬化患者肝功能的相关性

李翠芬 胡珊珊

乙型肝炎肝硬化是由乙型肝炎病毒持续感染所造成的肝脏持续炎症,该病形成包括两个阶段,未出现并发症之前的肝硬化代偿期及出现了肝硬化的其它并发症[1]。在乙型肝炎肝硬化治疗之前,评价肝脏功能情况尤为必要[2]。有报道显示[3],肝硬化患者常存在营养不良的现象,会严重影响患者的预后,还会导致血清生长激素(GH)水平增高及低蛋白血症,表现为GH抵抗。叶酸(FA)是肝脏代谢代谢的重要产物,当肝细胞大量损伤时,可严重影响FA的代谢[4];维生素B12(VitB12)可储存在肝脏内,是机体重要的营养物质,当患者机体因肝硬化发生营养不良时,VitB12水平常有异常改变[5]。研究表明血清VitB12、FA与肝脏疾病发展存在密切相关性[6]。因此,本研究分析血清VitB12、FA、GH与乙型肝炎肝硬化患者肝功能的相关性,旨在为临床治疗提供新参考。

资料与方法

一、纳入标准

(1)符合《慢性乙型肝炎防治指南》[7]中诊断标准;(2)患者年龄范围为26～78岁;(3)患者对本研究知情同意。

二、排除标准

(1)合并其他类型肝炎;(2)存在酒精性脂肪肝或免疫性肝病;(3)恶性肿瘤患者;(4)合并有心血管疾病者;(5)服用过免疫抑制剂者。

三、一般资料

纳入2020年1月—2021年12月安阳市第一人民医院收治的乙型肝炎肝硬化患者148例,设为肝硬化组,男、女分别72、76例;年龄26～78岁,平均(47.27±10.01)岁。同期纳入正常体检患者100例为正常对照组,男、女分别52、48例;年龄26～78岁,平均(48.26±9.21)岁,两组各资料差异不明显(P>0.05)。本研究获得我院医学伦理学委员会批准。

四、研究方法

采集空腹静脉血5 mL,离心后化学发光免疫分析法检测血清VitB12,FA,GH,全自动生化分析仪检测肝生化指标,包括丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBil)水平。仪器和试剂由美国贝克曼公司提供。肝功能按Child-Pugh分级[8],计分5～6分为A级,计分7～9分为B级,10～15分为C级。

五、统计学方法

结 果

一、 肝硬化组与正常对照组血清VitB12、FA、GH及肝生化指标比较

肝硬化组血清VitB12、GH、ALT、AST、TBil明显高于正常对照组,FA水平明显低于正常对照组(P<0.05,见表1)。

表1 肝硬化组与正常对照组血清VitB12、FA、GH及肝生化指标比较

二、肝硬化组肝功能分级血清VitB12、FA、GH及肝生化指标比较

Child-PughA、B、C级分别为30、71、47例,Child-Pugh分级越高血清VitB12、GH、ALT、AST、TBil水平越高,而FA水平越低(P<0.05),见表2。

表2 肝硬化组肝功能分级血清VitB12、FA、GH及肝生化指标比较

三、血清VitB12、FA、GH与肝生化指标相关性分析表

血清VitB12、GH与肝生化指标ALT、AST、AST呈正相关,血清FA与肝生化指标ALT、AST、AST呈负相关(P<0.05,见表3)。

表3 血清VitB12、FA、GH与肝生化指标相关性分析

讨 论

乙型肝炎肝硬化一般病程较为缓慢,同时伴有肝功能损害,当肝损伤进一步发展,可导致肝衰竭、肝癌[9-10]。因此,寻找有关的监测肝功能损伤指标,对评估疾病并指导治疗十分重要[11]。有研究发现,肝细胞损伤患者可见VitB12、FA异常变化,可反映病情变化程度[12]。GH是腺垂体中含量最多的激素,对生长发育具有较大帮助,还可直接作用靶细胞,调节糖、脂肪,有研究显示,GH水平的减低可促进肝功能损伤[13]。因此,本研究探究VitB12、FA、GH水平与乙型肝炎肝硬化肝功能的关系,为临床治疗提供更多参考。

本研究结果显示,肝硬化组血清VitB12、GH、ALT、AST、TBil明显高于正常对照组,FA水平明显低于正常对照组,随着肝功能按Child-Pugh分级增加,血清VitB12、GH、ALT、AST、TBil上升,血清FA呈逐渐下降趋势。这一结果说明,血清VitB12、GH、FA与肝功能损伤密切相关,VitB12、GH与肝功能损伤表现为正相关关系,而FA会随着肝功能损伤程度增加而降低,为负相关。分析原因为,VitB12属于水溶性维生素,是含有金属的维生素,在肝脏中以储存的形式存在[14]。有研究显示,当肝细胞受损时,血清VitB12的含量会发生变化[15]。根据闫登科等[16]研究显示,VitB12可刺激肝细胞的生长,当肝脏出现病毒感染时,会使肝细胞受损,从而使血清中VitB12水平上升。这些研究结论均与本研究结果一致。通常情况下,肝细胞可以直接接触肝脏的血窦,当形成肝硬化时,肝细胞和血窦之间的基底膜由胶原蛋白形成,阻碍了血液和肝细胞的接触,导致肝细胞缺血缺氧及功能障碍,导致VitB12的吸收发生障碍。FA是人体内必不可少的水溶性微生物,作为甲基供体,它参与一个碳单位的代谢和转移,而肝脏是贮存FA的重要器官[17]。有研究显示,血清FA水平与肝功能损害密切相关,其合成需要肝细胞参与,肝功能损伤时FA合成受影响表现为水平降低[4]。根据姚小健等[18]研究显示,当肝功能持续受损,会导致FA摄入不足,导致蛋白质合成受阻,从而降低肝脏的抗氧化防御机制,增加肝细胞的通透性,从而使ALT、AST、TBil水平上升。GH是垂体前叶分泌的一种蛋白类激素,当机体发生应激情况时,可造成GH在机体内异常变化;当发生肝损伤后,GH水平明显升高,这是由于肝损伤可刺激GH的分泌[19]。而当肝功能受损时,会出现GH抵抗,血清GH浓度升高。本研究还显示,通过Pearson相关系数分析显示,血清VitB12、GH与肝生化指标ALT、AST、AST呈正相关[4],血清FA与肝生化指标ALT、AST、TBil呈负相关。

综上所述,随着乙型肝炎肝硬化肝功能损伤的加重,会导致血清VitB12、GH水平上升,FA水平下降,因此血清VitB12、GH、FA可作为评估肝损伤程度的有效指标。

利益冲突声明：所有作者均声明不存在利益冲突。