达格列净联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床效果

郭莹

作者单位： 064404 河北省迁安市,北京首颐矿山医院

相关研究数据调查显示,我国年龄≥60岁人群患病2型糖尿病率>20%[1]。2型糖尿病防治目的在于预防糖尿病相关并发症,延缓疾病进展;降低疾病对机体造成的损害(致残情况)及病死情况,从而提升患者生存质量[2]。药物治疗可使血糖得到平稳、适当控制,早期达到控糖效果平稳,胰岛素抵抗得到有效抑制,胰岛素分泌功能也有所改善[3]。二甲双胍是临床上应用广泛的降糖药物,但部分患者治疗效果不佳。达格列净为钠—葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂,服用作用机制为肾小管对葡萄糖的重吸收因机体吸收该药物产生抑制作用,使尿糖排泄增加,降低血糖水平效果良好,在降糖过程中不依赖胰岛素[4]。因此,其具有良好的降糖作用同时又可起到保护肾脏作用。本研究观察达格列净联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年4月—2020年8月北京首颐矿山医院收治的2型糖尿病患者140例,采用随机数字表法分为联合治疗组(n=70)及二甲双胍组(n=70)。联合治疗组男41例,女29例;年龄45～69(56.79±4.21)岁;病程3～31(14.83±4.50)个月。二甲双胍组男42例,女28例;年龄47～68(57.03±4.85)岁;病程3～32(15.41±4.79)个月。2组临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究已通过医院伦理委员会批准,患者或家属均知情同意,并签署知情同意书。

1.2 选择标准 纳入标准:符合《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》[5]中2型糖尿病诊断标准;体质指数(BMI)>25 kg/m2;研究入组前2个月患者未使用过调脂药;患者可正常沟通,并且治疗依从性较好,积极配合研究。排除标准:型糖尿病患者;合并严重糖尿病眼底病变、糖尿病肾病患者;恶性肿瘤疾病患者;妊娠糖尿病患者;对研究相关药物存在过敏史者;精神障碍或痴呆患者。

1.3 治疗方法 2组采取常规饮食干预(调整饮食、限制总热量摄入)和运动治疗(坚持合理有氧运动),医师并指导患者进行给糖尿病疾病健康教育,使患者能够自我监测。二甲双胍组给予盐酸二甲双胍片(上海信宜天平药业有限公司生产)0.5 g口服,每天2次。联合治疗组在二甲双胍组治疗基础上给予达格列净片(AstraZeneca Pharmaceuticals LP生产)10 mg口服,每天1次。2组均治疗12周。

1.4 观察指标与方法 (1)血糖指标:治疗前后采用快速血糖仪检测患者空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPG)水平,采用离子交换高压液相法检测糖化血红蛋白(HbA1c)水平。(2)氧化应激反应指标:采集治疗前后空腹静脉血5 ml,离心速度为3 000 r/min,离心15 min取上清液,采用比色法(黄嘌呤氧化酶)检测超氧化物歧化酶(SOD)水平,比色法(硫代巴比妥酸)检测丙二醛(MDA)水平。(3)脂代谢指标:BMI按照公式计算,BMI=体质量(kg)/身高(m)2;采集患者血样使用全自动生化分析仪,采用尿酸酶法检测血尿酸(UA)水平。(4)胰岛功能指标:治疗前后于晨间采集肘静脉血(空腹)5 ml离心处理后,使用全自动生化分析仪按操作说明书,采用化学发光法检测空腹胰岛素(FINS),并按相关公式计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=FINS×FBG/22.5,胰岛素β细胞分泌指数(HOMA-β)=20×FINS/(FBG-3.5)。

1.5 疗效评价标准[6]显效:治疗12周后,患者临床症状基本消失,HbA1c<6.5%,FBG、2 hPG水平与治疗前相比恢复至正常或治疗后FBG水平降低程度≥40%;有效:治疗12周后,患者临床症状明显改善,HbA1c范围6.5%～7%,与治疗前相比FBG、2 hPG水平降低20%～39%;无效:治疗12周后,未达显效与有效指标准。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 联合治疗组总有效率为94.29%,高于二甲双胍组的81.43%,差异有统计学意义(χ2=5.423,P=0.020),见表1。

2.2 血糖指标比较 治疗前,2组FBG、2 hPG及HbA1c水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗12周后,2组FBG、2 hPG及HbA1c水平均低于治疗前,且联合治疗组低于二甲双胍组,差异均有统计学意义(P<0.01),见表2。

表2 二甲双胍组与联合治疗组治疗前后血糖指标比较

2.3 氧化应激反应及脂代谢指标比较 治疗前,2组SOD、MDA、UA、BMI比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗12周后,2组SOD水平高于治疗前,MDA、UA、BMI均低于治疗前,且联合治疗组SOD水平高于二甲双胍组,MDA、UA、BMI低于二甲双胍组,差异均有统计学意义(P<0.01),见表3。

表3 二甲双胍组与联合治疗组治疗前后氧化应激反应及脂代谢指标比较

2.4 胰岛功能指标比较 治疗前,2组FINS、HOMA-IR、HOMA-β比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗12周后,2组FINS、HOMA-β均高于治疗前,HOMA-IR均低于治疗前,且联合治疗组FINS、HOMA-β高于二甲双胍组,HOMA-IR低于二甲双胍组,差异均有统计学意义(P<0.01),见表4。

表4 二甲双胍组与联合治疗组治疗前后胰岛功能指标比较

3 讨 论

相关资料显示,过度激活氧化应激反应、破坏氧化—抗氧化平衡与2型糖尿病的发生、发展有密切联系[7]。机体处于高血糖状态可使体内产生过多氧化自由基,使组织氧化应激水平增加,组织器官功能受到不良影响[8]。

二甲双胍口服(双胍类)降糖药物,作用机制为肝糖原异生(肝脏细胞内)得到控制,胰岛素抵抗情况有所改善,血糖水平出现下降,但随着糖尿病病程延长,进行性减退的机体胰岛β细胞功能情况会严重影响疗效。临床上积极完善口服药物治疗方案临床意义重大,提出联合用药方案来提高疗效。相关临床研究已证实,达格列净作为降糖药物(钠—葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂),其单独或联合应用治疗中的降糖和减重作用良好。其可抑制肾脏对葡萄糖的再吸收,排出体内过多的葡萄糖,发挥降血糖作用,还可降低低血糖的风险,并保持相对稳定,改善胰岛β细胞功能,且该药物降糖机制无胰岛素依赖性[9]。

本研究中,联合治疗组患者采用达格列净片联合盐酸二甲双胍片治疗,结果显示,联合治疗组总有效率高于二甲双胍组。治疗12周后,2组FBG、2 hPG及HbA1c水平均低于治疗前,且联合治疗组低于二甲双胍组;2组SOD水平高于治疗前,MDA、UA、BMI均低于治疗前,且联合治疗组SOD水平高于二甲双胍组,MDA、UA、BMI低于二甲双胍组。说明达格列净联合二甲双胍治疗可达到增效作用,有效控制血糖水平,在降低体质量的同时可调节机体脂质代谢[10]。2型糖尿病病理机制特征:机体内胰岛素分泌不足(相对正常人),胰岛素抵抗,血管内皮细胞损伤(因长期微炎性反应状态的刺激),病情进展胰岛素抵抗的程度明显增强,影响到细胞信号转导功能出现失衡状况[11]。本研究结果显示,治疗12周后,2组FINS、HOMA-β均高于治疗前,HOMA-IR均低于治疗前,且联合治疗组FINS、HOMA-β高于二甲双胍组,HOMA-IR低于二甲双胍组,提示采取联合治疗方案治疗2型糖尿病可改善患者胰岛功能。

综上所述,达格列净联合二甲双胍治疗2型糖尿病效果较好,可降低患者血糖,改善氧化应激反应和调节脂代谢功能,并明显提高患者胰岛功能,临床应用价值高。

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